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评估肿瘤内/病灶内溶瘤病毒 (OBP-301) 在转移性黑色素瘤中的疗效和免疫反应

2019年4月11日 更新者：Syneos Health

开放标签、多中心 IIa 期研究，以评估 OBP-301、端粒酶特异性复制溶瘤腺病毒在不可切除的转移性黑色素瘤患者中的疗效、安全性和免疫反应

开放标签、单臂、多中心、IIa 期研究，以评估 OBP 301 在无法切除/未切除的转移性黑色素瘤患者中的疗效、安全性和免疫反应。 这项概念验证研究将在患有不可切除的 III 期和 IV 期黑色素瘤的男性和女性患者中进行。 无法切除/未切除的粘膜黑色素瘤患者可在咨询医疗监测员后入组。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

本研究的主要目的是评估不可切除/未切除的 III 期和 IV 期黑色素瘤患者在注射和未注射病灶中对 OBP-301 的总体肿瘤部位反应（客观反应率 [ORR]），直至并包括第 24 周。 ORR 被定义为基于修改后的免疫相关反应标准 (irRC) 1.0 的完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 的比率。 修改是为了允许识别多达 10 个皮肤、皮下和/或淋巴结肿瘤病变，并将病变识别为目标和非目标病变。

次要目标：

  • 根据修改后的 irRC 1.0 和实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估注射靶病灶直至并包括第 24 周的 ORR
  • 根据修改后的 irRC 1.0 和 RECIST 1.1 评估非注射靶病灶直至并包括第 24 周的 ORR
  • 根据修改后的 irRC 1.0 和 RECIST 1.1 评估第 12 周时注射和未注射靶病灶的 ORR
  • 评估反应持续时间和反应时间
  • 评估第 24 周和第 48 周的无进展生存期 (PFS)
  • 评估第 24 周和第 48 周的总生存期 (OS)
  • 评估 OBP 301 的安全性

探索目标（可选）：

本研究的可选探索性目标是研究 OBP-301 治疗后血液和肿瘤组织中的肿瘤免疫反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07962
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 筛选时经组织学或细胞学证实的恶性黑色素瘤是不可切除/未切除的 IIIB、IIIC、IIID 或 IV 期。 患有不可切除的粘膜黑色素瘤的患者可在咨询医疗监测员后入组。
  2. 对于不可切除/未切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，患者必须接受过可用疗法但失败或拒绝。
  3. 患者必须年满 18 岁。
  4. 至少 2 个最长直径大于或等于 1 厘米的皮肤、皮下和/或淋巴结靶病灶。 皮肤、皮下和/或淋巴结靶病灶之一应在筛选时指定为非注射靶病灶。 愿意在筛选时和第 6 周采集活检标本。
  5. 首次 OBP-301 治疗后的预期寿命≥ 6 个月。
  6. Karnofsky 绩效状态量表 (KPS) 得分 ≥ 70。

  7. 适当的器官功能、血液学状态、凝血状态、肾功能和肝功能如下：

    • 中性粒细胞绝对值 > 1,500/µL
    • 血红蛋白 > 9 g/dL，无输血或造血生长因子
    • 血小板 > 100,000/µL。 血小板计数 ≤ 100,000 的患者在与医疗监督员协商后可根据个案情况允许进入研究。
    • 血清肌酐 < 2 × 正常上限 (ULN)
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2 × ULN，已知肝转移的患者除外，在这种情况下，天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶可能 ≤ 5.0 × ULN
    • 总胆红素 < 2.0 mg/dL（已知患有吉尔伯特综合征的患者≤ 3.0 mg/dL）
    • 血清乳酸脱氢酶 (LDH) 水平 < 1.5 × ULN
  8. 了解研究要求和治疗程序，并愿意遵守所有指定的后续评估，并在执行任何特定于研究的测试或程序之前提供书面知情同意书。
  9. 具有生殖潜力的患者必须在研究期间和最后一次注射 OBP-301 后的 3 个月（90 天）内使用有效的避孕措施。 有效的避孕方法包括口服避孕药、植入式激素避孕法、双屏障法或宫内节育器。

