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Estudo de ASN-002 para tratar carcinomas basocelulares (BCCs) em indivíduos com síndrome do nevo basocelular (BCNS)

2 de fevereiro de 2023 atualizado por: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Um estudo de fase 1b/2a de ASN-002 para tratar carcinomas basocelulares (BCCs) em indivíduos com síndrome do nevo basocelular (BCNS)

O objetivo principal é confirmar a segurança do tratamento de CBCs múltiplos uma vez por semana x 3 semanas em indivíduos com Síndrome do Nevo Basocelular (BCNS).

Os objetivos secundários do estudo são obter dados preliminares sobre a eficácia do ASN-002 no tratamento de CBCs em indivíduos com Síndrome do Nevo Basocelular (BCNS) por

  1. avaliando a depuração histológica de BCCs em pacientes com BCNS, e
  2. avaliar as alterações clínicas dos CBCs após o tratamento com ASN-002, e
  3. avaliando o efeito sistêmico de ASN-002 determinando a resposta em lesões não injetadas
  4. avaliar a segurança e as alterações clínicas após um segundo ciclo de injeções de ASN-002

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Metodologia:

Os pacientes com BCNS que atendem aos requisitos de elegibilidade abaixo serão estudados. Após o consentimento informado ser obtido e a avaliação inicial, cada lesão a ser injetada receberá ASN-002 uma vez por semana x 3 semanas. Os indivíduos serão pré-medicados com paracetamol, 1000mg, 30 minutos antes da injeção e continuarão com 650mg, quatro vezes/dia por dois dias após a injeção. A avaliação de toxicidade e segurança será realizada em 1, 2, 3 e 4 meses após a primeira injeção. Todas as lesões-alvo serão extirpadas em 6 meses e o sujeito avaliado para cicatrização um mês depois.

Indivíduos com 5 ou mais lesões serão inseridos na Coorte A e receberão 1,0 x 1011 vp/injeção em cada um dos 4 BCCs, semanalmente x 3, ou seja, semanas 1, 2 e 3, ou seja, uma dose total de 4,0 x 1011 vp em cada dia de injeções. Se um sujeito nesta coorte apresentar toxicidade local ou sistêmica de Grau 3 ou superior na semana 4, três sujeitos adicionais serão adicionados a esta coorte. Se nenhum dos primeiros 3 indivíduos ou não mais do que um dos seis indivíduos na coorte expandida apresentar toxicidade local ou sistêmica de Grau 3 ou superior na semana 4, a dose total de 4,0 x 1011 vp/dia será aceita para avaliação clínica adicional . Todas as quatro lesões injetadas e 1 ou 2 lesões não injetadas serão excisadas após 6 meses.

A Coorte B estará aberta para inclusão de pacientes com 4 ou mais lesões assim que a Coorte A for aceita para avaliação clínica adicional ou se a Coorte A tiver >1/6 EAs de Grau 3. Os indivíduos da Coorte B receberão 1,5 ou 1,0 x 1011 vp/injeção em cada um dos 3 BCCs, semanalmente x 3, ou seja, semanas 1, 2 e 3, ou seja, uma dose total de 4,5 ou 3,0 x 1011 vp em cada dia de injeções conforme descritos na Tabela de Sinopse 2 abaixo. Se um sujeito nesta coorte apresentar toxicidade local ou sistêmica de Grau 3 ou superior na semana 4, três sujeitos adicionais serão adicionados a esta coorte. Se nenhum dos primeiros 3 indivíduos ou não mais do que um dos seis indivíduos na Coorte B1.5 ou B1.0 expandida apresentar toxicidade local ou sistêmica de Grau 3 ou superior na semana 4, essa dose total de 4,5 ou 3,0 x 1011 vp /dia serão aceitos para avaliação clínica posterior. Todas as três lesões injetadas e 1-2 lesões não injetadas serão excisadas após 6 meses.

A Coorte C pode ser projetada com base nos resultados observados nas Coortes A e B com o acordo do Comitê Diretor do Protocolo. Se uma dose total >4,5 x 1011 vp/dia de injeção ASN-002 em um único dia ou mais de 3 injeções semanais forem administradas, uma emenda formal ao Protocolo deve ser aprovada antes que o acréscimo à Coorte C seja permitido.

