Studie Carotuximabu (TRC105) plus Nivolumab u pacientů s metastatickým NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s recidivou nebo progresí onemocnění během nebo po předchozím režimu chemoterapie s dubletem obsahujícím platinu
2. Histologicky potvrzený metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který relaboval po předchozí léčbě inhibitorem kontrolního bodu PD-1/PD-L1 bez imunitně podmíněné toxicity 3. stupně, která mohla nebo nemusela zahrnovat souběžnou chemoterapii. Relaps po předchozí terapii kontrolním bodem PD-1 je definován jako potvrzené progresivní onemocnění po stabilním onemocnění nebo lepším (např. iSD, iPR, iCR) na alespoň 1 hodnocení nádoru.
3. Pacienti s aktivním onkogenním hnacím motorem (např. epidermálním růstovým faktorem [EGFR], kinázou podobnou aktivinu receptoru 1 [ALK1] nebo protoonkogenovou tyrosin-proteinkinázou ROS-1) museli progredovat při nebo po americkém jídle a Léčba této odchylky schválená úřadem Drug Administration (FDA).
4. Vhodné jsou pacientky, které dostaly adjuvantní nebo neoadjuvantní platinovou dubletovou chemoterapii (po operaci a/nebo radiační terapii) au nichž se během 6 měsíců po dokončení terapie rozvinulo recidivující nebo metastatické onemocnění.
5. Vhodné jsou pacientky s recidivujícím onemocněním > 6 měsíců po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii na bázi platiny, u kterých došlo také k progresi onemocnění během nebo po režimu platinového dubletu podávaného k léčbě recidivy.
6. Formalinem fixovaný blok nádorové tkáně zalitý v parafínu (FFPE), který umožňuje přípravu 20 neobarvených sklíček vzorku nádoru (archivní) - Biopsie musí být excizní, incizní nebo jádrová. Aspirace jehlou je nedostatečná. V případech, kdy archivní nádorová tkáň není k dispozici, bude před zahájením léčby vyžadována biopsie nádoru.
7. Stanovení ligandu 1 programované smrti (PD-L1) validovaným imunohistochemickým testem
8. Měřitelné onemocnění pomocí iRECIST
9. Věk ≥ 18 let
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
11. Řešení všech akutních nežádoucích příhod vyplývajících z předchozích terapií rakoviny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Stupeň ≤ 1 nebo výchozí (kromě alopecie nebo neuropatie)
12. Přiměřená funkce orgánů
13. Ochota a schopnost samostatně souhlasit s účastí ve studiu
14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu během posledních dvanácti měsíců.
2. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy
3. Anamnéza nebo aktivní intersticiální plicní onemocnění
4. Předchozí léčba T-buněčnou terapií, včetně inhibitoru imunitního kontrolního bodu. Pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu, jsou povoleni v expanzní kohortě 2 bez rekurentního stupně 2 (kromě kožních, endokrinních a konstitučních symptomů) nebo ≥ 3 imunitně podmíněné toxicity.
5. Předchozí léčba karotuximabem
6. Současná léčba v jiné terapeutické klinické studii
7. Příjem systémové protinádorové léčby, včetně hodnocených látek, během 28 dnů před studijní léčbou (Poznámka: Pokud byla protinádorová léčba podána během 28 dnů před zahájením studijní léčby, pacienti nejsou vyloučeni, pokud je ≥ 5násobek eliminačního poločasu léčiva uplynulo.)
8. Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před studijní léčbou a musí se plně zotavit z jakéhokoli takového postupu; a žádné datum operace (pokud existuje) nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku plánovaného během příštích 6 měsíců
9. Radioterapie hrudníku ≤ 28 dnů, širokopásmová radioterapie ≤ 28 dnů (definovaná jako > 50 % objemu pánevních kostí nebo ekvivalent), nebo omezené ozařování pole pro paliaci ≤ 14 dnů před studijní léčbou – Tito pacienti se musí dostatečně zotavit z kterékoli strany účinky takové terapie.
10. Hypertenze definovaná jako krevní tlak (TK) systolický > 150 nebo diastolický > 90 mm Hg (Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace před vstupem do studie je povolena za předpokladu, že průměr ze 3 naměřených hodnot TK před léčbou studie je ≤ 150/90 mm Hg.)
11. Ascites nebo perikardiální výpotek, které vyžadovaly intervenci během 3 měsíců před studijní léčbou
12. Historie postižení mozku rakovinou, kompresí míchy nebo karcinomatózní meningitidou nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea
13. Angina, infarkt myokardu (MI), symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka TIA), arteriální embolie, plicní embolie, perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před studií léčba
14. hluboká žilní trombóza během 6 měsíců před studovanou léčbou, pokud pacient není antikoagulován bez použití warfarinu po dobu ≥2 týdnů před studijní léčbou; v této situaci je výhodný nízkomolekulární heparin
15. Aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. dědičná hemoragická telangiektázie)
16. Trombolytické použití (s výjimkou udržování IV katétrů) během 10 dnů před léčbou ve studii
17. Známá aktivní virová nebo nevirová hepatitida nebo cirhóza
18. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
19. Krvácení nebo hemoptýza v anamnéze (> ½ čajové lžičky jasně červené krve) během 3 měsíců před studijní léčbou
20. Anamnéza peptického vředu během posledních 3 měsíců před studijní léčbou, pokud nebyl pro tento stav léčen a úplné vymizení nebylo dokumentováno esofagogastroduodenoskopií (EGD) během 28 dnů před studijní léčbou
21. Anamnéza gastrointestinální perforace nebo píštěle během 6 měsíců před studovanou léčbou nebo během předchozí antiangiogenní terapie, pokud nebylo vyřešeno základní riziko (např. chirurgickou resekcí nebo opravou)
22. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
23. Těhotenství nebo kojení – pacientky musí být chirurgicky sterilní (tj. ≥ 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo musí být postmenopauzální, nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce karotuximab. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před studovanou léčbou. Mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce studovaného léku (karotuximab nebo nivolumab, podle toho, co nastane později).
24. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro tuto studii nevhodný.