Valutare l'efficacia, la risposta immunologica del virus oncolitico intratumorale/intralesionale (OBP-301) nel melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

1. Melanoma maligno confermato istologicamente o citologicamente allo screening che non è resecabile/non resecato in stadio IIIB, IIIC, IIID o IV. I pazienti con melanoma della mucosa non resecabile possono essere arruolati previa consultazione con il Medical Monitor.
2. I pazienti devono aver ricevuto e fallito o rifiutato la terapia disponibile per il melanoma di stadio III o IV non resecabile/non resecato.
3. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
4. Almeno 2 lesioni a bersaglio cutaneo, sottocutaneo e/o linfonodale maggiori o uguali a 1 cm nel diametro più lungo. Una delle lesioni bersaglio cutanee, sottocutanee e/o linfonodali deve essere designata allo Screening come lesione bersaglio non iniettabile. Disponibilità a far prelevare campioni bioptici allo screening e alla settimana 6.
5. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi dal primo trattamento OBP-301.
6. Punteggio Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥ 70.

7. Adeguata funzionalità d'organo, stato ematologico, stato della coagulazione, funzionalità renale e funzionalità epatica come segue:

   • Neutrofili assoluti > 1.500/µL
   • Emoglobina > 9 g/dL, senza trasfusione o fattore di crescita ematopoietico
   • Piastrine > 100.000/µL. I pazienti con conta piastrinica ≤ 100.000 possono essere ammessi allo studio caso per caso dopo aver consultato il Medical Monitor.
   • Creatinina sierica < 2 × limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2 × ULN ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche note, nel qual caso l'aspartato transaminasi o l'alanina transaminasi possono essere ≤ 5,0 × ULN
   • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL per i pazienti con sindrome di Gilbert nota)
   • Livelli sierici di lattato deidrogenasi (LDH) < 1,5 × ULN
8. Comprendere i requisiti dello studio e le procedure di trattamento ed è disposto a rispettare tutte le valutazioni di follow-up specificate e fornisce il consenso informato scritto prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio.
9. I pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio e per 3 mesi (90 giorni) dopo l'ultima iniezione somministrata di OBP-301. La contraccezione efficace include contraccettivi orali, contraccezione ormonale impiantabile, metodo a doppia barriera o dispositivo intrauterino.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto la somministrazione di chemioterapia, terapia target e/o immunoterapia nelle ultime 4 settimane prima della prima somministrazione di OBP-301.
2. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali nelle ultime 4 settimane o un periodo delle sue 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima somministrazione di OBP-301.
3. Pazienti sottoposti a radioterapia nelle ultime 4 settimane prima della prima somministrazione di OBP-301.
4. Gli effetti di qualsiasi altra terapia precedente non sono tornati a ≤ Grado 1 (o ≤ Grado 2 per alopecia e neuropatia periferica).
5. Pazienti che hanno metastasi epatiche o metastasi viscerali di ≥ 3 cm, oltre a prove di progressione che soddisfano irRC 1,0 entro 1 mese prima della prima somministrazione di OBP-301.
6. Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente attive. Tuttavia, i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente stabili in trattamento farmacologico (ad es. steroidi e/o farmaci antiepilettici) possono essere arruolati previa consultazione con il Medical Monitor.
7. Pazienti noti per avere il virus attivo acuto o cronico dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Pazienti con diagnosi di tumore maligno aggiuntivo entro 3 anni prima della prima somministrazione di OBP-301, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o tumori cervicali e/o mammari resecati in modo curativo in situ.
9. I pazienti che richiedono farmaci immunosoppressivi sistemici cronici, inclusa la dose farmacologica di glucocorticoidi o ciclosporina, devono essere valutati dal Medical Monitor per l'idoneità all'arruolamento.
10. Malattie intercorrenti non controllate, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, diabete non controllato, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/incompetenza psicologica, per cui, secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente è valutato come incapace di fornire informazioni, consenso o rispettare i requisiti e le procedure dello studio.
11. Pazienti in gravidanza o in allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro il periodo di tempo previsto per lo studio, a partire dal momento della visita di screening fino a 3 mesi (90 giorni) dopo l'ultima somministrazione di OBP-301. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo ad ogni visita prima della somministrazione di OPB-301. Una donna non in età fertile è una donna sottoposta a ovariectomia bilaterale o che non ha avuto mestruazioni per 12 mesi consecutivi.