Cada coorte será avaliada quanto à segurança, escalonamento de dose e possível expansão da coorte conforme descrito acima. A avaliação da semana 4 de toxicidade e eficácia aparente dos primeiros 3 indivíduos em cada coorte será usada para determinar a necessidade de aumentar o tamanho dessa coorte para 6 indivíduos. As coortes serão avaliadas clinicamente em 1, 2, 3 e 4 meses. Os tumores tratados serão ressecados em 6 meses, com base em observações no estudo experimental em andamento na Austrália de que a inflamação que persiste em 16 semanas não pode ser distinguida com segurança do tumor residual. O 1º e 3º desfechos secundários, eliminação histológica de lesões injetadas e não injetadas, serão avaliados pelo Departamento de Patologia de cada centro clínico. Os slides representativos serão enviados para possível revisão central a ser realizada a critério da Ascend. Cada participante também será visto um mês após a ressecção do tumor para avaliar a cicatrização e os resultados pós-cirúrgicos Cada indivíduo pode ser avaliado na visita de 7 meses para um segundo ciclo de 3 injeções semanais de ASN-002 em lesões de CBC novas ou não tratadas anteriormente em uma dose aceito para avaliação clínica posterior. Os indivíduos que receberem um segundo ciclo serão acompanhados por 6 meses como antes, mas a excisão da lesão ficará a critério do investigador.

Caso os participantes do estudo em qualquer Coorte não prossigam para a confirmação histológica da resposta por protocolo, eles podem ser substituídos, desde que o motivo para não prosseguir para a confirmação histológica da resposta por protocolo não tenha sido eventos adversos relacionados ao produto em investigação e desde que o O Comitê Diretor do Protocolo concorda com o Patrocinador que nenhum problema limitante de segurança foi identificado.

Dependendo dos resultados, e a critério do Patrocinador e do Comitê Diretor do Protocolo, uma Coorte pode ser expandida para um total de 24 indivíduos, desde que não mais do que um dos seis indivíduos já incluídos naquela dose e cronograma de ASN-002 tenham experimentado Toxicidade local ou sistêmica de grau 3 ou superior. A seleção da coorte a ser expandida será baseada em dados de resposta favoráveis ​​dos indivíduos já incluídos naquela dose e esquema de ASN-002,

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

24

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Deve satisfazer os critérios estabelecidos para o diagnóstico de BCNS (Seção 1.1.2, Tabela 1).
  2. Deve ter pelo menos 4 lesões-alvo, clinicamente consistentes com CBC.
  3. Até 6 lesões alvo, incluindo cada uma das 3 ou 4 lesões a serem injetadas e 1 ou 2 lesões não injetadas devem ser biopsiadas.
  4. Pelo menos 3 lesões-alvo, 2 para serem injetadas e uma para não ser injetada, devem ser CBC comprovado por biópsia de acordo com os critérios da Tabela de Sinopse 3: Critérios Modificados para BCC de Baixo Risco em Pacientes com BCNS
  5. Remoção de < 25% da área do tumor por biópsia inicial realizada dentro de 12 semanas antes da consulta de triagem. Uma biópsia por punção de 2 mm é recomendada para confirmação histológica de CBC.

  6. Triagem de valores laboratoriais da seguinte forma:

    1. Contagem de neutrófilos > 1500/mm3
    2. Hemoglobina > 10 g/dL
    3. Contagem de plaquetas > 100.000/mm3
    4. Bilirrubina total < 1,5 X limite superior do normal (LSN), exceto no caso de síndrome de Gilbert conhecida
    5. Aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) ou fosfatase alcalina (ALP) < 1,5X LSN
    6. Creatinina < 1,5 X limite superior do normal (ULN)
  7. 18 anos de idade ou mais na visita de triagem.
  8. Infértil, pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou usando métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​e altamente eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última administração de ASN-002.
  9. Consentimento informado por escrito antes do início dos procedimentos especificados no estudo.
  10. Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo a remoção cirúrgica do tumor/sítios do tumor, conforme exigido pelo estudo.