排除标准：

  1. 在首次 OBP-301 给药前的最后 4 周内接受过化疗、靶向治疗和/或免疫治疗的患者。
  2. 在首次 OBP-301 给药前的最后 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过其他研究性药物治疗的患者。
  3. 在首次 OBP-301 给药前的最后 4 周内接受过放疗的患者。
  4. 任何其他先前治疗的影响未恢复到≤ 1 级（或≤ 2 级脱发和周围神经病变）。
  5. 有≥3cm的任何肝转移或内脏转移的患者，加上首次OBP-301给药前1个月内进展符合irRC 1.0的证据。
  6. 有临床活动性脑转移的患者。 然而，在与医疗监督员协商后，可以招募之前在药物治疗（即类固醇和/或抗癫痫药物）中脑转移稳定的患者。
  7. 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者。
  8. 在首次 OBP-301 给药前 3 年内被诊断患有其他恶性肿瘤的患者，但已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或已治愈切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外。
  9. 需要长期全身免疫抑制药物（包括药理剂量的糖皮质激素或环孢菌素）的患者应由医学监测员评估入组资格。
  10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的糖尿病、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/心理无能，研究者认为患者被评估为无法提供信息、同意或遵守研究要求和程序。
  11. 在研究的预计时间范围内怀孕或哺乳的患者，或预期怀孕或生育孩子的患者，从筛选访问时间开始至最后一次 OBP-301 给药后 3 个月（90 天）。 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且在 OPB-301 给药前每次就诊时必须具有阴性尿妊娠试验。 无生育能力的女性是指接受过双侧卵巢切除术或连续 12 个月没有月经的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：OBP-301
符合条件的无法切除的 III 期和 IV 期黑色素瘤患者将接受最多 13 次浓度为 1×1012 病毒颗粒 (VP)/mL 的 OBP 301 治疗，持续 24 周。
药品：OBP-301
一种新型的、具有复制能力的基于 Ad5 的腺病毒构建体，其包含人端粒酶逆转录酶基因 (hTERT) 启动子。
其他名称：
  • 端粒溶素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估注射和非注射病灶中对 OBP-301 的客观反应率 [ORR])
大体时间：至第 24 周
在不可切除/未切除的 III 期和 IV 期黑色素瘤患者中，注射和非注射病灶对 OBP-301 的客观反应率 [ORR]）。 修改是为了允许识别多达 10 个皮肤、皮下和/或淋巴结肿瘤病变，并将病变识别为目标和非目标病变。
至第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
联合和单独注射病灶在第 6、12、18 和 24 周时的总体反应率
大体时间：第 24 周和第 48 周
根据修改后的 irRC v1.0 和 RECIST 1.1，第 6、12、18 和 24 周时联合和单独注射和未注射靶病灶的 ORR。
第 24 周和第 48 周
注射和非注射病灶在第 6、12、18 和 24 周时的最佳总体缓解率
大体时间：第 24 周和第 48 周
基于修改后的 irRC 1.0 和 RECIST 1.1 的最佳总体缓解率（注射和非注射靶病灶的 ORR）。
第 24 周和第 48 周
从开始日期到结束日期的治疗反应时间
大体时间：第 24 周和第 48 周
治疗反应时间 (TTR)：开始日期是第一次治疗的日期（第 1 次注射，第 1 天），结束日期是第一次记录的反应（CR 或 PR）的日期。
第 24 周和第 48 周
注射和非注射病灶的反应持续时间
大体时间：第 24 周和第 48 周
反应持续时间（注射和非注射病变）：仅适用于最佳总体反应为 CR 或 PR 的患者。 开始日期是首次记录到缓解（CR 或 PR）的日期，结束日期是首次记录到疾病进展的日期或因潜在癌症而死亡的日期。
第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周的无进展生存期
大体时间：第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周的 PFS
第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周的总生存期
大体时间：第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周的操作系统
第 24 周和第 48 周
根据 AE 和 SAE 的发生率评估 OBP-301 的安全性
大体时间：通过学习完成
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE；版本 4.03）评估的 AE 和严重不良事件 (SAE) 的发生率。 基线的临床实验室参数（血清化学、凝血参数、血液学、尿液分析）的变化。生命体征。 身体检查。 心电图 (ECG)。
通过学习完成
通过临床实验室参数的变化评估 OBP-301 的安全性
大体时间：通过学习完成
与基线相比，临床实验室参数（血清化学、凝血参数、血液学、尿液分析）的变化。
通过学习完成

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性分析（可选）
大体时间：通过学习完成
局部和全身免疫反应
通过学习完成

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Syneos Health

合作者

Oncolys BioPharma Inc

调查人员

  • 首席研究员：Principal Investigator、Institution

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月22日

初级完成 (预期的)

2021年6月24日

研究完成 (预期的)

2021年10月31日

研究注册日期

首次提交

2017年3月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月15日

首次发布 (实际的)

2017年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月11日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TL03001
  • Interventional (Oncolys BioPharma Inc)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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