転移性黒色腫における腫瘍内/病変内腫瘍溶解性ウイルス (OBP-301) の有効性、免疫学的反応を評価する

包含基準:

1. スクリーニング時に組織学的または細胞学的に悪性黒色腫が確認され、切除不能/未切除のステージIIIB、IIIC、IIIDまたはIVである。 切除不能な粘膜黒色腫の患者は、医療モニターと相談した後に登録することができます。
2. 患者は、切除不能/未切除のステージ III または IV 黒色腫に対して利用可能な治療法を受け、失敗したか、または拒否したことが必要です。
3. 患者は18歳以上である必要があります。
4. 少なくとも 2 つの皮膚、皮下、および/またはリンパ節の最長直径が 1 cm 以上の病変を対象とします。 皮膚、皮下、および/またはリンパ節の標的病変の 1 つを、スクリーニング時に非注射標的病変として指定する必要があります。 スクリーニング時および第 6 週目に生検標本の採取を希望する。
5. 最初のOBP-301治療からの平均余命は6か月以上。
6. カルノフスキー パフォーマンス ステータス スケール (KPS) スコアが 70 以上。

7. 以下の臓器機能、血液学的状態、凝固状態、腎機能、肝機能が適切であること。

   • 絶対好中球 > 1,500/μL
   • ヘモグロビン > 9 g/dL、輸血または造血増殖因子なし
   • 血小板 > 100,000/μL。 血小板数が 100,000 以下の患者は、医療モニターと相談した後、ケースバイケースで研究への参加が許可される場合があります。
   • 血清クレアチニン < 2 × 正常上限値 (ULN)
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2 × ULN ただし、肝転移が既知である患者を除きます。この場合、アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニン トランスアミナーゼは ≤ 5.0 × ULN となる可能性があります。
   • 総ビリルビン < 2.0 mg/dL (既知のギルバート症候群の患者の場合は ≤ 3.0 mg/dL)
   • 血清乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) レベル < 1.5 × ULN
8. 研究の要件と治療手順を理解し、指定されたすべての追跡評価に喜んで準拠し、研究特有の検査や手順を実行する前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。
9. 生殖能力のある患者は、研究期間中、および最後にOBP-301を投与してから3か月間（90日間）は効果的な避妊法を使用しなければなりません。 効果的な避妊法には、経口避妊薬、埋め込み型ホルモン避妊薬、ダブルバリア法、子宮内避妊具などがあります。

除外基準:

1. 最初のOBP-301投与前の過去4週間以内に化学療法、標的療法、および/または免疫療法の投与を受けた患者。
2. 最初のOBP-301投与前の過去4週間またはその5半減期のいずれか短い期間内に他の治験薬の投与を受けた患者。
3. 最初のOBP-301投与前の過去4週間以内に放射線療法を受けた患者。
4. 他の以前の治療の効果がグレード1以下（脱毛症および末梢神経障害の場合はグレード2以下）に戻っていない。
5. -3cm以上の肝転移または内臓転移があり、初回OBP-301投与前1か月以内にirRC 1.0を満たす進行の証拠がある患者。
6. 臨床的に活動性の脳転移を有する患者。 ただし、薬物治療（ステロイドおよび/または抗発作薬）を受けており、以前から現在安定している脳転移のある患者は、メディカルモニターとの相談後に登録することができます。
7. 急性または慢性の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者。
8. -最初のOBP-301投与前3年以内に追加の悪性腫瘍と診断された患者。ただし、治癒治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または治癒的に切除された上皮内子宮頸癌および/または乳癌を除く。
9. グルココルチコイドまたはシクロスポリンの薬理学的用量を含む慢性的な全身性免疫抑制薬を必要とする患者は、登録適格性についてメディカルモニターによって評価される必要があります。
10. 管理されていない糖尿病、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/精神的無能を含むがこれらに限定されない、管理されていない併発疾患。治験責任医師の意見では、患者は次のように評価されています。情報を提供したり、同意したり、研究の要件や手順を遵守したりすることができません。
11. 妊娠中または授乳中の患者、またはスクリーニング来院時から最後のOBP-301投与後3か月（90日）までの研究の予定期間内に妊娠または出産を予定している患者。 妊娠の可能性のある女性は、OPB-301の投与前に、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、各来院時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性がない女性とは、両側卵巣摘出術を受けた女性、または連続 12 か月月経がない女性のことです。