Evaluar la eficacia, la respuesta inmunológica del virus oncolítico intratumoral/intralesional (OBP-301) en el melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

1. Melanoma maligno confirmado histológica o citológicamente en la selección que es irresecable/estadio IIIB, IIIC, IIID o IV no resecable. Los pacientes con melanoma mucoso no resecable pueden inscribirse después de consultar con el Monitor Médico.
2. Los pacientes deben haber recibido y fallado o rechazado la terapia disponible para el melanoma en estadio III o IV no resecable/no resecado.
3. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
4. Al menos 2 lesiones diana cutáneas, subcutáneas y/o ganglionares mayores o iguales a 1 cm en el diámetro mayor. Una de las lesiones diana cutáneas, subcutáneas y/o de los ganglios linfáticos debe designarse en la selección como lesión diana no inyectada. Dispuesto a que se tomen muestras de biopsia en la selección y en la semana 6.
5. Esperanza de vida de ≥ 6 meses desde el primer tratamiento con OBP-301.
6. Puntuación de la escala de estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 70.

7. Función adecuada de órganos, estado hematológico, estado de coagulación, función renal y función hepática de la siguiente manera:

   • Neutrófilos absolutos > 1500/µL
   • Hemoglobina > 9 g/dL, sin transfusión ni factor de crecimiento hematopoyético
   • Plaquetas > 100.000/µL. Los pacientes con un recuento de plaquetas ≤ 100 000 pueden participar en el estudio caso por caso después de consultar con el monitor médico.
   • Creatinina sérica < 2 × límite superior de lo normal (LSN)
   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2 × ULN excepto en pacientes con metástasis hepáticas conocidas, en cuyo caso la aspartato transaminasa o la alanina transaminasa pueden ser ≤ 5,0 × ULN
   • Bilirrubina total < 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL para pacientes con síndrome de Gilbert conocido)
   • Niveles séricos de lactato deshidrogenasa (LDH) < 1,5 × LSN
8. Comprender los requisitos del estudio y los procedimientos de tratamiento, y está dispuesto a cumplir con todas las evaluaciones de seguimiento especificadas, y brinda su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.
9. Los pacientes con potencial reproductivo deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio y durante 3 meses (90 días) después de la última inyección administrada de OBP-301. La anticoncepción eficaz incluye anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales implantables, método de doble barrera o dispositivo intrauterino.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes a los que se les administró quimioterapia, terapia dirigida y/o inmunoterapia en las últimas 4 semanas antes de la primera administración de OBP-301.
2. Pacientes que hayan recibido otro medicamento en investigación en las últimas 4 semanas o un período de sus 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera administración de OBP-301.
3. Pacientes que hayan recibido radioterapia en las últimas 4 semanas antes de la primera administración de OBP-301.
4. Los efectos de cualquier otra terapia anterior no revirtieron a ≤ Grado 1 (o ≤ Grado 2 para alopecia y neuropatía periférica).
5. Pacientes que tienen metástasis hepáticas o metástasis viscerales de ≥ 3 cm, además de evidencia de progresión que alcanza irRC 1.0 dentro de 1 mes antes de la primera administración de OBP-301.
6. Pacientes con metástasis cerebrales clínicamente activas. Sin embargo, los pacientes con metástasis cerebrales previamente estables que toman medicamentos (es decir, esteroides y/o medicamentos anticonvulsivos) pueden inscribirse después de consultar con el Monitor Médico.
7. Pacientes que se sabe que tienen el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activos de forma aguda o crónica.
8. Pacientes diagnosticados con neoplasias malignas adicionales dentro de los 3 años anteriores a la primera administración de OBP-301, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el cáncer de cuello uterino y/o de mama resecado de forma curativa in situ.
9. Los pacientes que requieran medicación inmunosupresora sistémica crónica, incluida la dosis farmacológica de glucocorticoides o ciclosporina, deben ser evaluados por el Monitor Médico para la elegibilidad de inscripción.
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, diabetes no controlada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/incompetencia psicológica, por lo que, en opinión del Investigador, se evalúa que el paciente está incapaz de proporcionar información, consentimiento o cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio.
11. Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que esperan concebir o engendrar hijos dentro del período de tiempo proyectado del estudio, desde el momento de la visita de selección hasta 3 meses (90 días) después de la última administración de OBP-301. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en cada visita antes de la administración de OPB-301. Una mujer que no está en edad fértil es aquella que se ha sometido a una ovariectomía bilateral o que no ha tenido menstruación durante 12 meses consecutivos.