Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ASN-002 vizsgálata a bazálissejtes karcinómák (BCC) kezelésére bazális sejtes nevus szindrómában (BCNS) szenvedő egyéneknél

2023. február 2. frissítette: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Az ASN-002 1b/2a fázisú vizsgálata a bazálissejtes karcinómák (BCC) kezelésére bazális sejtes nevus szindrómában (BCNS) szenvedő egyéneknél

Az elsődleges cél a többszörös BCC heti egyszeri, háromhetes kezelésének biztonságosságának megerősítése a bazális sejt nevus szindrómában (BCNS) szenvedő betegeknél.

A tanulmány másodlagos célja előzetes adatok beszerzése az ASN-002 hatékonyságáról a BCC-k kezelésében bazális sejtes nevus szindrómában (BCNS) szenvedő egyéneknél.

  1. a BCC-k szövettani clearance-ének értékelése BCNS-ben szenvedő betegeknél, és
  2. a BCC-k klinikai változásainak felmérése az ASN-002 kezelés után, és
  3. az ASN-002 szisztémás hatásának értékelése a nem injektált léziók válaszának meghatározásával
  4. értékelje a biztonsági és klinikai változásokat az ASN-002 injekció második ciklusa után

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Módszertan:

A BCNS-ben szenvedő betegeket, akik megfelelnek az alábbi alkalmassági követelményeknek, megvizsgálják. A tájékozott beleegyezés megszerzése és a kiindulási állapot kiértékelése után minden beadandó lézió hetente egyszer x 3 hét ASN-002-t kap. Az alanyokat 1000 mg acetaminofén premedikálják 30 perccel az injekció beadása előtt, majd 650 mg-ot folytatnak naponta négyszer az injekció beadása után két napig. A toxicitás és a biztonságosság értékelését az első injekció után 1, 2, 3 és 4 hónappal kell elvégezni. Az összes célléziót 6 hónap elteltével kivágják, és egy hónappal később értékelik az alany gyógyulását.

Az 5 vagy több lézióval rendelkező alanyok bekerülnek az A kohorszba, és 1,0 x 1011 vp/injekciót kapnak mind a 4 BCC-be, hetente x 3, azaz az 1., 2. és 3. héten, azaz összesen 4,0 x 1011 vp. minden injekciós nap. Ha a kohorsz egyik alanya a 4. hétig 3. fokozatú vagy nagyobb fokú helyi vagy szisztémás toxicitást tapasztal, három további alany e kohorszba halmozódik fel. Ha a kibővített kohorsz első 3 alanya közül egyiknél vagy a hat alany közül legfeljebb egynél jelentkezik 3. fokozatú vagy annál nagyobb helyi vagy szisztémás toxicitás a 4. hétig, a 4,0 x 1011 vp/nap összdózist elfogadják a további klinikai értékeléshez. . Mind a négy befecskendezett elváltozást és 1 vagy 2 nem injektált léziót 6 hónap elteltével kivágják.

A B kohorsz 4 vagy több lézióval rendelkező betegek felhalmozódására nyitva áll, amint az A kohorszt további klinikai értékelésre elfogadják, vagy ha az A kohorsz 1/6-nál nagyobb 3. fokozatú mellékhatásokat mutat. A B csoportba tartozó alanyok 1,5 vagy 1,0 x 1011 vp/injekciót kapnak mind a 3 BCC-be, hetente x 3, azaz az 1., 2. és 3. héten, azaz összesen 4,5 vagy 3,0 x 1011 vp dózist kapnak minden injekciós napon az alábbi 2. szinopszis táblázatban. Ha a kohorsz egyik alanya a 4. hétig 3. fokozatú vagy nagyobb fokú helyi vagy szisztémás toxicitást tapasztal, három további alany e kohorszba halmozódik fel. Ha a kiterjesztett B1.5 vagy B1.0 kohorsz első 3 alanya közül egyiknél vagy a hat alany közül legfeljebb egynél jelentkezik 3. vagy annál nagyobb fokú helyi vagy szisztémás toxicitás a 4. hétig, akkor ez a teljes dózis 4,5 vagy 3,0 x 1011 vp. /nap elfogadásra kerül további klinikai értékelésre. Mindhárom injekciós léziót és 1-2 nem injektált elváltozást 6 hónap elteltével kivágják.

A C kohorsz az A és B kohorszban megfigyelt eredmények alapján is megtervezhető, a Protokoll Irányító Bizottság beleegyezésével. Ha az ASN-002 injekció teljes dózisa >4,5 x 1011 vp/nap az ASN-002 injekció beadására egyetlen napon, vagy hetente több mint 3 injekciót kell beadni, a protokoll formális módosítását jóvá kell hagyni, mielőtt a C kohorszba való felvételt engedélyeznék.

