Évaluer l'efficacité et la réponse immunologique du virus oncolytique intratumoral/intralésionnel (OBP-301) dans le mélanome métastatique

Critère d'intégration:

1. Mélanome malin histologiquement ou cytologiquement confirmé au dépistage qui est de stade IIIB, IIIC, IIID ou IV non résécable/non réséqué. Les patients atteints de mélanome muqueux non résécable peuvent être inscrits après consultation avec le Moniteur Médical.
2. Les patients doivent avoir reçu et échoué ou refusé le traitement disponible pour un mélanome de stade III ou IV non résécable/non réséqué.
3. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
4. Au moins 2 lésions cibles cutanées, sous-cutanées et/ou ganglionnaires supérieures ou égales à 1 cm dans le diamètre le plus long. L'une des lésions cibles cutanées, sous-cutanées et/ou ganglionnaires doit être désignée lors du dépistage comme une lésion cible non injectée. Disposé à faire prélever des échantillons de biopsie lors du dépistage et à la semaine 6.
5. Espérance de vie ≥ 6 mois à compter du premier traitement OBP-301.
6. Score de Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥ 70.

7. Fonction organique adéquate, état hématologique, état de coagulation, fonction rénale et fonction hépatique comme suit :

   • Neutrophiles absolus > 1 500/µL
   • Hémoglobine > 9 g/dL, sans transfusion ni facteur de croissance hématopoïétique
   • Plaquettes > 100 000/µL. Les patients avec un nombre de plaquettes ≤ 100 000 peuvent être admis dans l'étude au cas par cas après consultation avec le moniteur médical.
   • Créatinine sérique < 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2 × LSN sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques connues, auquel cas l'aspartate transaminase ou l'alanine transaminase peut être ≤ 5,0 × LSN
   • Bilirubine totale < 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu)
   • Niveaux sériques de lactate déshydrogénase (LDH) < 1,5 × LSN
8. Comprendre les exigences de l'étude et les procédures de traitement, et est prêt à se conformer à toutes les évaluations de suivi spécifiées, et fournit un consentement éclairé écrit avant que des tests ou des procédures spécifiques à l'étude ne soient effectués.
9. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois (90 jours) après la dernière injection administrée d'OBP-301. Une contraception efficace comprend les contraceptifs oraux, la contraception hormonale implantable, la méthode à double barrière ou le dispositif intra-utérin.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée et/ou une immunothérapie au cours des 4 dernières semaines précédant la première administration d'OBP-301.
2. Les patients qui ont reçu d'autres médicaments expérimentaux au cours des 4 dernières semaines ou une période de ses 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première administration d'OBP-301.
3. Patients ayant subi une radiothérapie au cours des 4 dernières semaines précédant la première administration d'OBP-301.
4. Les effets de tout autre traitement antérieur ne sont pas revenus à ≤ Grade 1 (ou ≤ Grade 2 pour l'alopécie et la neuropathie périphérique).
5. Patients présentant des métastases hépatiques ou des métastases viscérales ≥ 3 cm, ainsi que des signes de progression répondant à l'irRC 1.0 dans le mois précédant la première administration d'OBP-301.
6. Patients présentant des métastases cérébrales cliniquement actives. Cependant, les patients présentant des métastases cérébrales précédemment stables sous médication (c'est-à-dire des stéroïdes et/ou des médicaments anti-épileptiques) peuvent être inscrits après consultation avec le moniteur médical.
7. Patients connus pour être porteurs aigus ou chroniques du virus de l'hépatite B (VHB), du virus de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. Patients ayant reçu un diagnostic de malignité supplémentaire dans les 3 ans précédant la première administration d'OBP-301, à l'exception des carcinomes basocellulaires de la peau traités curativement, des carcinomes épidermoïdes cutanés et/ou des cancers in situ du col de l'utérus et/ou du sein curativement réséqués.
9. Les patients nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique chronique, y compris une dose pharmacologique de glucocorticoïdes ou de cyclosporine, doivent être évalués par le moniteur médical pour l'éligibilité à l'inscription.
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, diabète non contrôlé, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/incompétence psychologique, selon laquelle, de l'avis de l'investigateur, le patient est évalué comme étant incapable de fournir des informations, de consentir ou de se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude.
11. Les patients qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui s'attendent à concevoir ou à engendrer des enfants dans le délai prévu de l'étude, à partir du moment de la visite de dépistage jusqu'à 3 mois (90 jours) après la dernière administration d'OBP-301. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à chaque visite avant l'administration d'OPB-301. Une femme non en âge de procréer est une femme qui a subi une ovariectomie bilatérale ou qui n'a pas eu de règles pendant 12 mois consécutifs.