Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ASN-002 til behandling af basalcellekarcinomer (BCC'er) hos personer med basalcelle Nevus syndrom (BCNS)

2. februar 2023 opdateret af: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Et fase 1b/2a-studie af ASN-002 til behandling af basalcellekarcinomer (BCC'er) hos personer med basalcelle Nevus syndrom (BCNS)

Det primære formål er at bekræfte sikkerheden ved behandling af flere BCC'er én gang om ugen x 3 uger hos personer med basalcelle-nevus-syndrom (BCNS).

Undersøgelsens sekundære mål er at opnå foreløbige data om effektiviteten af ​​ASN-002 i behandlingen af ​​BCC'er hos personer med Basal Cell Nevus Syndrome (BCNS) vha.

  1. evaluering af den histologiske clearance af BCC'er hos patienter med BCNS, og
  2. vurdering af de kliniske ændringer af BCC'er efter behandling med ASN-002, og
  3. vurdering af den systemiske effekt af ASN-002 ved at bestemme respons i ikke-injicerede læsioner
  4. vurdere sikkerheden og de kliniske ændringer efter en anden cyklus med ASN-002-injektioner

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metode:

Patienter med BCNS, der opfylder kvalifikationskravene nedenfor, vil blive undersøgt. Efter informeret samtykke er opnået og baseline-evaluering, vil hver læsion, der skal injiceres, modtage ASN-002 en gang om ugen x 3 uger. Forsøgspersoner vil blive præmedicineret med acetaminophen, 1000 mg, 30 minutter før injektion og fortsætte med 650 mg, fire gange om dagen i to dage efter injektion. Evaluering for toksicitet og sikkerhed vil blive udført 1, 2, 3 og 4 måneder efter den første injektion. Alle mållæsioner vil blive udskåret efter 6 måneder, og forsøgspersonen evalueres for heling en måned senere.

Forsøgspersoner med 5 eller flere læsioner vil blive optaget i kohorte A og vil modtage 1,0 x 1011 vp/injektion i hver af 4 BCC'er, ugentligt x 3, dvs. uge 1, 2 og 3, dvs. en samlet dosis på 4,0 x 1011 vp hver dag med injektioner. Hvis et forsøgsperson i denne kohorte oplever grad 3 eller større lokal eller systemisk toksicitet i uge 4, vil tre yderligere forsøgspersoner blive tilskrevet denne kohorte. Hvis ingen af ​​de første 3 forsøgspersoner eller ikke mere end én af de seks forsøgspersoner i den udvidede kohorte oplever grad 3 eller større lokal eller systemisk toksicitet inden uge 4, vil den samlede dosis på 4,0 x 1011 vp/dag blive accepteret til yderligere klinisk vurdering . Alle fire injicerede læsioner og 1 eller 2 ikke-injicerede læsioner vil blive udskåret efter 6 måneder.

Kohorte B vil være åben for akkumulering for patienter med 4 eller flere læsioner, når kohorte A er accepteret til yderligere klinisk vurdering, eller hvis kohorte A har >1/6 grad 3 AE'er. Forsøgspersoner i kohorte B vil modtage 1,5 eller 1,0 x 1011 vp/injektion i hver af 3 BCC'er, ugentligt x 3, dvs. uge 1, 2 og 3, dvs. en samlet dosis på 4,5 eller 3,0 x 1011 vp på hver dag med injektioner som skitseret i synopsis tabel 2 nedenfor. Hvis et forsøgsperson i denne kohorte oplever grad 3 eller større lokal eller systemisk toksicitet i uge 4, vil tre yderligere forsøgspersoner blive tilskrevet denne kohorte. Hvis ingen af ​​de første 3 forsøgspersoner eller ikke mere end én af de seks forsøgspersoner i den udvidede kohorte B1.5 eller B1.0 oplever grad 3 eller større lokal eller systemisk toksicitet i uge 4, den totale dosis på 4,5 eller 3,0 x 1011 vp. /dag vil blive accepteret til yderligere klinisk vurdering. Alle tre injicerede læsioner og 1-2 ikke-injicerede læsioner vil blive udskåret efter 6 måneder.

Kohorte C kan udformes på baggrund af resultaterne observeret i kohorter A og B efter aftale med protokolstyringsudvalget. Hvis en samlet dosis >4,5 x 1011 vp/injektionsdag ASN-002 på en enkelt dag eller mere end 3 ugentlige injektioner skal administreres, skal en formel ændring af protokollen godkendes, før optjening til kohorte C tillades.