A fent leírtak szerint minden kohorszban értékelni kell a biztonságot, a dózisemelést és a kohorsz lehetséges bővítését. Az egyes kohorsz első 3 alanyának toxicitásának és látszólagos hatékonyságának a 4. heti értékelését fogják használni annak meghatározására, hogy szükséges-e az adott kohorsz méretét 6 alanyra növelni. A kohorszokat 1, 2, 3 és 4 hónapos korban klinikailag értékelik. A kezelt daganatokat 6 hónapos korban kimetsszük, a folyamatban lévő ausztráliai vizsgálatban megfigyelések alapján, amelyek szerint a 16. héten fennálló gyulladást nem lehetett megbízhatóan megkülönböztetni a maradék daganattól. Az 1. és 3. másodlagos végpontot, az injektált és nem injektált léziók szövettani clearance-ét az egyes klinikai helyszínek patológiai osztálya értékeli. A reprezentatív diákat az Ascend döntése alapján esetlegesen végrehajtandó központi felülvizsgálatra küldik be. Minden résztvevőt egy hónappal a tumor reszekció után is meglátogatnak, hogy értékeljék a gyógyulást és a műtét utáni eredményeket. Minden alany a 7 hónapos vizit alkalmával értékelhető egy második ciklusban, amely heti 3 ASN-002 injekciót tartalmaz új vagy korábban nem kezelt BCC-léziókba adott dózisban. további klinikai értékelésre elfogadták. A második ciklusban részesülő alanyokat 6 hónapig követik, mint korábban, de a lézió kimetszéséről a vizsgáló dönt.

Abban az esetben, ha a vizsgálati alanyok bármelyik kohorszban nem folytatják a válasz szövettani megerősítését protokollonként, akkor lecserélhetők mindaddig, amíg a válasz szövettani megerősítésének elmaradásának oka nem a vizsgálati termékkel kapcsolatos mellékhatás volt, és amíg A Protokoll Irányító Bizottság egyetért a Szponzorral abban, hogy nem azonosítottak korlátozó biztonsági problémákat.

Az eredményektől függően, valamint a szponzor és a protokollirányító bizottság döntése alapján egy kohorsz összesen 24 alanyra bővíthető, feltéve, hogy az adott ASN-002 adagban és ütemezésében már szereplő hat alany közül legfeljebb egy tapasztalt. 3. fokozatú vagy nagyobb helyi vagy szisztémás toxicitás. A kibővítendő kohorsz kiválasztása azon alanyok kedvező válaszadási adatain alapul, amelyeket az ASN-002 dózisban és ütemezésében már bevontak,

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Meg kell felelnie a BCNS diagnózisához megállapított kritériumoknak (1.1.2. szakasz, Asztal 1).
  2. Legalább 4 céllézióval kell rendelkeznie, amelyek klinikailag megfelelnek a BCC-nek.
  3. Legfeljebb 6 céllézióból kell biopsziát venni, beleértve a 3 vagy 4 beadandó léziót és 1 vagy 2 nem injektált léziót.
  4. Legalább 3 célléziónak, 2 befecskendezendőnek és egy nem injektálandónak, biopsziával igazolt BCC-nek kell lennie a 3. összefoglaló táblázat kritériumai szerint: Az alacsony kockázatú BCC módosított kritériumai BCNS-betegeknél
  5. A daganat területének < 25%-ának eltávolítása kezdeti biopsziával a szűrővizsgálat előtt 12 héten belül. A BCC szövettani megerősítéséhez 2 mm-es lyukasztásos biopszia javasolt.

  6. A laboratóriumi értékek szűrése az alábbiak szerint:

    1. Neutrophil szám > 1500/mm3
    2. Hemoglobin > 10 g/dl
    3. Thrombocytaszám > 100 000/mm3
    4. Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve az ismert Gilbert-szindróma esetét
    5. Aszpartát-transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT) vagy alkalikus foszfatáz (ALP) < 1,5-szerese a felső határnak
    6. Kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  7. 18 éves vagy idősebb a szűrővizsgálaton.
  8. Meddő, menopauza utáni, műtétileg steril vagy elfogadható és rendkívül hatékony születésszabályozási módszereket alkalmazva a vizsgálat időtartama alatt és az ASN-002 utolsó beadása után 3 hónapig.
  9. A tanulmány által meghatározott eljárások megkezdése előtt írásbeli beleegyezés.
  10. Képes és hajlandó teljesíteni az összes vizsgálati követelményt, beleértve a tumor/tumorhelyek műtéti eltávolítását, ahogy azt a vizsgálat megköveteli.

