Studie av Carotuximab (TRC105) Plus Nivolumab hos pasienter med metastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med sykdomsresidiv eller progresjon under eller etter tidligere platinaholdig dublettkjemoterapiregime
2. Histologisk bekreftet metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har fått tilbakefall etter tidligere PD-1/PD-L1 sjekkpunkthemmerbehandling uten grad 3 immunrelatert toksisitet, som kan ha inkludert samtidig kjemoterapi. Tilbakefall etter tidligere PD-1 sjekkpunktbehandling er definert som bekreftet progressiv sykdom etter stabil sykdom eller bedre (f.eks. iSD, iPR, iCR) ved minst 1 tumorvurdering.
3. Pasienter med en aktiv onkogen driver (f.eks. epidermal vekstfaktor [EGFR], aktivinreseptorlignende kinase 1 [ALK1], eller proto-onkogen tyrosin-proteinkinase ROS-1) må ha utviklet seg på eller etter en amerikansk mat og Drug Administration (FDA)-godkjent behandling for denne avviket
4. Pasienter som fikk adjuvant eller neoadjuvant platina-dobbelt kjemoterapi (etter kirurgi og/eller strålebehandling) og utviklet tilbakevendende eller metastatisk sykdom innen 6 måneder etter fullført behandling, er kvalifisert.
5. Pasienter med tilbakevendende sykdom > 6 måneder etter adjuvant eller neoadjuvant platinabasert kjemoterapi, som også senere progredierte under eller etter et platina-dublettregime gitt for å behandle residiv, er kvalifisert.
6. Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk som tillater klargjøring av 20 ufargede lysbilder av tumorprøve (arkiv) - Biopsi må være eksisjonell, incisional eller kjerne. Nålespirasjon er utilstrekkelig. I tilfeller hvor arkivert tumorvev er utilgjengelig, vil tumorbiopsi være nødvendig før behandlingsstart.
7. Programmert dødsligand 1 (PD-L1) bestemmelse ved validert immunhistokjemianalyse
8. Målbar sykdom av iRECIST
9. Alder ≥ 18 år
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
11. Oppløsning av alle akutte bivirkninger som er et resultat av tidligere kreftbehandlinger til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≤ 1 eller baseline (unntatt alopecia eller nevropati)
12. Tilstrekkelig organfunksjon
13. Vilje og evne til å samtykke til at selv deltar i studiet
14. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Autoimmun sykdom som krever behandling i løpet av de siste tolv månedene.
2. Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider
3. Anamnese eller aktiv interstitiell lungesykdom
4. Tidligere terapi med T-celleterapi, inkludert en immunsjekkpunkthemmer. Pasienter som tidligere har fått behandling med immunkontrollpunkthemmere er tillatt i ekspansjonskohort 2 i fravær av tilbakevendende grad 2 (unntatt hud-, endokrine og konstitusjonelle symptomer), eller ≥ 3 immunrelatert toksisitet).
5. Tidligere behandling med karotuximab
6. Nåværende behandling på en annen terapeutisk klinisk studie
7. Mottak av systemisk kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 28 dager før studiebehandling (Merk: Hvis kreftbehandling ble gitt innen 28 dager før start av studiebehandling, ekskluderes ikke pasienter hvis ≥ 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for legemidlet har gått.)
8. Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før studiebehandling, og må ha kommet seg helt etter en slik prosedyre; og ingen dato for operasjon (hvis aktuelt) eller forventet behov for en større kirurgisk prosedyre planlagt innen de neste 6 månedene
9. Bryststrålebehandling ≤ 28 dager, bredfeltstrålebehandling ≤ 28 dager (definert som > 50 % av volum av bekkenbein eller tilsvarende), eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 14 dager før studiebehandling - Slike pasienter må ha kommet seg tilstrekkelig fra alle sider effekter av slik terapi.
10. Hypertensjon definert som blodtrykk (BP) systolisk > 150 eller diastolisk > 90 mm Hg (Merk: Start eller justering av antihypertensiv medisin før studiestart er tillatt forutsatt at gjennomsnittet av 3 BP-avlesninger før studiebehandling er ≤150/90 mm Hg.)
11. Ascites eller perikardiell effusjon som krevde intervensjon innen 3 måneder før studiebehandling
12. Historie med hjerneinvolvering med kreft, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom
13. Angina, hjerteinfarkt (MI), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep TIA), arteriell emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før studien behandling
14. Dyp venetrombose innen 6 måneder før studiebehandling, med mindre pasienten er antikoagulert uten bruk av warfarin i ≥2 uker før studiebehandling; i denne situasjonen foretrekkes lavmolekylært heparin
15. Aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. arvelig hemorragisk telangiektasi)
16. Trombolytisk bruk (unntatt for å vedlikeholde IV-katetre) innen 10 dager før studiebehandling
17. Kjent aktiv viral eller ikke-viral hepatitt eller cirrhose
18. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
19. Anamnese med blødning eller hemoptyse (> ½ teskje knallrødt blod) innen 3 måneder før studiebehandling
20. Anamnese med magesår i løpet av de siste 3 månedene før studiebehandlingen, med mindre behandlet for tilstanden og fullstendig oppløsning er dokumentert ved esophagogastroduodenoskopi (EGD) innen 28 dager før studiebehandlingen
21. Anamnese med gastrointestinal perforering eller fistel i de 6 månedene før studiebehandlingen, eller mens du tidligere var på antiangiogene terapi, med mindre den underliggende risikoen er løst (f.eks. gjennom kirurgisk reseksjon eller reparasjon)
22. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
23. Graviditet eller amming - Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile (dvs. ≥ 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi eller tubal ligering) eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av karotuximab. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før studiebehandling. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet (karotuximab eller nivolumab, avhengig av hva som inntreffer senere).
24. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for denne studien.