Evalueer de werkzaamheid, immunologische respons van intratumoraal/intralesional oncolytisch virus (OBP-301) bij gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd maligne melanoom bij screening dat inoperabel/niet-gereseceerd is in stadium IIIB, IIIC, IIID of IV. Patiënten met inoperabel mucosaal melanoom kunnen worden ingeschreven na overleg met de Medische Monitor.
2. Patiënten moeten beschikbare therapie voor inoperabel/niet-gereseceerd stadium III of IV melanoom hebben gekregen en deze hebben gefaald of geweigerd.
3. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
4. Minstens 2 cutane, subcutane en/of lymfeklierlaesies die groter zijn dan of gelijk zijn aan 1 cm in de langste diameter. Een van de cutane, subcutane en/of lymfeklier-targetlaesies moet bij de screening worden aangemerkt als een niet-geïnjecteerde target-laesie. Bereid zijn om biopsiemonsters te laten nemen bij screening en in week 6.
5. Levensverwachting van ≥ 6 maanden vanaf de eerste OBP-301-behandeling.
6. Karnofsky Performance Status Scale (KPS)-score van ≥ 70.

7. Adequate orgaanfunctie, hematologische status, stollingsstatus, nierfunctie en leverfunctie als volgt:

   • Absolute neutrofielen > 1.500/µL
   • Hemoglobine > 9 g/dL, zonder transfusie of hematopoëtische groeifactor
   • Bloedplaatjes > 100.000/µL. Patiënten met ≤ 100.000 bloedplaatjes kunnen per geval in het onderzoek worden toegelaten na overleg met de medische monitor.
   • Serumcreatinine < 2 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2 × ULN behalve voor patiënten met bekende levermetastasen, in welk geval aspartaattransaminase of alaninetransaminase ≤ 5,0 × ULN kan zijn
   • Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert)
   • Serumlactaatdehydrogenase (LDH)-waarden < 1,5 × ULN
8. Begrijp de studievereisten en de behandelingsprocedures, en is bereid om te voldoen aan alle gespecificeerde vervolgevaluaties, en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat er studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd.
9. Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden (90 dagen) na de laatste toegediende injectie met OBP-301. Effectieve anticonceptie omvat orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptie, dubbele-barrièremethode of spiraaltje.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in de laatste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van OBP-301 chemotherapie, doeltherapie en/of immunotherapie hebben gehad.
2. Patiënten die andere onderzoeksmedicatie hebben gekregen in de afgelopen 4 weken of een periode van de 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste toediening van OBP-301.
3. Patiënten die in de afgelopen 4 weken voor de eerste toediening van OBP-301 radiotherapie hebben gehad.
4. Effecten van andere eerdere therapieën die niet terugkeerden naar ≤ graad 1 (of ≤ graad 2 voor alopecia en perifere neuropathie).
5. Patiënten met levermetastasen of viscerale metastasen van ≥ 3 cm, plus bewijs van progressie die voldoet aan irRC 1.0 binnen 1 maand vóór de eerste toediening van OBP-301.
6. Patiënten met klinisch actieve hersenmetastasen. Patiënten met voorheen stabiele hersenmetastasen die medicijnen gebruiken (d.w.z. steroïden en/of anti-epileptica) kunnen worden ingeschreven na overleg met de Medische Monitor.
7. Patiënten waarvan bekend is dat ze acuut of chronisch actief hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben.
8. Patiënten bij wie binnen 3 jaar vóór de eerste toediening van OBP-301 een bijkomende maligniteit werd vastgesteld, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief in situ gereseceerde baarmoederhalskanker en/of borstkanker.
9. Patiënten die chronische systemische immunosuppressieve medicatie nodig hebben, waaronder een farmacologische dosis glucocorticoïden of ciclosporine, moeten door de medische monitor worden beoordeeld op geschiktheid voor inschrijving.
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde diabetes, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/psychologische incompetentie, waarbij naar de mening van de onderzoeker de patiënt wordt beoordeeld als zijnde niet in staat om informatie te geven, toestemming te geven of te voldoen aan de studievereisten en -procedures.
11. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen het verwachte tijdsbestek van het onderzoek, vanaf het moment van het screeningsbezoek tot en met 3 maanden (90 dagen) na de laatste toediening van OBP-301. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij elk bezoek vóór toediening van OPB-301. Een vrouw die niet zwanger kan worden, is iemand die een bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of die gedurende 12 opeenvolgende maanden geen menstruatie heeft gehad.