Studie ASN-002 k léčbě bazaliomů (BCC) u jedinců se syndromem bazaliomu (BCNS)

Metodologie:

Budou studováni pacienti s BCNS, kteří splňují níže uvedené požadavky na způsobilost. Po získání informovaného souhlasu a základním vyhodnocení bude každá léze, která má být injikována, aplikována ASN-002 jednou týdně x 3 týdny. Subjekty budou premedikovány acetaminofenem, 1000 mg, 30 minut před injekcí a pokračují 650 mg, čtyřikrát/den po dobu dvou dnů po injekci. Hodnocení toxicity a bezpečnosti bude provedeno 1, 2, 3 a 4 měsíce po první injekci. Všechny cílové léze budou vyříznuty po 6 měsících a subjekt hodnocen z hlediska hojení o měsíc později.

Subjekty s 5 nebo více lézemi budou zařazeny do kohorty A a dostanou 1,0 x 1011 vp/injekci do každého ze 4 BCC, týdně x 3, tj. týdny 1, 2 a 3, tj. celkovou dávku 4,0 x 1011 vp na každý den injekcí. Pokud jeden subjekt v této kohortě zažije stupeň 3 nebo vyšší lokální nebo systémovou toxicitu do 4. týdne, přibudou do této kohorty tři další subjekty. Pokud žádný z prvních 3 subjektů nebo ne více než jeden ze šesti subjektů v rozšířené kohortě nezaznamená místní nebo systémovou toxicitu stupně 3 nebo vyšší do týdne 4, bude pro další klinické hodnocení přijata celková dávka 4,0 x 1011 vp/den. . Všechny čtyři injikované léze a 1 nebo 2 neinjikované léze budou vyříznuty po 6 měsících.

Kohorta B bude otevřena pro přírůstek pacientům se 4 nebo více lézemi, jakmile bude kohorta A přijata k dalšímu klinickému posouzení nebo pokud bude mít kohorta A >1/6 AE stupně 3. Subjekty v kohortě B dostanou 1,5 nebo 1,0 x 1011 vp/injekci do každého ze 3 BCC, týdně x 3, tj. týdny 1, 2 a 3, tj. celkovou dávku 4,5 nebo 3,0 x 1011 vp každý den injekcí jako jsou uvedeny v souhrnné tabulce 2 níže. Pokud jeden subjekt v této kohortě zažije stupeň 3 nebo vyšší lokální nebo systémovou toxicitu do 4. týdne, přibudou do této kohorty tři další subjekty. Pokud žádný z prvních 3 subjektů nebo ne více než jeden ze šesti subjektů v rozšířené kohortě B1.5 nebo B1.0 nezaznamená místní nebo systémovou toxicitu stupně 3 nebo vyšší do týdne 4, celková dávka 4,5 nebo 3,0 x 1011 vp /den budou přijaty k dalšímu klinickému posouzení. Všechny tři injikované léze a 1-2 neinjikované léze budou vyříznuty po 6 měsících.

Kohorta C může být navržena na základě výsledků pozorovaných v kohortách A a B se souhlasem Řídícího výboru protokolu. Pokud má být podána celková dávka >4,5 x 1011 vp/den injekce ASN-002 v kterýkoli jednotlivý den nebo více než 3 injekce týdně, musí být schválen formální dodatek k Protokolu, než bude povolen přírůstek do kohorty C.

Každá kohorta bude hodnocena z hlediska bezpečnosti, eskalace dávky a možného rozšíření kohorty, jak je popsáno výše. Hodnocení toxicity a zjevné účinnosti ve 4. týdnu u prvních 3 subjektů v každé kohortě bude použito k určení potřeby zvýšit velikost této kohorty na 6 subjektů. Skupiny budou klinicky hodnoceny po 1, 2, 3 a 4 měsících. Léčené nádory budou resekovány po 6 měsících na základě pozorování v probíhající australské studii, že zánět přetrvávající po 16 týdnech nelze spolehlivě odlišit od reziduálního nádoru. 1. a 3. sekundární cíl, histologická clearance injekčně a neinjikovaných lézí, posoudí patologické oddělení každého klinického pracoviště. Reprezentativní snímky budou předloženy k případné centrální kontrole, která bude provedena podle uvážení společnosti Ascend. Každý účastník bude také vyšetřen jeden měsíc po resekci nádoru, aby bylo možné posoudit hojení a pooperační výsledky. Každý subjekt může být hodnocen při 7měsíční návštěvě pro druhý cyklus 3 týdenních injekcí ASN-002 do nových nebo dříve neléčených lézí BCC v dávce přijat k dalšímu klinickému posouzení. Jedinci, kteří dostanou druhý cyklus, budou sledováni po dobu 6 měsíců jako dříve, ale excize léze bude na uvážení zkoušejícího.

V případě, že subjekty studie události v žádné kohortě nepokračují k histologickému potvrzení odpovědi podle protokolu, mohou být nahrazeny, pokud důvodem, proč nepřistoupili k histologickému potvrzení odpovědi podle protokolu, nebyly nežádoucí účinky související s hodnoceným produktem, a pokud Řídící výbor protokolu souhlasí se sponzorem, že nebyly identifikovány žádné omezující bezpečnostní problémy.

V závislosti na výsledcích a na uvážení sponzora a řídícího výboru protokolu může být jedna kohorta rozšířena na celkem 24 subjektů, pokud ne více než jeden ze šesti subjektů již zahrnutých v této dávce a schématu ASN-002 zažil. Lokální nebo systémová toxicita 3. nebo vyšší. Výběr kohorty, která má být rozšířena, bude založen na údajích o příznivé odpovědi od subjektů již zařazených v této dávce a schématu ASN-002,