旨在减少致密乳腺组织的 4-羟基三苯氧胺 (4-OHT) 凝胶在女性中的试验 (4WARD)
2022年6月30日 更新者：BHR Pharma, LLC
一项随机、双盲、安慰剂对照试验，用于降低 BI-RADS 乳房密度类别 C 或 D 女性的乳房组织密度的 4-羟基三苯氧胺凝胶
一项研究确定了 8 毫克/天（4 毫克/乳房）的 BHR-700 凝胶与安慰剂相比在降低乳房组织密度方面的功效，这些女性在筛查乳房 X 线摄影分析时被确定为具有致密的乳腺组织。
主要研究终点是治疗 52 周后与基线乳房 X 线照片相比，后续乳房 X 线照片上乳房 X 线照片乳房组织密度的降低百分比。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。 根据美国放射学会 (ACR) 乳腺影像报告和数据系统 (BIRADS©) 第五版分类，受试者将被评估为具有乳腺 X 线摄影致密乳房（不均匀致密 (C) 或极致密 (D)）以符合资格.
将在美国和欧盟的大约 25 个地点招募大约 330 名受试者。 给予知情同意的受试者将根据他们是绝经前/围绝经期还是绝经后进行分层，并在这些组中以 2:1 的比例随机接受 8 毫克/天（4 毫克/乳房）4-OHT 或匹配的安慰剂，直至至 52 周。
受试者将每天一次将研究凝胶应用于双侧乳房，直到他们完成 52 周的研究药物给药。 此外，对于那些选择继续治疗的受试者，还将有一个可选的 52 周开放标签治疗。 受试者将在日记中记录每天的凝胶给药以监测依从性。
在治疗期间，受试者将返回诊所进行研究评估、不良事件 (AE) 审查，并在第 13、26、39 周和第 52 周为同意参加的受试者重新供应研究凝胶在研究的开放标签阶段。 在研究期间，如果出血模式或可能与子宫内膜病理学相关的其他体征/症状发生显着变化，研究者将进行子宫超声检查，然后在需要时进行子宫内膜活检。
开放标签治疗阶段
次要结果测量： • 乳腺密度测量（Cumulus 和 Volpara）的比较 • 将以描述性方式总结实验室参数。 • 将在BHR-700 凝胶和安慰剂之间比较AE 的发生率和严重程度。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
223
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、德国、60322
- Private Practice - Gynecology
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Arizona
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Mesa、Arizona、美国、85209
- Mesa Obstetricians and Gynecologists/Cactus Clinical Research
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Tucson、Arizona、美国、85712
- Visions Clinical Research
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- United Clinical Research
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC-Keck Medical Center
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Florida
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Aventura、Florida、美国、33180
- South Florida Medical Research
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Leesburg、Florida、美国、34748
- Lake OB-GYN Associates of Mid-Florida
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Sarasota、Florida、美国、34239
- Physician Care Clinical Research, LLC
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89113
- Affiliated Clinical Research, Inc.
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New Jersey
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Plainsboro、New Jersey、美国、08536
- Center for Women's Health and Wellness
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87109
- Bosque Women Care/Cactus Clinical Research
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27713
- Carolina Women's Research and Wellness Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43213
- Aventiv Research, Inc.
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South Carolina
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Mount Pleasant、South Carolina、美国、29464
- Coastal Carolina Research Center, Inc.
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia Medical Park Northridge
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Washington
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Bellevue、Washington、美国、98004
- Overlake Internal Medicine Associates, PS
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Puyallup、Washington、美国、98372
- Dedicated Women's Health Specialists
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Madrid、西班牙、28009
- Instituto Palacios Salud de La Mujer
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
35年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 根据美国放射学会 (ACR) 乳腺影像报告和数据系统 (BI-RADS©) 第 5 次，2D 乳腺 X 光检查显示乳腺组织密度不均匀 (C) 或极度致密 (D) 的 35 - 75 岁健康女性版本分类）在随机分组前 3 个月内在任一乳房中进行。 BI-RADS 最终评估类别 1 或 2（阴性或良性发现）的乳房 X 线照片。
- 如果参与者有生育能力，她必须在筛选和随机化时有一个记录的阴性尿妊娠试验，并且在研究参与期间没有怀孕的计划。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 在随机分组后的 30 天内或研究期间的任何时间，参与者不得接受任何研究药物或生物制品的治疗。
- 具有与他莫昔芬相似的化学或生物成分的化合物引起过敏反应史的女性。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 4-OHT 凝胶在推荐剂量和途径下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。
- 筛查乳房 X 线照片前 1 年内怀孕（与结果无关）和/或哺乳。
- 既往有癌症病史（包括浸润性或导管内乳腺癌）的女性，非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 曾接受过乳房切除术（单侧或双侧）、乳房节段切除术、乳房缩小成形术或隆胸术（包括植入物）的女性。
- 在筛查性乳房 X 光检查前 3 年内进行过手术乳房活检或在 1 年内进行过核心活检的女性。
- 乳房 X 线照片异常的女性（BI-RADS 最终评估类别 3-可能良性、4-可疑或 5-恶性发现）。 BI-RADS 0 评估（需要额外的影像学评估）但随后被发现具有阴性（BI-RADS 1）或良性发现（BI-RADS 2）的女性不被排除在外。
- 仅具有从 3D（断层合成）生成的合成 2D 乳房 X 线照片的女性被排除在外，因为乳房密度测量尚未针对合成乳房 X 线照片进行验证。 不排除具有组合 2D+3D 乳房 X 线照片的女性。
- 患有活动性肝病或血栓栓塞性疾病的女性。
- 患有牛皮癣、真菌感染、瘢痕疙瘩等皮肤病或纹身和/或穿孔的女性，研究者认为这些会干扰研究产品的吸收。
- 在过去三年内进行过异常妇科检查并具有临床显着发现的女性，例如继发性痛经、息肉或异型性，研究者认为这会干扰研究。
- 接受过选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 治疗的女性（例如 他莫昔芬、雷洛昔芬）或芳香酶抑制剂
- 服用含雌激素的避孕药或激素替代疗法 (HRT) 的女性必须在筛查性乳房 X 光检查前至少停止治疗 6 个月。 仅允许使用孕激素避孕药。
- 患有研究者认为会限制她们遵守研究要求或使她们面临额外风险的并发疾病、疾病或病症的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BHR-700（0.2% 4-OHT 凝胶）
该凝胶制剂在透明、无色、可吸收的水醇凝胶基质中含有 2 mg/mL 4-OH 他莫昔芬 (0.2%)，可连续释放 4-OH 他莫昔芬。
将每天给予总共 8 毫克/天（4 毫克/乳房）的 4-OH 他莫昔芬，持续 52 周。
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4-羟基他莫昔芬（afimoxifene）凝胶
其他名称：
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安慰剂比较：匹配的安慰剂凝胶
一种吸收性水醇凝胶制剂，其成分与 BHR-700 相同，但不含 4-OHT。
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一种吸收性水醇凝胶制剂，其成分与 BHR-700 相同，但不含 4-OHT。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗 52 周后，与基线乳房 X 线照片相比，后续乳房 X 线照片上的乳房 X 线照相致密乳房 (MBD) 组织减少百分比。
大体时间：盲法阶段：基线；第 52 周
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筛选时的 MBD 百分比与 BHR-700 或安慰剂治疗 52 周后的 MBD 百分比比较。
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盲法阶段：基线；第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的数量和严重程度
大体时间：盲法阶段：基线；第 13、26、39、52 周/EOS 和开放标签阶段
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在整个研究过程中监测和报告 AE
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盲法阶段：基线；第 13、26、39、52 周/EOS 和开放标签阶段
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性激素结合球蛋白 (SHBG) 血清浓度从基线到第 52 周/研究结束 (EOS) 的变化
大体时间：盲法阶段：基线；第 52 周/EOS
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将基线的 SHBG 水平与第 52 周/EOS 的水平进行比较
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盲法阶段：基线；第 52 周/EOS
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血清浓度的变化：胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白 (HDL) 和低密度脂蛋白 (LDL)。
大体时间：盲法阶段：基线；第 26、52 周/EOS。
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基线的脂质水平将与研究中时间点测量的水平进行比较
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盲法阶段：基线；第 26、52 周/EOS。
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特定骨生物标志物的血清浓度变化：骨特异性碱性磷酸酶 (BSAP) (U/L)
大体时间：盲法阶段：基线；第 52 周/EOS
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将基线时的骨生物标志物水平 (BSAP) 与第 52 周测量的水平进行比较。
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盲法阶段：基线；第 52 周/EOS
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具有可测量的 4-OHT E 和 Z 异构体血浆浓度的参与者人数（按访问）
大体时间：盲法阶段：第 13、26、52 周/EOS
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在研究的时间点将采集血样以测量 4-OHT 的血浆浓度
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盲法阶段：第 13、26、52 周/EOS
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选定骨生物标志物的血清浓度变化：I 型胶原蛋白 C 端肽 (CTx) (pg/mL)
大体时间：盲法阶段：基线；第 52 周/EOS
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将基线时的骨生物标志物水平 (CTx) 与第 52 周测量的水平进行比较。
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盲法阶段：基线；第 52 周/EOS
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Chief Medical Officer、BHR Pharma, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月21日
初级完成 (实际的)
2019年1月14日
研究完成 (实际的)
2019年4月23日
研究注册日期
首次提交
2017年6月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月23日
首次发布 (实际的)
2017年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月30日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BHR-700-301
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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4-OH他莫昔芬的临床试验
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Mayo ClinicNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)完全的
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The Methodist Hospital Research InstituteMillennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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