전이성 흑색종에서 Intratumoral/Intralesional Oncolytic Virus (OBP-301)의 효능, 면역학적 반응 평가

포함 기준:

1. 선별검사에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 흑색종으로 절제 불가능/절제 IIIB기, IIIC, IIID 또는 IV기. 절제 불가능한 점막 흑색종 환자는 의료 모니터와의 상담 후 등록할 수 있습니다.
2. 환자는 절제 불가능/비절제 III기 또는 IV기 흑색종에 대해 이용 가능한 요법을 받았으나 실패했거나 거부했어야 합니다.
3. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
4. 가장 긴 직경이 1cm 이상인 최소 2개의 피부, 피하 및/또는 림프절 표적 병변. 피부, 피하 및/또는 림프절 표적 병변 중 하나는 주사되지 않은 표적 병변으로 스크리닝에서 지정되어야 합니다. 스크리닝 및 6주차에 생검 표본을 채취할 의향이 있습니다.
5. 첫 번째 OBP-301 치료로부터 기대 수명 ≥ 6개월.
6. Karnofsky 수행 상태 척도(KPS) 점수 ≥ 70.

7. 다음과 같은 적절한 장기 기능, 혈액학적 상태, 응고 상태, 신장 기능 및 간 기능:

   • 절대 호중구 > 1,500/µL
   • 헤모글로빈 > 9g/dL, 수혈 또는 조혈 성장 인자 없음
   • 혈소판 > 100,000/µL. 혈소판 수가 100,000 이하인 환자는 의료 모니터와 상의한 후 사례별로 연구에 참여할 수 있습니다.
   • 혈청 크레아티닌 < 2 × 정상 상한(ULN)
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2 × ULN, 알려진 간 전이가 있는 환자(이 경우 아스파르테이트 트랜스아미나제 또는 알라닌 트랜스아미나제는 ≤ 5.0 × ULN일 수 있음)
   • 총 빌리루빈 < 2.0mg/dL(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3.0mg/dL)
   • 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) 수치 < 1.5 × ULN
8. 연구 요구 사항 및 치료 절차를 이해하고 지정된 모든 후속 평가를 기꺼이 준수하며 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공합니다.
9. 가임 환자는 연구 기간 동안 그리고 OBP-301의 마지막 투여 후 3개월(90일) 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임법에는 경구 피임약, 이식형 호르몬 피임법, 이중 장벽 방법 또는 자궁 내 장치가 포함됩니다.

제외 기준:

1. OBP-301 첫 투여 전 최근 4주 이내에 화학요법, 표적요법 및/또는 면역요법을 투여 받은 적이 있는 환자.
2. OBP-301 첫 투여 전 지난 4주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내에 다른 연구 약물을 투여받은 환자.
3. OBP-301 첫 투여 전 최근 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자.
4. ≤ 등급 1(또는 탈모증 및 말초 신경병증의 경우 ≤ 등급 2)으로 되돌아가지 않은 다른 이전 요법의 효과.
5. 간 전이 또는 ≥ 3cm의 내장 전이가 있고 최초 OBP-301 투여 전 1개월 이내에 irRC 1.0을 충족하는 진행 증거가 있는 환자.
6. 임상적으로 활성 뇌전이가 있는 환자. 그러나 이전에 약물(예: 스테로이드 및/또는 발작 방지 약물)에 대해 이전에 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 Medical Monitor와 상담한 후 등록할 수 있습니다.
7. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 있는 것으로 알려진 환자.
8. 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 근치적으로 제자리 자궁경부암 및/또는 유방암을 절제한 경우를 제외하고 최초 OBP-301 투여 전 3년 이내에 추가 악성 진단을 받은 환자.
9. 약리학적 용량의 글루코코르티코이드 또는 사이클로스포린을 포함하여 만성 전신성 면역억제제가 필요한 환자는 의료 모니터에서 등록 적격성을 평가해야 합니다.
10. 조절되지 않는 당뇨병, 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 정신 질환/심리적 무능력을 포함하나 이에 제한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환, 조사자의 의견에 따라 환자는 다음과 같이 평가됩니다. 정보를 제공하거나, 동의하거나, 연구 요건 및 절차를 준수할 수 없습니다.
11. 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문 시점부터 마지막 ​​OBP-301 투여 후 3개월(90일)까지 연구의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 환자. 가임 여성은 OPB-301을 투여하기 전에 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 각 방문 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 여성은 양측 난소 절제술을 받았거나 연속 12개월 동안 월경이 없는 여성입니다.