Evaluer effektivitet, immunologisk respons av intratumoralt/intralesionalt onkolytisk virus (OBP-301) ved metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet malignt melanom ved screening som er uopererbart/ikke-operert stadium IIIB, IIIC, IIID eller IV. Pasienter med ikke-opererbart slimhinnemelanom kan registreres etter konsultasjon med medisinsk monitor.
2. Pasienter må ha mottatt og mislyktes eller nektet tilgjengelig behandling for ikke-opererbart/ikke-operert stadium III eller IV melanom.
3. Pasienter må være ≥ 18 år.
4. Minst 2 kutane, subkutane og/eller lymfeknutemållesjoner som er større eller lik 1 cm i den lengste diameteren. En av de kutane, subkutane og/eller lymfeknutemållesjonene skal ved screening angis som en ikke-injisert mållesjon. Villig til å få tatt biopsiprøver ved screening og uke 6.
5. Forventet levealder på ≥ 6 måneder fra første OBP-301-behandling.
6. Karnofsky Performance Status Scale (KPS) poengsum på ≥ 70.

7. Tilstrekkelig organfunksjon, hematologisk status, koagulasjonsstatus, nyrefunksjon og leverfunksjon som følger:

   • Absolutte nøytrofiler > 1500/µL
   • Hemoglobin > 9 g/dL, uten transfusjon eller hematopoetisk vekstfaktor
   • Blodplater > 100 000/µL. Pasienter med ≤ 100 000 blodplater kan tillates inn i studien fra sak til sak etter konsultasjon med medisinsk monitor.
   • Serumkreatinin < 2 × øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2 × ULN bortsett fra pasienter med kjente levermetastaser, i så fall kan aspartattransaminase eller alanintransaminase være ≤ 5,0 × ULN
   • Total bilirubin < 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL for pasienter med kjent Gilberts syndrom)
   • Serumlaktatdehydrogenase (LDH) nivåer < 1,5 × ULN
8. Forstå studiekravene og behandlingsprosedyrene, og er villig til å overholde alle spesifiserte oppfølgingsevalueringer, og gir skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke tester eller prosedyrer utføres.
9. Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke effektiv prevensjon under studiens varighet og i 3 måneder (90 dager) etter siste administrerte injeksjon av OBP-301. Effektiv prevensjon inkluderer orale prevensjonsmidler, implanterbar hormonell prevensjon, dobbelbarrieremetode eller intrauterin enhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har fått kjemoterapi, målterapi og/eller immunterapi i løpet av de siste 4 ukene før den første OBP-301-administrasjonen.
2. Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 4 ukene eller en periode på 5 halveringstider (den som er kortest) før den første OBP-301-administrasjonen.
3. Pasienter som har hatt strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene før første OBP-301-administrasjon.
4. Effekter av andre tidligere terapier som ikke er gått tilbake til ≤ grad 1 (eller ≤ grad 2 for alopecia og perifer nevropati).
5. Pasienter som har levermetastaser eller visceral metastaser på ≥ 3 cm, pluss tegn på progresjon som møter irRC 1.0 innen 1 måned før første OBP-301-administrasjon.
6. Pasienter med klinisk aktive hjernemetastaser. Imidlertid kan pasienter med tidligere stabile hjernemetastaser på medisiner (dvs. steroider og/eller anti-anfallsmedisiner) bli registrert etter konsultasjon med Medical Monitor.
7. Pasienter kjent for å ha akutt eller kronisk aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
8. Pasienter diagnostisert med ytterligere malignitet innen 3 år før den første OBP-301-administrasjonen med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller kurativt resekert in situ livmorhals- og/eller brystkreft.
9. Pasienter som trenger kronisk systemisk immunsuppressiv medisin, inkludert farmakologisk dose av glukokortikoider eller ciklosporin, bør evalueres av Medical Monitor for å være kvalifisert for registrering.
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert diabetes, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, eller psykiatrisk sykdom/psykologisk inkompetanse, hvorved pasienten etter etterforskeren vurderes å være ute av stand til å gi informasjon, samtykke eller overholde studiekravene og prosedyrene.
11. Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte tidsrammen for studien, fra tidspunktet for screeningbesøket til og med 3 måneder (90 dager) etter siste OBP-301-administrasjon. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved hvert besøk før administrering av OPB-301. En kvinne som ikke er i fertil alder er en som har gjennomgått bilateral ooforektomi eller som ikke har hatt mens i 12 påfølgende måneder.