Critério de exclusão:

  1. A biópsia do tumor alvo mostra evidências de:

    • características micronodulares,
    • metaplasia escamosa,
    • CBC esclerosante,
    • CBC morfético, ou
    • envolvimento perineural.
    • CBC cístico
  2. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2.
  3. Doença metastática conhecida ou suspeita.
  4. As participantes do sexo feminino devem ser não lactantes e não grávidas.
  5. Doença de pele clinicamente ativa ou descontrolada que interferiria na avaliação da área ao redor do tumor-alvo (por exemplo, eczema, psoríase instável, xeroderma pigmentosa).
  6. História conhecida de sensibilidade a qualquer um dos ingredientes do ASN-002.
  7. imunocomprometidos (por ex. infecção conhecida por hepatite B ou C ou HIV) ou está recebendo ou espera-se que receba um agente imunomodulador (incluindo agentes imunossupressores, drogas citotóxicas, agentes biológicos, imunoglobulinas, interferon ou outras terapias imunológicas ou à base de citocinas; uso regular de corticosteroides inalatórios ou orais em doses superiores às doses de reposição é um critério de exclusão).
  8. Tratamento com psoraleno mais terapia UVA ou UVB dentro de 3 meses após a triagem e concorda em não receber tal tratamento até que o local da excisão seja confirmado como bem curado nas visitas de estudo pós-cirúrgicas
  9. Tratamento sistêmico ou local prévio para tumores-alvo.
  10. Histórico de distúrbio imunológico, reação alérgica grave, asma moderada ou grave ou histórico conhecido de anafilaxia ou qualquer outra reação adversa grave a qualquer medicamento.
  11. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa ou uso recreativo ou terapêutico de drogas ou álcool que, na opinião do Investigador, interfira no tratamento, avaliação ou conformidade com o protocolo ou na segurança do sujeito.
  12. Qualquer agente experimental ou experimental dentro de 1 mês após a primeira injeção.
  13. Qualquer exposição anterior a TG1041, TG1042 (ASN-002), qualquer outro agente experimental baseado em adenovírus dentro de 5 meses antes da visita de triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Coorte A
Indivíduos com 4 ou mais lesões receberão 1,0 x 10^11 vp/injeção de ASN-002 em cada um dos 4 BCCs, semanalmente x 3, ou seja, semanas 1, 2 e 3
Biológico: ASN-002
ASN-002 foi projetado para aplicações clínicas, especialmente para administração intratumoral no tratamento de vários tipos de câncer. Este vetor rAd entrega o gene de interesse, no caso de ASN-002, o gene IFNγ humano, em células-alvo. O vetor rAd em ASN-002 é deficiente em replicação e, embora infecte células, não é capaz de se replicar no tumor ou em células humanas normais. As células infectadas são capazes de transcrever e traduzir o DNA de IFNγ levando a uma concentração local sustentada de IFNγ na massa tumoral que é projetada para evitar altos níveis de IFNγ sistêmico que podem levar a toxicidade inaceitável.
EXPERIMENTAL: Coorte B 1.5
Indivíduos com 4 ou mais lesões receberão 1,5 x 10^11 vp/injeção de ASN-002 em cada um dos 3 BCCs, semanalmente x 3, ou seja, semanas 1, 2 e 3
Biológico: ASN-002
ASN-002 foi projetado para aplicações clínicas, especialmente para administração intratumoral no tratamento de vários tipos de câncer. Este vetor rAd entrega o gene de interesse, no caso de ASN-002, o gene IFNγ humano, em células-alvo. O vetor rAd em ASN-002 é deficiente em replicação e, embora infecte células, não é capaz de se replicar no tumor ou em células humanas normais. As células infectadas são capazes de transcrever e traduzir o DNA de IFNγ levando a uma concentração local sustentada de IFNγ na massa tumoral que é projetada para evitar altos níveis de IFNγ sistêmico que podem levar a toxicidade inaceitável.
EXPERIMENTAL: Coorte B 1.0
Indivíduos com 4 ou mais lesões receberão 1,0 x 10^11 vp/injeção de ASN-002 em cada um dos 3 BCCs, semanalmente x 3, ou seja, semanas 1, 2 e 3
Biológico: ASN-002
