Ocena skuteczności, odpowiedź immunologiczna wirusa onkolitycznego w obrębie guza/w obrębie zmian chorobowych (OBP-301) w czerniaku z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak złośliwy w badaniu przesiewowym, który jest nieoperacyjny/nieresekcyjny w stadium IIIB, IIIC, IIID lub IV. Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem błony śluzowej mogą być zapisani po konsultacji z Monitorem Medycznym.
2. Pacjenci musieli otrzymać i nie odnieść sukcesu lub odmówić dostępnej terapii na nieoperacyjnego/nieoperowanego czerniaka stopnia III lub IV.
3. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
4. Co najmniej 2 docelowe zmiany skórne, podskórne i/lub w węzłach chłonnych, których najdłuższa średnica jest większa lub równa 1 cm. Jedna z docelowych zmian skórnych, podskórnych i/lub węzłów chłonnych powinna zostać oznaczona podczas badania przesiewowego jako zmiana docelowa nienastrzyknięta. Chęć pobrania próbek biopsyjnych podczas badania przesiewowego i w 6. tygodniu.
5. Przewidywana długość życia ≥ 6 miesięcy od pierwszego zabiegu OBP-301.
6. Wynik w skali Karnofsky'ego Performance Status Scale (KPS) ≥ 70.

7. Odpowiednia czynność narządów, stan hematologiczny, stan krzepnięcia, czynność nerek i czynność wątroby w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/µl
   • Hemoglobina > 9 g/dl, bez transfuzji i krwiotwórczego czynnika wzrostu
   • Płytki krwi > 100 000/µl. Pacjenci z liczbą płytek krwi ≤ 100 000 mogą być dopuszczeni do badania indywidualnie po konsultacji z Monitorem Medycznym.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 × górna granica normy (GGN)
   • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 2 × GGN z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, u których aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub transaminazy alaninowej może wynosić ≤ 5,0 × GGN
   • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
   • Stężenie dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w surowicy < 1,5 × GGN
8. Rozumie wymagania dotyczące badania i procedury leczenia oraz jest chętny do przestrzegania wszystkich określonych ocen kontrolnych i wyraża pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniem.
9. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące (90 dni) po ostatnim podanym wstrzyknięciu OBP-301. Skuteczna antykoncepcja obejmuje doustne środki antykoncepcyjne, antykoncepcję hormonalną do implantacji, metodę podwójnej bariery lub wkładkę wewnątrzmaciczną.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których zastosowano chemioterapię, terapię celowaną i/lub immunoterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszym podaniem OBP-301.
2. Pacjenci, którzy otrzymywali inny badany lek w ciągu ostatnich 4 tygodni lub w okresie jego 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszym podaniem OBP-301.
3. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszym podaniem OBP-301.
4. Efekty innych wcześniejszych terapii nie cofnęły się do stopnia ≤ 1 (lub ≤ stopnia 2 w przypadku łysienia i neuropatii obwodowej).
5. Pacjenci z przerzutami do wątroby lub trzewnymi o średnicy ≥ 3 cm oraz z potwierdzoną progresją spełniającą irRC 1,0 w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem OBP-301.
6. Pacjenci z klinicznie czynnymi przerzutami do mózgu. Jednak pacjenci z wcześniej obecnie stabilnymi przerzutami do mózgu, przyjmujący leki (tj. sterydy i/lub leki przeciwdrgawkowe) mogą zostać włączeni po konsultacji z Monitorem Medycznym.
7. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
8. Pacjenci, u których zdiagnozowano dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem OBP-301, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka szyjki macicy i/lub piersi po resekcji in situ.
9. Pacjenci wymagający przewlekłego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, w tym farmakologicznych dawek glikokortykosteroidów lub cyklosporyny, powinni zostać poddani ocenie przez Monitora Medycznego pod kątem kwalifikacji do włączenia.
10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana cukrzyca, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/niewydolność psychiczna, przy czym w opinii Badacza pacjent jest oceniany jako nie jest w stanie udzielić informacji, wyrazić zgody lub zastosować się do wymagań i procedur badania.
11. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią, spodziewający się poczęcia lub spłodzenia potomstwa w przewidywanych ramach czasowych badania, począwszy od czasu wizyty przesiewowej do 3 miesięcy (90 dni) po ostatnim podaniu OBP-301. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas każdej wizyty przed podaniem OPB-301. Kobieta nie mogąca zajść w ciążę to taka, która przeszła obustronne wycięcie jajników lub która nie miała miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy.