ASN-002 治疗基底细胞痣综合征 (BCNS) 患者基底细胞癌 (BCC) 的研究
ASN-002 治疗基底细胞痣综合征 (BCNS) 患者基底细胞癌 (BCC) 的 1b/2a 期研究
主要目的是确认基底细胞痣综合征 (BCNS) 患者每周一次 x 3 周治疗多个 BCC 的安全性。
该研究的次要目标是获得关于 ASN-002 治疗基底细胞痣综合征 (BCNS) 患者基底细胞癌有效性的初步数据，方法是
- 评估 BCNS 患者 BCC 的组织学清除率，以及
- 评估 ASN-002 治疗后基底细胞癌的临床变化，以及
- 通过确定非注射病变的反应来评估 ASN-002 的全身效应
- 评估第二个 ASN-002 注射周期后的安全性和临床变化
研究概览
详细说明
方法：
将研究符合以下资格要求的 BCNS 患者。 在获得知情同意和基线评估后，每个要注射的病变将接受 ASN-002，每周一次 x 3 周。 受试者将在注射前 30 分钟预先服用对乙酰氨基酚 1000 毫克，并在注射后两天继续服用 650 毫克，每天四次。 将在第一次注射后的 1、2、3 和 4 个月进行毒性和安全性评估。 所有目标病变将在 6 个月时切除，并在一个月后评估受试者的愈合情况。
具有 5 个或更多病变的受试者将进入队列 A，并将接受 1.0 x 1011 vp/注射到 4 个 BCC 中的每一个，每周 x 3，即第 1、2 和 3 周，即总剂量为 4.0 x 1011 vp每天注射。 如果该队列中的一名受试者在第 4 周之前经历 3 级或更高的局部或全身毒性，则该队列将增加三名受试者。 如果到第 4 周前 3 名受试者或扩展队列中的 6 名受试者中没有一名受试者出现 3 级或更高的局部或全身毒性，则接受 4.0 x 1011 vp/天的总剂量进行进一步的临床评估. 所有四个注射病灶和 1 或 2 个非注射病灶将在 6 个月后切除。
一旦接受队列 A 进行进一步临床评估或如果队列 A 有 >1/6 的 3 级 AE，队列 B 将开放给有 4 个或更多病变的患者。 队列 B 中的受试者将接受 1.5 或 1.0 x 1011 vp/注射到 3 个 BCC 中的每一个，每周 x 3，即第 1、2 和 3 周，即每天注射的总剂量为 4.5 或 3.0 x 1011 vp在下面的概要表 2 中概述。 如果该队列中的一名受试者在第 4 周之前经历 3 级或更高的局部或全身毒性，则该队列将增加三名受试者。 如果到第 4 周前 3 名受试者或扩展队列 B1.5 或 B1.0 中的 6 名受试者中没有一名受试者出现 3 级或更严重的局部或全身毒性，则总剂量为 4.5 或 3.0 x 1011 vp /day 将被接受以进行进一步的临床评估。 所有三个注射病灶和 1-2 个非注射病灶将在 6 个月后切除。
在方案指导委员会同意的情况下，可以根据在队列 A 和 B 中观察到的结果来设计队列 C。 如果要在任何一天注射 ASN-002 的总剂量 >4.5 x 1011 vp/天或每周注射超过 3 次，则必须先批准对方案的正式修正，然后才能允许纳入队列 C。
如上所述，将评估每个队列的安全性、剂量递增和可能的队列扩展。 第 4 周对每个队列中前 3 名受试者的毒性和表观疗效的评估将用于确定是否需要将该队列的规模增加到 6 名受试者。 队列将在 1、2、3 和 4 个月时进行临床评估。 治疗后的肿瘤将在 6 个月时被切除，根据正在进行的澳大利亚试验研究的观察结果，即无法可靠地区分持续 16 周的炎症与残留肿瘤。 第一个和第三个次要终点，即注射和非注射病灶的组织学清除率，将由每个临床地点的病理学部门进行评估。 代表性的幻灯片将提交给可能由 Ascend 自行决定进行的中央审查。 每个参与者也将在肿瘤切除一个月后接受评估，以评估愈合和手术后结果 每个受试者可能会在 7 个月的访问中接受第二个周期的评估，每周 3 次 ASN-002 以一定剂量注射到新的或以前未治疗的 BCC 病变中接受进一步的临床评估。 接受第二个周期的受试者将像以前一样被随访 6 个月，但病灶切除将由研究者决定。
如果任何队列中的研究受试者未按照方案进行反应的组织学确认，只要不按照方案进行反应的组织学确认的原因不是与研究产品相关的不良事件，并且只要方案指导委员会同意申办方的意见，即未发现限制性安全问题。
根据结果，并由发起人和方案指导委员会酌情决定，一个队列可以扩展到总共 24 个受试者，只要已经包括在 ASN-002 的剂量和时间表中的不超过 6 个受试者中的一个经历过3 级或更高的局部或全身毒性。 要扩展的队列的选择将基于来自已经包含在 ASN-002 的该剂量和时间表中的受试者的良好反应数据，
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 必须满足既定的 BCNS 诊断标准（第 1.1.2 节， 表格1）。
- 必须至少有 4 个目标病灶，临床上与 BCC 一致。
- 必须对最多 6 个目标病灶进行活检，包括 3 或 4 个待注射病灶和 1 或 2 个非注射病灶中的每一个。
- 根据概要表 3 中的标准，至少 3 个目标病灶（2 个要注射，1 个不注射）必须经活检证实为 BCC：BCNS 患者低风险 BCC 的修改标准
- 通过在筛选访视前 12 周内进行的初始活检，切除了 < 25% 的肿瘤区域。 BCC 的组织学确认推荐使用 2mm 穿刺活检。
筛选实验室值如下：
- 中性粒细胞计数 > 1500/mm3
- 血红蛋白 > 10 克/分升
- 血小板计数 > 100,000/mm3
- 总胆红素 < 1.5 X 正常上限 (ULN)，已知的吉尔伯特综合征除外
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或碱性磷酸酶 (ALP) < 1.5X ULN
- 肌酐 < 1.5 X 正常上限 (ULN)
- 筛选访问时年满 18 岁。
- 在研究期间和最后一次施用 ASN-002 后 3 个月内，不孕、绝经后、手术绝育或使用可接受且高效的节育方法。
- 在开始研究指定程序之前签署知情同意书。
- 能够并愿意遵守所有研究要求，包括按照研究要求手术切除肿瘤/肿瘤部位。
排除标准：
目标肿瘤活检显示以下证据：
- 微结节特征，
- 鳞状化生，
- 硬化性基底细胞癌，
- 形态密件抄送，或
- 周围神经受累。
- 囊性基底细胞癌
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 > 2。
- 已知或疑似转移性疾病。
- 女性参与者必须是非哺乳期和未怀孕的。
- 会干扰目标肿瘤周围区域评估的临床活动性或不受控制的皮肤病（例如 湿疹、不稳定的牛皮癣、色素性干皮病）。
- 已知对 ASN-002 中任何成分敏感的历史。
- 免疫功能低下（例如 已知乙型或丙型肝炎或 HIV 感染）或正在接受或预期接受免疫调节剂（包括免疫抑制剂、细胞毒性药物、生物制剂、免疫球蛋白、干扰素或其他基于免疫或细胞因子的疗法；经常使用吸入或口服皮质类固醇高于替代剂量的剂量是排除标准）。
- 在筛选后 3 个月内接受补骨脂素加 UVA 或 UVB 治疗，并同意在术后研究访问确认切除部位完全愈合之前不接受此类治疗
- 先前对目标肿瘤进行全身或局部治疗。
- 免疫紊乱病史、严重过敏反应、中度或重度哮喘或已知的过敏反应史或对任何药物的任何其他严重不良反应。
- 研究者认为会干扰治疗、评估或对方案的遵守或受试者安全的任何严重或活跃的医学或精神疾病或消遣性或治疗性药物或酒精的使用。
- 首次注射后 1 个月内的任何实验或研究药物。
- 筛选访视前 5 个月内曾接触过 TG1041、TG1042 (ASN-002)、任何其他基于腺病毒的实验剂。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A
有 4 个或更多病变的受试者将接受 1.0 x 10^11 vp/ASN-002 注射到 4 个 BCC 中的每一个，每周 x 3，即第 1、2 和 3 周
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ASN-002专为临床应用而设计，特别是用于治疗各种癌症的瘤内给药。
该 rAd 载体将感兴趣的基因（在 ASN-002 的情况下是人类 IFNγ 基因）递送到靶细胞中。
ASN-002 中的 rAd 载体存在复制缺陷，虽然它可以感染细胞，但它不能在肿瘤或正常人体细胞中复制。
受感染的细胞能够转录和翻译 IFNγ DNA，导致肿瘤块中 IFNγ 持续局部集中，旨在避免可能导致不可接受的毒性的高水平全身 IFNγ。
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实验性的：队列 B 1.5
有 4 个或更多病变的受试者将接受 1.5 x 10^11 vp/ASN-002 注射到 3 个 BCC 中的每一个，每周 x 3，即第 1、2 和 3 周
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ASN-002专为临床应用而设计，特别是用于治疗各种癌症的瘤内给药。
该 rAd 载体将感兴趣的基因（在 ASN-002 的情况下是人类 IFNγ 基因）递送到靶细胞中。
ASN-002 中的 rAd 载体存在复制缺陷，虽然它可以感染细胞，但它不能在肿瘤或正常人体细胞中复制。
受感染的细胞能够转录和翻译 IFNγ DNA，导致肿瘤块中 IFNγ 持续局部集中，旨在避免可能导致不可接受的毒性的高水平全身 IFNγ。
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实验性的：队列 B 1.0
有 4 个或更多病变的受试者将接受 1.0 x 10^11 vp/ASN-002 注射到 3 个 BCC 中的每一个，每周 x 3，即第 1、2 和 3 周
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ASN-002专为临床应用而设计，特别是用于治疗各种癌症的瘤内给药。
该 rAd 载体将感兴趣的基因（在 ASN-002 的情况下是人类 IFNγ 基因）递送到靶细胞中。
ASN-002 中的 rAd 载体存在复制缺陷，虽然它可以感染细胞，但它不能在肿瘤或正常人体细胞中复制。
受感染的细胞能够转录和翻译 IFNγ DNA，导致肿瘤块中 IFNγ 持续局部集中，旨在避免可能导致不可接受的毒性的高水平全身 IFNγ。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ASN-002的安全性将根据使用 CTCAE 4.03 接受 ASN-002 的基底细胞痣综合征（ BCNS ）患者报告的 AE 进行研究。
大体时间：评估将在第一次给药后、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 1、2、3、4 个月和第 6 个月的每次就诊时进行。
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临床安全性将根据生命体征、AE、严重 AE (SAE)、实验室异常和退出研究的变化进行评估。
局部皮肤和注射部位反应将使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 的方案特定修改，详细评估红斑、溃疡、疼痛和总体严重程度，如无、轻度、中度或重度.
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评估将在第一次给药后、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 1、2、3、4 个月和第 6 个月的每次就诊时进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月时 BCC 病变组织学治愈百分比的治疗效果
大体时间：从基线开始 6 个月
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在研究结束时，BCC 病灶将被切除并在显微镜下研究以研究 BCC 的完全治愈，即组织学清除
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从基线开始 6 个月
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用 ASN-002 治疗后基底细胞癌的临床变化，即病变大小的变化 (mm)
大体时间：从基线开始 6 个月。
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在第 1、2、3、4 个月和第 6 个月首次给药后，将在基线时以毫米为单位测量 BCC 病变，以研究病变大小和临床反应的变化。
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从基线开始 6 个月。
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通过研究从基线到研究结束时病变大小的变化，将评估 ASN-002 对非注射病变的全身效应。
大体时间：从基线开始 6 个月
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在第 1、2、3、4 个月和第 6 个月首次给药后，将在基线时以毫米为单位测量未注射的 BCC 损伤，以研究损伤大小和临床反应的变化。
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从基线开始 6 个月
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复治周期首次给药后 6 个月后报告的 AE 安全性（使用 CTCAE 4.03）
大体时间：6个月
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临床安全性将根据生命体征、AE、严重 AE (SAE)、实验室异常和退出研究的变化进行评估。
局部皮肤和注射部位反应将使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 的方案特定修改，详细评估红斑、溃疡、疼痛和总体严重程度，如无、轻度、中度或重度.
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6个月
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将通过研究首次给药 6 个月后的组织学清除率来评估 ASN-002 对非注射损伤的全身作用。
大体时间：从基线开始 6 个月
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在研究结束时，BCC 病灶将被切除并在显微镜下研究以研究 BCC 的完全治愈，即组织学清除
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从基线开始 6 个月
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将根据再治疗周期中首次给药后 6 个月后病灶大小的变化 (mm) 来评估疗效
大体时间：6个月
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在再治疗周期中从第一次剂量开始 6 个月后，将研究以毫米为单位的损伤大小的变化。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Clement Leong、Ascend Biopharmaceuticals Ltd
- 首席研究员：Anna Bar、Oregon Health and Science University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ASN-002-002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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ASN-002的临床试验
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Ascend Biopharmaceuticals Ltd完全的
-
Arsanis, Inc.终止肺炎，呼吸机相关 | 肺炎，葡萄球菌美国, 西班牙, 法国, 捷克语, 葡萄牙, 以色列, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 匈牙利, 波兰, 乌克兰, 印度, 奥地利, 乔治亚州, 塞尔维亚, 南非
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Aevi Genomic Medicine, LLC, a Cerecor company完全的
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