ASN-002 foi projetado para aplicações clínicas, especialmente para administração intratumoral no tratamento de vários tipos de câncer. Este vetor rAd entrega o gene de interesse, no caso de ASN-002, o gene IFNγ humano, em células-alvo. O vetor rAd em ASN-002 é deficiente em replicação e, embora infecte células, não é capaz de se replicar no tumor ou em células humanas normais. As células infectadas são capazes de transcrever e traduzir o DNA de IFNγ levando a uma concentração local sustentada de IFNγ na massa tumoral que é projetada para evitar altos níveis de IFNγ sistêmico que podem levar a toxicidade inaceitável.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A segurança do ASN-002 será estudada em termos de EAs relatados em indivíduos com Síndrome do Nevo Basocelular (BCNS) recebendo ASN-002 usando CTCAE 4.03.
Prazo: A avaliação será realizada em todas as visitas após a primeira dose, semana 1, semana 2, semana 3, meses 1, 2, 3, 4 e no mês 6.
A segurança clínica será avaliada em termos de alterações nos sinais vitais, EAs, EAs graves (SAEs), anormalidades laboratoriais e retiradas do estudo. As reações locais na pele e no local da injeção serão avaliadas em detalhes, pontuando eritema, ulceração, dor e gravidade geral como nenhum, leve, moderado ou grave usando modificações específicas do protocolo do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 .
A avaliação será realizada em todas as visitas após a primeira dose, semana 1, semana 2, semana 3, meses 1, 2, 3, 4 e no mês 6.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia do tratamento em termos de percentagem de cura histológica das lesões de CBC aos 6 meses
Prazo: 6 meses a partir da linha de base
No final do estudo, as lesões de BCC serão excisadas e estudadas ao microscópio para estudar a cura completa do BCC, ou seja, eliminação histológica
6 meses a partir da linha de base
Mudanças clínicas em CBCs após o tratamento com ASN-002 em termos de mudança no tamanho da lesão (mm)
Prazo: 6 meses a partir da linha de base.
As lesões de BCC serão medidas em mm no início, após a primeira dose nos Meses 1, 2, 3, 4 e no Mês 6 para estudar a mudança no tamanho da lesão e resposta clínica.
6 meses a partir da linha de base.
O efeito sistêmico de ASN-002 será avaliado para lesões não injetadas, estudando a mudança no tamanho da lesão desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 6 meses a partir da linha de base
As lesões de BCC não injetadas serão medidas em mm na linha de base, após a primeira dose nos Meses 1, 2, 3, 4 e no Mês 6 para estudar a mudança no tamanho da lesão e resposta clínica.
6 meses a partir da linha de base
A segurança em termos de EAs relatados (usando CTCAE 4.03) após 6 meses da primeira dose no ciclo de retratamento
Prazo: 6 meses
A segurança clínica será avaliada em termos de alterações nos sinais vitais, EAs, EAs graves (SAEs), anormalidades laboratoriais e retiradas do estudo. As reações locais na pele e no local da injeção serão avaliadas em detalhes, pontuando eritema, ulceração, dor e gravidade geral como nenhum, leve, moderado ou grave usando modificações específicas do protocolo do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 .
6 meses
O efeito sistêmico do ASN-002 será avaliado para lesões não injetadas por meio do estudo da taxa de depuração histológica após 6 meses da primeira dose.
Prazo: 6 meses a partir da linha de base
No final do estudo, as lesões de BCC serão excisadas e estudadas ao microscópio para estudar a cura completa do BCC, ou seja, eliminação histológica
6 meses a partir da linha de base
A eficácia será avaliada em termos de alteração no tamanho da lesão (mm) após 6 meses desde a primeira dose no ciclo de retratamento
Prazo: 6 meses
A mudança no tamanho das lesões em mm será estudada após 6 meses da primeira dose no ciclo de retratamento.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Clement Leong, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Investigador principal: Anna Bar, Oregon Health and Science University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2017

Primeira postagem (REAL)

5 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

6 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ASN-002-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

A decisão será tomada oportunamente.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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