A Carotuximab (TRC105) plusz Nivolumab vizsgálata áttétes NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), a betegség kiújulásával vagy progressziójával korábbi platinatartalmú dupla kemoterápiás kezelés alatt vagy után
2. Szövettanilag igazolt áttétes nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), amely a korábbi PD-1/PD-L1 ellenőrzőpont-gátló terápia után kiújult 3-as fokozatú immunrendszeri toxicitás nélkül, amelybe beletartozott vagy nem egyidejű kemoterápia. A korábbi PD-1-ellenőrzőpont-terápia utáni relapszusnak minősül, ha legalább 1 daganatfelmérést követően stabil vagy jobb betegséget (pl. iSD, iPR, iCR) követ egy igazolt progresszív betegség.
3. Az aktív onkogén hajtóerővel (pl. epidermális növekedési faktor [EGFR], aktivin-receptor-szerű kináz 1 [ALK1] vagy a proto-onkogén tirozin-protein kináz ROS-1) szenvedő betegeknek előrehaladottnak kell lenniük egy amerikai élelmiszer- és étkezés után vagy azt követően. A Drug Administration (FDA) által jóváhagyott terápia erre az eltérésre
4. Azok a betegek, akik adjuváns vagy neoadjuváns platina-kettős kemoterápiában részesültek (műtét és/vagy sugárterápia után), és a terápia befejezését követő 6 hónapon belül visszatérő vagy áttétes betegség alakult ki.
5. Az adjuváns vagy neoadjuváns platinaalapú kemoterápia után több mint 6 hónappal visszatérő betegségben szenvedő betegek, akik később a kiújulás kezelésére alkalmazott platina-dublett kezelés alatt vagy után is progrediáltak, jogosultak.
6. Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokk, amely lehetővé teszi 20 festetlen tárgylemez elkészítését a tumormintából (archívum). A tű szívása nem elegendő. Azokban az esetekben, amikor az archív tumorszövet nem áll rendelkezésre, a kezelés megkezdése előtt tumorbiopsziára lesz szükség.
7. Programozott halál ligand 1 (PD-L1) meghatározása validált immunhisztokémiai vizsgálattal
8. Az iRECIST által mérhető betegség
9. Életkor ≥ 18 év
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1
11. A korábbi rákterápiákból eredő összes akut nemkívánatos esemény megoldása a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai szerint a mellékhatásokra (CTCAE) Grade ≤ 1 vagy alapvonal (kivéve az alopecia vagy a neuropathia)
12. Megfelelő szervműködés
13. Hajlandóság és képesség, hogy beleegyezzenek a tanulásban való részvételhez
14. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

1. Autoimmun betegség, amely kezelést igényel az elmúlt tizenkét hónapban.
2. Bármelyik kortikoszteroiddal végzett szisztémás kezelést igénylő állapot
3. Anamnézisben vagy aktív intersticiális tüdőbetegségben
4. Előzetes terápia T-sejt terápiával, beleértve az immunellenőrzési pont inhibitort. Azok a betegek, akik előzetesen immunellenőrzési pont inhibitor terápiában részesültek, a 2. expanziós kohorszba engedélyezettek, ha nincs visszatérő 2. fokozat (kivéve a bőr-, endokrin és alkotmányos tüneteket), vagy ≥ 3 immunrendszeri toxicitás.
5. Előzetes carotuximab kezelés
6. Jelenlegi kezelés egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
7. Szisztémás rákellenes kezelés, beleértve a vizsgálati szereket is, a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül (Megjegyzés: Ha a rákellenes kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül végezték, a betegek nem zárhatók ki, ha a gyógyszer eliminációs felezési idejének ≥ 5-szöröse eltelt.)
8. nagy sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül, és minden ilyen beavatkozásból teljesen felépültnek kell lennie; és a következő 6 hónapon belül nincs műtéti időpont (ha van ilyen), vagy várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozásra van szükség
9. Mellkasi sugárterápia ≤ 28 nap, széles területű sugárterápia ≤ 28 nap (meghatározva, hogy a kismedencei csontok térfogatának > 50%-a vagy ezzel egyenértékű), vagy korlátozott térben végzett sugárkezelés palliáció céljából ≤ 14 nappal a vizsgálati kezelés előtt – Az ilyen betegeknek megfelelően felépülteknek kell lenniük bármelyik oldalról az ilyen terápia hatásait.
10. A magas vérnyomás a következőképpen definiálható: szisztolés vérnyomás (BP) > 150 Hgmm vagy diasztolés > 90 Hgmm (Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása a vizsgálatba való belépés előtt megengedett, feltéve, hogy a vizsgálati kezelés előtti 3 vérnyomásérték átlaga ≤150/90 mm Hg.)
11. Ascites vagy szívburok folyadékgyülem, amely beavatkozást igényelt a vizsgálati kezelést megelőző 3 hónapon belül
12. Rákkal, gerincvelő-kompresszióval vagy karcinómás agyhártyagyulladással kapcsolatos agyi érintettség, vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítékai
13. Angina, szívinfarktus (MI), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham TIA, artériás embólia, tüdőembólia, perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PTCA) vagy koszorúér bypass graft (CABG) a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül kezelés
14. Mélyvénás trombózis a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesült warfarin alkalmazása nélkül ≥ 2 hétig a vizsgálati kezelés előtt; ebben a helyzetben az alacsony molekulatömegű heparint részesítjük előnyben
15. Aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. örökletes vérzéses telangiectasia)
16. Trombolitikus alkalmazás (kivéve az IV katéterek karbantartását) a vizsgálati kezelést megelőző 10 napon belül
17. Ismert aktív vírusos vagy nem vírusos hepatitis vagy cirrhosis
18. Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
19. Vérzés vagy hemoptysis anamnézisében (> ½ teáskanál élénkvörös vér) a vizsgálati kezelést megelőző 3 hónapon belül
20. Peptikus fekély előfordulása a vizsgálati kezelést megelőző elmúlt 3 hónapban, kivéve, ha az állapotot kezelték, és a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül esophagogastroduodenoscopia (EGD) dokumentálta a teljes megszűnést
21. Gasztrointesztinális perforáció vagy fisztula a kórelőzményben a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapban, vagy korábban antiangiogén terápia alatt, kivéve, ha a mögöttes kockázatot megoldották (például műtéti reszekció vagy javítás révén)
22. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség
23. Terhesség vagy szoptatás - A női betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük (azaz ≥ 6 héttel a műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás után méheltávolítással vagy petevezeték lekötéssel vagy anélkül), vagy posztmenopauzálisnak kell lenniük, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és az utolsó adag után 3 hónapig. karotuximab. Minden reproduktív potenciálú nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell mutatnia a vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 180 napig (karotuximab vagy nivolumab, attól függően, hogy melyik következik be később).
24. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget ebben a vizsgálatban.