Kizárási kritériumok:

  1. A céltumor biopszia a következőket mutatja:

    • mikronoduláris jellemzők,
    • laphám metaplasia,
    • szklerotizáló BCC,
    • morfeikus BCC, vagy
    • peri-neurális érintettség.
    • cisztás BCC
  2. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye > 2.
  3. Ismert vagy feltételezett áttétes betegség.
  4. A női résztvevőknek nem szoptatósnak és nem terhesnek kell lenniük.
  5. Klinikailag aktív vagy kontrollálatlan bőrbetegség, amely megzavarná a céltumort körülvevő terület értékelését (pl. ekcéma, instabil pikkelysömör, xeroderma pigmentosa).
  6. Ismert érzékenység az ASN-002 bármely összetevőjére.
  7. Legyengült immunrendszer (pl. ismert hepatitis B vagy C vagy HIV fertőzés) vagy immunmoduláló szert (beleértve az immunszuppresszív szereket, citotoxikus gyógyszereket, biológiai szereket, immunglobulinokat, interferont vagy más immun- vagy citokin alapú terápiát) kap vagy várhatóan kapni fog; inhalációs vagy orális kortikoszteroidok rendszeres használata a helyettesítő dózisoknál nagyobb dózisok esetén kizárási feltétel).
  8. Psoralen plusz UVA- vagy UVB-terápia a szűrést követő 3 hónapon belül, és beleegyezik, hogy nem kap ilyen kezelést, amíg a műtét utáni vizsgálati vizitek során a kimetszés helyének gyógyulása nem igazolódik.
  9. Előzetes szisztémás vagy helyi kezelés céldaganatokra.
  10. Az anamnézisben szereplő immunológiai rendellenesség, súlyos allergiás reakció, közepesen súlyos vagy súlyos asztma vagy ismert anafilaxiás reakció, vagy bármely más gyógyszerre adott súlyos mellékhatás.
  11. Bármilyen súlyos vagy aktív orvosi vagy pszichiátriai betegség vagy rekreációs vagy terápiás kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná a kezelést, az értékelést, a protokoll betartását vagy az alany biztonságát.
  12. Bármely kísérleti vagy vizsgálati szer az első injekciót követő 1 hónapon belül.
  13. TG1041, TG1042 (ASN-002), bármely más adenovírus alapú kísérleti szerrel való korábbi expozíció a szűrési látogatást megelőző 5 hónapon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A kohorsz
A 4 vagy több lézióval rendelkező alanyok 1,0 x 10^11 vp/injekciót kapnak ASN-002-ből mind a 4 BCC-be, hetente x 3, azaz az 1., 2. és 3. héten.
Biológiai: ASN-002
Az ASN-002-t klinikai alkalmazásokra tervezték, különösen intratumorális beadásra különféle rákos megbetegedések kezelésében. Ez az rAd vektor a kérdéses gént, az ASN-002 esetében a humán IFNy gént juttatja a célsejtekbe. Az ASN-002-ben található rAd vektor replikációhiányos, és bár megfertőzi a sejteket, nem képes replikálódni a tumorban vagy a normál emberi sejtekben. A fertőzött sejtek képesek átírni és lefordítani az IFNy DNS-t, ami az IFNy tartós lokális koncentrációjához vezet a tumortömegben, amelyet úgy terveztek, hogy elkerüljék a szisztémás IFNy magas szintjét, ami elfogadhatatlan toxicitáshoz vezethet.
KÍSÉRLETI: B kohorsz 1.5
A 4 vagy több lézióval rendelkező alanyok 1,5 x 10^11 vp/injekciót kapnak ASN-002-ből mind a 3 BCC-be, hetente x 3, azaz az 1., 2. és 3. héten.
Biológiai: ASN-002
Az ASN-002-t klinikai alkalmazásokra tervezték, különösen intratumorális beadásra különféle rákos megbetegedések kezelésében. Ez az rAd vektor a kérdéses gént, az ASN-002 esetében a humán IFNy gént juttatja a célsejtekbe. Az ASN-002-ben található rAd vektor replikációhiányos, és bár megfertőzi a sejteket, nem képes replikálódni a tumorban vagy a normál emberi sejtekben. A fertőzött sejtek képesek átírni és lefordítani az IFNy DNS-t, ami az IFNy tartós lokális koncentrációjához vezet a tumortömegben, amelyet úgy terveztek, hogy elkerüljék a szisztémás IFNy magas szintjét, ami elfogadhatatlan toxicitáshoz vezethet.
KÍSÉRLETI: B kohorsz 1.0
A 4 vagy több lézióval rendelkező alanyok 1,0 x 10^11 vp/injekciót kapnak ASN-002-ből mind a 3 BCC-be, hetente x 3, azaz az 1., 2. és 3. héten
Biológiai: ASN-002
Az ASN-002-t klinikai alkalmazásokra tervezték, különösen intratumorális beadásra különféle rákos megbetegedések kezelésében. Ez az rAd vektor a kérdéses gént, az ASN-002 esetében a humán IFNy gént juttatja a célsejtekbe. Az ASN-002-ben található rAd vektor replikációhiányos, és bár megfertőzi a sejteket, nem képes replikálódni a tumorban vagy a normál emberi sejtekben. A fertőzött sejtek képesek átírni és lefordítani az IFNy DNS-t, ami az IFNy tartós lokális koncentrációjához vezet a tumortömegben, amelyet úgy terveztek, hogy elkerüljék a szisztémás IFNy magas szintjét, ami elfogadhatatlan toxicitáshoz vezethet.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ASN-002 biztonságosságát a CTCAE 4.03 használatával ASN-002-t kapó, bazális sejt nevus szindrómában (BCNS) szenvedő egyéneknél jelentett mellékhatások szempontjából vizsgálják.
Időkeret: Az értékelést minden vizit alkalmával elvégzik az első adag után, 1. héten, 2. héten, 3. héten, 1., 2., 3., 4. hónapban és a 6. hónapban.
A klinikai biztonságot az életjelek változásai, a mellékhatások, a súlyos nemkívánatos események (SAE), a laboratóriumi eltérések és a vizsgálatból való kivonás szempontjából értékelik. A helyi bőrreakciókat és az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat részletesen értékeljük, a bőrpírt, fekélyt, fájdalmat és általános súlyosságot semmire, enyhere, közepesre vagy súlyosra értékelve a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 protokoll-specifikus módosításaival. .
Az értékelést minden vizit alkalmával elvégzik az első adag után, 1. héten, 2. héten, 3. héten, 1., 2., 3., 4. hónapban és a 6. hónapban.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés hatékonysága a BCC-léziók szövettani gyógyulásának százalékában kifejezve 6 hónap után
Időkeret: 6 hónap a kiindulástól számítva
A vizsgálat végén a BCC-léziókat kivágják és mikroszkóp alatt vizsgálják, hogy tanulmányozzák a BCC teljes gyógyulását, azaz a szövettani kiürülést.
6 hónap a kiindulástól számítva
A BCC-k klinikai változásai az ASN-002-vel végzett kezelés után a lézió méretének változásában (mm)
Időkeret: 6 hónap a kiindulástól számítva.
A BCC-léziókat mm-ben mérik az alapvonalon, az első adag beadása után az 1., 2., 3., 4. hónapban és a 6. hónapban, hogy tanulmányozzák a lézió méretének és a klinikai válaszreakciónak a változását.
6 hónap a kiindulástól számítva.
Az ASN-002 szisztémás hatását a nem injektált léziók esetében a lézió méretében a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig bekövetkezett változás tanulmányozásával értékelik.
Időkeret: 6 hónap a kiindulástól számítva
A nem injektált BCC-léziókat mm-ben mérik a kiinduláskor, az első adag beadása után az 1., 2., 3., 4. hónapban és a 6. hónapban, hogy tanulmányozzák a lézió méretében és a klinikai válaszreakcióban bekövetkezett változást.
6 hónap a kiindulástól számítva
A biztonságosság a jelentett nemkívánatos események tekintetében (CTCAE 4.03 használatával) az első adagtól számított 6 hónap elteltével az újrakezelési ciklusban
Időkeret: 6 hónap
A klinikai biztonságot az életjelek változásai, a mellékhatások, a súlyos nemkívánatos események (SAE), a laboratóriumi eltérések és a vizsgálatból való kivonás szempontjából értékelik. A helyi bőrreakciókat és az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat részletesen értékeljük, a bőrpírt, fekélyt, fájdalmat és általános súlyosságot semmire, enyhere, közepesre vagy súlyosra értékelve a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 protokoll-specifikus módosításaival. .
6 hónap
Az ASN-002 szisztémás hatását a nem injektált léziók esetében a szövettani clearance sebességének tanulmányozásával értékelik az első adag 6 hónapja után.
Időkeret: 6 hónap a kiindulástól számítva
A vizsgálat végén a BCC-léziókat kivágják és mikroszkóp alatt vizsgálják, hogy tanulmányozzák a BCC teljes gyógyulását, azaz a szövettani kiürülést.
6 hónap a kiindulástól számítva
A hatékonyságot a lézió méretének (mm) változása alapján értékelik az első adagtól számított 6 hónap elteltével az újrakezelési ciklusban
Időkeret: 6 hónap
A léziók méretének változását mm-ben az első adagtól számított 6 hónap elteltével vizsgálják az újrakezelési ciklusban.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Clement Leong, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Kutatásvezető: Anna Bar, Oregon Health and Science University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. december 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2025. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 2.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. július 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2023. február 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 2.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ASN-002-002

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

A döntést kellő időben meghozzák.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bazális sejtes karcinóma bazális sejtes nevus szindrómában

Klinikai vizsgálatok a ASN-002

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mali

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel