Arvioi intratumoraalisen/leesionaalisen onkolyyttisen viruksen (OBP-301) tehokkuus, immunologinen vaste metastasoituneessa melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu pahanlaatuinen melanooma seulonnassa, joka ei ole leikattavissa / ei ole leikattu Vaihe IIIB, IIIC, IIID tai IV. Potilaat, joilla on leikkauskelvoton limakalvomelanooma, voidaan ottaa mukaan Medical Monitorin kuulemisen jälkeen.
2. Potilaiden on täytynyt saada ja epäonnistunut tai kieltäytyä saatavilla olevasta terapiasta ei-leikkaukseen kelpaavasta/leikkaamattomasta vaiheen III tai IV melanoomasta.
3. Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
4. Vähintään 2 ihonalaista, ihonalaista ja/tai imusolmukkeiden kohdevauriota, joiden halkaisija on vähintään 1 cm. Yksi ihonalaisista, ihonalaisista ja/tai imusolmukkeiden kohdeleesioista tulee nimetä seulonnassa ei-injektoiduksi kohdeleesioksi. Haluan ottaa biopsianäytteitä seulonnassa ja viikolla 6.
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta ensimmäisestä OBP-301-hoidosta.
6. Karnofsky Performance Status Scale (KPS) -pistemäärä ≥ 70.

7. Riittävä elinten toiminta, hematologinen tila, hyytymistila, munuaisten toiminta ja maksan toiminta seuraavasti:

   • Absoluuttiset neutrofiilit > 1500/µL
   • Hemoglobiini > 9 g/dl, ilman verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijää
   • Verihiutaleet > 100 000/µl. Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on ≤ 100 000, voidaan päästää tutkimukseen tapauskohtaisesti Medical Monitorin kanssa kuultuaan.
   • Seerumin kreatiniini < 2 × normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2 × ULN paitsi potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja, jolloin aspartaattitransaminaasi tai alaniinitransaminaasi voi olla ≤ 5,0 × ULN
   • Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
   • Seerumin laktaattidehydrogenaasi (LDH) -tasot < 1,5 × ULN
8. Ymmärtää tutkimusvaatimukset ja hoitomenetelmät ja on valmis noudattamaan kaikkia määriteltyjä seuranta-arviointeja ja antaa kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten testien tai toimenpiteiden suorittamista.
9. Lisääntymiskykyisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden (90 päivän) ajan viimeisen OBP-301-injektion jälkeen. Tehokasta ehkäisyä ovat suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, implantoitava hormonaalinen ehkäisy, kaksoisestemenetelmä tai kohdunsisäinen väline.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille on annettu kemoterapiaa, kohdehoitoa ja/tai immunoterapiaa viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä OBP-301-antoa.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet muuta tutkimuslääkitystä viimeisen 4 viikon tai sen 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen ensimmäistä OBP-301-antoa.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä OBP-301-antoa.
4. Muiden aikaisempien hoitojen vaikutukset eivät palautuneet ≤ asteeseen 1 (tai ≤ asteeseen 2 hiustenlähtöön ja perifeeriseen neuropatiaan).
5. Potilaat, joilla on maksa- tai sisäelinten etäpesäkkeitä ≥ 3 cm, sekä todisteita etenemisestä, joka vastaa irRC 1.0:aa kuukauden sisällä ennen ensimmäistä OBP-301-antoa.
6. Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivisia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on aiemmin tällä hetkellä vakaat aivometastaasit ja saavat lääkitystä (eli steroideja ja/tai kouristuksia estäviä lääkkeitä), voidaan kuitenkin ottaa mukaan Medical Monitorin kuulemisen jälkeen.
7. Potilaat, joilla tiedetään olevan akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
8. Potilaat, joilla on diagnosoitu ylimääräinen pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä OBP-301-antoa, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai parantavasti in situ kohdunkaulan ja/tai rintasyöpää.
9. Medical Monitorin tulee arvioida potilaiden, jotka tarvitsevat kroonista systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä, mukaan lukien farmakologinen annos glukokortikoideja tai siklosporiinia, kelpoisuus ilmoittautua.
10. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psyykkinen sairaus/psykologinen epäpätevyys, jolloin potilaan katsotaan olevan tutkijan mielestä ei pysty antamaan tietoja, antamaan suostumusta tai noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja menettelyjä.
11. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun ajanjakson aikana alkaen seulontakäynnistä 3 kuukauteen (90 päivää) viimeisen OBP-301-annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti jokaisella käynnillä ennen OPB-301:n antamista. Nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä, on nainen, jolle on tehty molemminpuolinen munanpoisto tai jolla ei ole ollut kuukautisia 12 kuukauteen peräkkäin.