Hver kohorte vil blive vurderet for sikkerhed, dosisoptrapning og mulig kohorteudvidelse som beskrevet ovenfor. Uge 4 vurderingen af ​​toksicitet og tilsyneladende effektivitet af de første 3 forsøgspersoner i hver kohorte vil blive brugt til at bestemme behovet for at øge størrelsen af ​​denne kohorte til 6 forsøgspersoner. Kohorter vil blive vurderet klinisk efter 1, 2, 3 og 4 måneder. Behandlede tumorer vil blive resekeret efter 6 måneder, baseret på observationer i den igangværende Australien-forsøgsundersøgelse, at inflammation, der varer ved efter 16 uger, ikke kunne skelnes pålideligt fra resterende tumor. Det 1. og 3. sekundære endepunkt, histologisk clearance af injicerede og ikke-injicerede læsioner, vil blive vurderet af patologisk afdeling på hvert klinisk sted. Repræsentative slides vil blive indsendt til eventuel central gennemgang, som kan udføres efter Ascends skøn. Hver deltager vil også blive set en måned efter tumorresektion for at vurdere helings- og post-kirurgiske resultater. Hvert forsøgsperson kan evalueres på 7 måneders besøg for en anden cyklus af 3 ugentlige ASN-002-injektioner i nye eller tidligere ubehandlede BCC-læsioner i en dosis accepteret til yderligere klinisk vurdering. Forsøgspersoner, der modtager en anden cyklus, vil blive fulgt i 6 måneder som før, men udskæring af læsionen vil være efter investigatorens skøn.

Hvis forsøgspersoner i en hvilken som helst kohorte ikke fortsætter til histologisk bekræftelse af respons pr. protokol, kan de erstattes, så længe årsagen til ikke at fortsætte til histologisk bekræftelse af respons pr. protokol ikke var undersøgelsesproduktrelaterede bivirkninger, og så længe Protokolstyringskomitéen er enig med sponsoren i, at der ikke er identificeret begrænsende sikkerhedsproblemer.

Afhængigt af resultaterne og efter sponsorens og protokolstyreudvalgets skøn kan én kohorte udvides til i alt 24 forsøgspersoner, så længe ikke mere end én af seks forsøgspersoner, der allerede er inkluderet i den dosis og tidsplan for ASN-002, har oplevet Grad 3 eller højere lokal eller systemisk toksicitet. Udvælgelsen af ​​den kohorte, der skal udvides, vil være baseret på gunstige responsdata fra de forsøgspersoner, der allerede er inkluderet i den dosis og tidsplan for ASN-002,

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal opfylde etablerede kriterier for diagnosticering af BCNS (afsnit 1.1.2, Tabel 1).
  2. Skal have mindst 4 mållæsioner, klinisk i overensstemmelse med BCC.
  3. Op til 6 mållæsioner, inklusive hver af de 3 eller 4 læsioner, der skal injiceres, og 1 eller 2 ikke-injicerede læsioner skal biopsieres.
  4. Mindst 3 mållæsioner, 2, der skal injiceres og en, der skal ikke-injiceres, skal være biopsibevist BCC i henhold til kriterierne i Synopsis Tabel 3: Modificerede kriterier for lavrisiko BCC hos BCNS-patienter
  5. Fjernelse af < 25 % af arealet af tumoren ved indledende biopsi udført inden for 12 uger før screeningsbesøg. En 2 mm punchbiopsi anbefales til histologisk bekræftelse af BCC.

  6. Screening af laboratorieværdier som følger:

    1. Neutrofiltal > 1500/mm3
    2. Hæmoglobin > 10 g/dL
    3. Blodpladetal > 100.000/mm3
    4. Total bilirubin < 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), undtagen i tilfælde af kendt Gilberts syndrom
    5. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) < 1,5X ULN
    6. Kreatinin < 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
  7. 18 år eller ældre ved screeningsbesøg.
  8. Infertil, postmenopausal, kirurgisk steril eller ved hjælp af acceptable og højeffektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter sidste administration af ASN-002.
  9. Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecificerede procedurer.
  10. I stand til og villig til at overholde alle undersøgelseskrav, inklusive kirurgisk fjernelse af tumor-/tumorsteder som krævet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Target tumorbiopsi viser tegn på:

    • mikronodulære funktioner,
    • pladeeplade metaplasi,
    • skleroserende BCC,
    • morfeisk BCC, eller
    • peri-neural involvering.
    • cystisk BCC
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus > 2.
  3. Kendt eller mistænkt metastatisk sygdom.
  4. Kvindelige deltagere skal være ikke-ammende og ikke-gravide.
  5. Klinisk aktiv eller ukontrolleret hudsygdom, der ville forstyrre evalueringen af ​​området omkring måltumoren (f. eksem, ustabil psoriasis, xeroderma pigmentosa).
  6. Kendt historie med følsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i ASN-002.
  7. Immunkompromitteret (f.eks. kendt hepatitis B- eller C- eller HIV-infektion) eller modtager eller forventes at modtage et immunmodulerende middel (herunder immunsuppressive midler, cytotoksiske lægemidler, biologiske midler, immunoglobuliner, interferon eller andre immun- eller cytokinbaserede terapier; regelmæssig brug af inhalerede eller orale kortikosteroider ved doser højere end erstatningsdoser er et udelukkelseskriterium).
  8. Behandling med psoralen plus UVA- eller UVB-behandling inden for 3 måneder efter screening og accepterer ikke at modtage en sådan behandling, før det er bekræftet, at udskæringsstedet er godt helet ved undersøgelsesbesøg efter operationen
  9. Forudgående systemisk eller lokal behandling for måltumorer.
  10. Anamnese med immunologisk lidelse, alvorlig allergisk reaktion, moderat eller svær astma eller kendt historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger af enhver medicin.
  11. Enhver alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller rekreativt eller terapeutisk stof- eller alkoholbrug, der efter efterforskerens mening ville forstyrre behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen eller emnesikkerhed.
  12. Eventuelle eksperimentelle eller forsøgsmidler inden for 1 måned efter første injektion.
  13. Enhver tidligere eksponering for TG1041, TG1042 (ASN-002), ethvert andet adenoviralt-baseret forsøgsmiddel inden for 5 måneder før screeningsbesøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte A
Forsøgspersoner med 4 eller flere læsioner vil modtage 1,0 x 10^11 vp/injektion af ASN-002 i hver af 4 BCC'er, ugentligt x 3, dvs. uge 1, 2 og 3
Biologisk: ASN-002
ASN-002 er designet til kliniske applikationer, især til intratumoral administration til behandling af forskellige kræftformer. Denne rAd-vektor leverer genet af interesse, i tilfælde af ASN-002 det humane IFNy-gen, ind i målceller. rAd-vektoren i ASN-002 er replikationsmangel, og selvom den inficerer celler, er den ikke i stand til at replikere i tumoren eller i normale humane celler. De inficerede celler er i stand til at transskribere og translatere IFNy DNA'et, hvilket fører til en vedvarende lokal koncentration af IFNy i tumormassen, der er designet til at undgå høje niveauer af systemisk IFNy, der kan føre til uacceptabel toksicitet.
EKSPERIMENTEL: Kohorte B 1.5
Forsøgspersoner med 4 eller flere læsioner vil modtage 1,5 x 10^11 vp/injektion af ASN-002 i hver af 3 BCC'er, ugentligt x 3, dvs. uge 1, 2 og 3
Biologisk: ASN-002
ASN-002 er designet til kliniske applikationer, især til intratumoral administration til behandling af forskellige kræftformer. Denne rAd-vektor leverer genet af interesse, i tilfælde af ASN-002 det humane IFNy-gen, ind i målceller. rAd-vektoren i ASN-002 er replikationsmangel, og selvom den inficerer celler, er den ikke i stand til at replikere i tumoren eller i normale humane celler. De inficerede celler er i stand til at transskribere og translatere IFNy DNA'et, hvilket fører til en vedvarende lokal koncentration af IFNy i tumormassen, der er designet til at undgå høje niveauer af systemisk IFNy, der kan føre til uacceptabel toksicitet.
EKSPERIMENTEL: Kohorte B 1.0
Forsøgspersoner med 4 eller flere læsioner vil modtage 1,0 x 10^11 vp/injektion af ASN-002 i hver af 3 BCC'er, ugentligt x 3, dvs. uge 1, 2 og 3
Biologisk: ASN-002
ASN-002 er designet til kliniske applikationer, især til intratumoral administration til behandling af forskellige kræftformer. Denne rAd-vektor leverer genet af interesse, i tilfælde af ASN-002 det humane IFNy-gen, ind i målceller. rAd-vektoren i ASN-002 er replikationsmangel, og selvom den inficerer celler, er den ikke i stand til at replikere i tumoren eller i normale humane celler. De inficerede celler er i stand til at transskribere og translatere IFNy DNA'et, hvilket fører til en vedvarende lokal koncentration af IFNy i tumormassen, der er designet til at undgå høje niveauer af systemisk IFNy, der kan føre til uacceptabel toksicitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​ASN-002 vil blive undersøgt med hensyn til bivirkninger rapporteret hos personer med Basal Cell Nevus Syndrome (BCNS), der modtager ASN-002 ved hjælp af CTCAE 4.03.
Tidsramme: Vurderingen vil blive udført ved hvert besøg efter første dosis, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3, måned 1, 2, 3, 4 og ved måned 6.
Klinisk sikkerhed vil vurderes i form af ændringer i vitale tegn, AE'er, alvorlige AE'er (SAE'er), laboratorieabnormiteter og tilbagetrækninger fra undersøgelsen. Lokale hudreaktioner og reaktioner på injektionsstedet vil blive vurderet i detaljer ved at vurdere erytem, ​​ulceration, smerte og generel sværhedsgrad som ingen, mild, moderat eller svær ved brug af protokolspecifikke modifikationer af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 .
Vurderingen vil blive udført ved hvert besøg efter første dosis, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3, måned 1, 2, 3, 4 og ved måned 6.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingseffektivitet udtrykt i procent af histologisk helbredelse af BCC-læsioner efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil BCC-læsioner blive skåret ud og studeret under mikroskop for at studere den fuldstændige helbredelse af BCC, dvs. histologisk clearance
6 måneder fra baseline
Kliniske ændringer i BCC'er efter behandling med ASN-002 i form af ændring i læsionsstørrelse (mm)
Tidsramme: 6 måneder fra baseline.
BCC læsionerne vil blive målt i mm ved baseline, efter første dosis ved måned 1, 2, 3, 4 og ved måned 6 for at studere ændringen i læsionsstørrelse og klinisk respons.
6 måneder fra baseline.
Den systemiske effekt af ASN-002 vil blive vurderet for ikke-injicerede læsioner ved at studere ændringen i læsionsstørrelse fra baseline til undersøgelsens afslutning.
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
De ikke-injicerede BCC-læsioner vil blive målt i mm ved baseline, efter første dosis ved måned 1, 2, 3, 4 og ved måned 6 for at studere ændringen i læsionsstørrelse og klinisk respons.
6 måneder fra baseline
Sikkerheden i forhold til de rapporterede bivirkninger (ved brug af CTCAE 4.03) efter 6 måneder fra første dosis i genbehandlingscyklus
Tidsramme: 6 måneder
Klinisk sikkerhed vil vurderes i form af ændringer i vitale tegn, AE'er, alvorlige AE'er (SAE'er), laboratorieabnormiteter og tilbagetrækninger fra undersøgelsen. Lokale hudreaktioner og reaktioner på injektionsstedet vil blive vurderet i detaljer ved at vurdere erytem, ​​ulceration, smerte og generel sværhedsgrad som ingen, mild, moderat eller svær ved brug af protokolspecifikke modifikationer af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 .
6 måneder
Den systemiske effekt af ASN-002 vil blive vurderet for ikke-injicerede læsioner ved at studere hastigheden af ​​histologisk clearance efter 6 måneders første dosis.
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil BCC-læsioner blive skåret ud og studeret under mikroskop for at studere den fuldstændige helbredelse af BCC, dvs. histologisk clearance
6 måneder fra baseline
Effekten vil blive vurderet i form af ændring i læsionsstørrelse (mm) efter 6 måneder fra første dosis i genbehandlingscyklus
Tidsramme: 6 måneder
Ændringen i læsionsstørrelse i mm vil blive undersøgt efter 6 måneder fra første dosis i genbehandlingscyklus.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Efterforskere

  • Studiestol: Clement Leong, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Ledende efterforsker: Anna Bar, Oregon Health and Science University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. december 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. december 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

31. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2017

Først opslået (FAKTISKE)

5. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASN-002-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Beslutningen vil blive truffet i god tid.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Basalcellekarcinom i basalcelle Nevus syndrom

Kliniske forsøg med ASN-002

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner