Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ASN-002 voor de behandeling van basaalcelcarcinomen (BCC's) bij personen met basaalcel-nevussyndroom (BCNS)

2 februari 2023 bijgewerkt door: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Een fase 1b/2a-studie van ASN-002 voor de behandeling van basaalcelcarcinomen (BCC's) bij personen met het basaalcel-nevus-syndroom (BCNS)

Het primaire doel is om de veiligheid te bevestigen van de behandeling van meerdere BCC's eenmaal per week x 3 weken bij personen met basaalcelnevussyndroom (BCNS).

De secundaire doelstellingen van de studie zijn het verkrijgen van voorlopige gegevens over de effectiviteit van ASN-002 bij de behandeling van BCC's bij personen met het Basaalcel Nevus Syndroom (BCNS) door

  1. evaluatie van de histologische klaring van BCC's bij patiënten met BCNS, en
  2. het beoordelen van de klinische veranderingen van BCC's na behandeling met ASN-002, en
  3. beoordeling van het systemische effect van ASN-002 door de respons in niet-geïnjecteerde laesies te bepalen
  4. de veiligheid en klinische veranderingen beoordelen na een tweede cyclus van ASN-002-injecties

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Methodologie:

Patiënten met BCNS die voldoen aan de onderstaande deelnamevereisten zullen worden onderzocht. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen en basislijnevaluatie, zal elke te injecteren laesie eenmaal per week x 3 weken ASN-002 krijgen. Proefpersonen krijgen premedicatie met paracetamol, 1000 mg, 30 minuten voorafgaand aan injectie en gaan door met 650 mg, vier keer per dag gedurende twee dagen na injectie. Beoordeling op toxiciteit en veiligheid zal worden uitgevoerd 1, 2, 3 en 4 maanden na de eerste injectie. Alle doellaesies worden na 6 maanden weggesneden en de proefpersoon wordt een maand later beoordeeld op genezing.

Proefpersonen met 5 of meer laesies worden opgenomen in cohort A en krijgen 1,0 x 1011 vp/injectie in elk van de 4 BCC's, wekelijks x 3, d.w.z. week 1, 2 en 3, d.w.z. een totale dosis van 4,0 x 1011 vp op elke dag injecties. Als één proefpersoon in dit cohort in week 4 lokale of systemische toxiciteit van graad 3 of hoger ervaart, worden drie extra proefpersonen toegevoegd aan dit cohort. Als geen van de eerste 3 proefpersonen of niet meer dan een van de zes proefpersonen in het uitgebreide cohort in week 4 graad 3 of meer lokale of systemische toxiciteit ervaart, wordt de totale dosis van 4,0 x 1011 vp/dag geaccepteerd voor verdere klinische beoordeling. . Alle vier geïnjecteerde laesies en 1 of 2 niet-geïnjecteerde laesies zullen na 6 maanden worden weggesneden.

Cohort B staat open voor opbouw voor patiënten met 4 of meer laesies zodra cohort A is geaccepteerd voor verdere klinische beoordeling of als cohort A >1/6 graad 3 bijwerkingen heeft. Proefpersonen in cohort B krijgen 1,5 of 1,0 x 1011 vp/injectie in elk van de 3 BCC's, wekelijks x 3, d.w.z. week 1, 2 en 3, d.w.z. een totale dosis van 4,5 of 3,0 x 1011 vp op elke dag van injecties als uiteengezet in Synopsistabel 2 hieronder. Als één proefpersoon in dit cohort in week 4 lokale of systemische toxiciteit van graad 3 of hoger ervaart, worden drie extra proefpersonen toegevoegd aan dit cohort. Als geen van de eerste 3 proefpersonen of niet meer dan een van de zes proefpersonen in het uitgebreide cohort B1.5 of B1.0 in week 4 lokale of systemische toxiciteit van graad 3 of hoger ervaart, is die totale dosis van 4,5 of 3,0 x 1011 vp /dag wordt geaccepteerd voor verdere klinische beoordeling. Alle drie geïnjecteerde laesies en 1-2 niet-geïnjecteerde laesies zullen na 6 maanden worden weggesneden.

Cohort C kan worden ontworpen op basis van de resultaten die zijn waargenomen in cohort A en B met instemming van de Protocolstuurgroep. Als een totale dosis >4,5 x 1011 vp/dag van injectie ASN-002 op een enkele dag of meer dan 3 wekelijkse injecties moeten worden toegediend, moet een formele wijziging van het protocol worden goedgekeurd voordat toerekening aan cohort C is toegestaan.

Elk cohort zal worden beoordeeld op veiligheid, dosisescalatie en mogelijke cohortuitbreiding zoals hierboven beschreven. De beoordeling van toxiciteit en schijnbare werkzaamheid in week 4 van de eerste 3 proefpersonen in elk cohort zal worden gebruikt om te bepalen of het nodig is om de omvang van dat cohort uit te breiden tot 6 proefpersonen. Cohorten zullen klinisch worden beoordeeld na 1, 2, 3 en 4 maanden. Behandelde tumoren zullen na 6 maanden worden weggesneden, gebaseerd op waarnemingen in de lopende Australische proefstudie dat ontsteking die na 16 weken aanhield niet op betrouwbare wijze kon worden onderscheiden van resterende tumor. Het 1e en 3e secundaire eindpunt, histologische klaring van geïnjecteerde en niet-geïnjecteerde laesies, zal worden beoordeeld door de afdeling Pathologie van elke klinische locatie. Representatieve dia's zullen worden ingediend voor mogelijke centrale beoordeling die naar goeddunken van Ascend kan worden uitgevoerd. Elke deelnemer zal ook één maand na tumorresectie worden gezien om de genezing en postoperatieve resultaten te beoordelen. geaccepteerd voor verdere klinische beoordeling. Proefpersonen die een tweede cyclus krijgen, zullen net als voorheen gedurende 6 maanden worden gevolgd, maar excisie van de laesie zal naar goeddunken van de onderzoeker zijn.

In het geval dat proefpersonen in een cohort niet overgaan tot histologische bevestiging van respons volgens protocol, kunnen ze worden vervangen zolang de reden voor het niet doorgaan naar histologische bevestiging van respons volgens protocol geen productgerelateerde ongewenste voorvallen was en zolang de Protocol Stuurgroep is het eens met de opdrachtgever dat er geen beperkende veiligheidsproblemen zijn vastgesteld.

Afhankelijk van de resultaten, en naar goeddunken van de sponsor en de protocolstuurgroep, kan één cohort worden uitgebreid tot een totaal van 24 proefpersonen, zolang niet meer dan een van de zes proefpersonen die al met die dosis en schema van ASN-002 zijn opgenomen, ervoer Graad 3 of hoger lokale of systemische toxiciteiten. De selectie van het uit te breiden cohort zal gebaseerd zijn op gunstige responsgegevens van de proefpersonen die al zijn opgenomen in die dosis en dat schema van ASN-002,

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet voldoen aan vastgestelde criteria voor de diagnose van BCNS (paragraaf 1.1.2, Tafel 1).
  2. Moet ten minste 4 doellaesies hebben, klinisch consistent met BCC.
  3. Er moet een biopsie worden uitgevoerd van maximaal 6 doellaesies, inclusief elk van de 3 of 4 te injecteren laesies en 1 of 2 niet-geïnjecteerde laesies.
  4. Ten minste 3 doellaesies, 2 om te worden geïnjecteerd en één om niet te worden geïnjecteerd, moeten door biopsie bewezen BCC zijn volgens de criteria in Synopsis Tabel 3: Gewijzigde criteria voor BCC met laag risico bij BCNS-patiënten
  5. Verwijdering van < 25% van het gebied van de tumor door initiële biopsie uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Een ponsbiopsie van 2 mm wordt aanbevolen voor histologische bevestiging van BCC.

  6. Screening van laboratoriumwaarden als volgt:

    1. Aantal neutrofielen > 1500/mm3
    2. Hemoglobine > 10 g/dL
    3. Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3
    4. Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve in het geval van bekend syndroom van Gilbert
    5. Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) of alkalische fosfatase (ALP) < 1,5X ULN
    6. Creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  7. 18 jaar of ouder bij screeningsbezoek.
  8. Onvruchtbaar, postmenopauzaal, chirurgisch steriel of gebruik van aanvaardbare en zeer effectieve anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van ASN-002.
  9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.
  10. In staat en bereid om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief chirurgische verwijdering van tumor/tumorplaatsen zoals vereist door de studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Doeltumorbiopsie toont bewijs van:

    • micronodulaire kenmerken,
    • squameuze metaplasie,
    • scleroserende BCC,
    • morfeïsche BCC, of
    • peri-neurale betrokkenheid.
    • cystische BCC
  2. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2.
  3. Bekende of vermoede metastatische ziekte.
  4. Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger zijn.
  5. Klinisch actieve of ongecontroleerde huidaandoening die de evaluatie van het gebied rond de doeltumor zou verstoren (bijv. eczeem, instabiele psoriasis, xeroderma pigmentosa).
  6. Bekende geschiedenis van gevoeligheid voor een van de ingrediënten in ASN-002.
  7. Immuungecompromitteerd (bijv. bekende hepatitis B- of C- of hiv-infectie) of een immunomodulerend middel krijgt of naar verwachting zal krijgen (inclusief immunosuppressiva, cytotoxische geneesmiddelen, biologische middelen, immunoglobulinen, interferon of andere therapieën op basis van het immuunsysteem of op cytokines); regelmatig gebruik van inhalatie- of orale corticosteroïden bij doses hoger dan vervangende doses is een uitsluitingscriterium).
  8. Behandeling met psoraleen plus UVA- of UVB-therapie binnen 3 maanden na screening en stemt ermee in een dergelijke behandeling niet te ondergaan totdat is bevestigd dat de excisieplaats goed genezen is tijdens de postoperatieve studiebezoeken
  9. Voorafgaande systemische of lokale behandeling voor doeltumoren.
  10. Voorgeschiedenis van immunologische stoornis, ernstige allergische reactie, matige of ernstige astma of bekende voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige bijwerkingen van medicatie.
  11. Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening of recreatief of therapeutisch drugs- of alcoholgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol of de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren.
  12. Alle experimentele of experimentele middelen binnen 1 maand na de eerste injectie.
  13. Elke eerdere blootstelling aan TG1041, TG1042 (ASN-002), elk ander op adenoviraal gebaseerd experimenteel middel binnen 5 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort A
Proefpersonen met 4 of meer laesies krijgen 1,0 x 10^11 vp/injectie van ASN-002 in elk van de 4 BCC's, wekelijks x 3, d.w.z. week 1, 2 en 3
Biologisch: ASN-002
ASN-002 is ontworpen voor klinische toepassingen, met name voor intratumorale toediening bij de behandeling van verschillende vormen van kanker. Deze rAd-vector levert het gen van belang, in het geval van ASN-002 het humane IFNy-gen, in doelcellen. De rAd-vector in ASN-002 is replicatiedeficiënt en hoewel het cellen infecteert, kan het niet repliceren in de tumor of in normale menselijke cellen. De geïnfecteerde cellen zijn in staat om het IFNγ-DNA te transcriberen en te vertalen, wat leidt tot een aanhoudende lokale concentratie van IFNγ in de tumormassa die is ontworpen om hoge niveaus van systemische IFNγ te vermijden die kunnen leiden tot onaanvaardbare toxiciteit.
EXPERIMENTEEL: Cohort B 1.5
Proefpersonen met 4 of meer laesies krijgen 1,5 x 10^11 vp/injectie van ASN-002 in elk van de 3 BCC's, wekelijks x 3, d.w.z. week 1, 2 en 3
Biologisch: ASN-002
ASN-002 is ontworpen voor klinische toepassingen, met name voor intratumorale toediening bij de behandeling van verschillende vormen van kanker. Deze rAd-vector levert het gen van belang, in het geval van ASN-002 het humane IFNy-gen, in doelcellen. De rAd-vector in ASN-002 is replicatiedeficiënt en hoewel het cellen infecteert, kan het niet repliceren in de tumor of in normale menselijke cellen. De geïnfecteerde cellen zijn in staat om het IFNγ-DNA te transcriberen en te vertalen, wat leidt tot een aanhoudende lokale concentratie van IFNγ in de tumormassa die is ontworpen om hoge niveaus van systemische IFNγ te vermijden die kunnen leiden tot onaanvaardbare toxiciteit.
EXPERIMENTEEL: Cohort B 1.0
Proefpersonen met 4 of meer laesies krijgen 1,0 x 10^11 vp/injectie van ASN-002 in elk van de 3 BCC's, wekelijks x 3, d.w.z. week 1, 2 en 3
Biologisch: ASN-002
ASN-002 is ontworpen voor klinische toepassingen, met name voor intratumorale toediening bij de behandeling van verschillende vormen van kanker. Deze rAd-vector levert het gen van belang, in het geval van ASN-002 het humane IFNy-gen, in doelcellen. De rAd-vector in ASN-002 is replicatiedeficiënt en hoewel het cellen infecteert, kan het niet repliceren in de tumor of in normale menselijke cellen. De geïnfecteerde cellen zijn in staat om het IFNγ-DNA te transcriberen en te vertalen, wat leidt tot een aanhoudende lokale concentratie van IFNγ in de tumormassa die is ontworpen om hoge niveaus van systemische IFNγ te vermijden die kunnen leiden tot onaanvaardbare toxiciteit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veiligheid van ASN-002 zal worden bestudeerd in termen van bijwerkingen die zijn gemeld bij personen met basaalcel-nevussyndroom (BCNS) die ASN-002 kregen met CTCAE 4.03.
Tijdsspanne: De beoordeling wordt uitgevoerd bij elk bezoek na de eerste dosis, week 1, week 2, week 3, maand 1, 2, 3, 4 en maand 6.
Klinische veiligheid zal worden beoordeeld in termen van veranderingen in vitale functies, bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (SAE's), laboratoriumafwijkingen en terugtrekking uit onderzoek. Lokale huid- en injectieplaatsreacties zullen in detail worden beoordeeld waarbij erytheem, ulceratie, pijn en algehele ernst worden gescoord als geen, mild, matig of ernstig met behulp van protocolspecifieke wijzigingen van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 .
De beoordeling wordt uitgevoerd bij elk bezoek na de eerste dosis, week 1, week 2, week 3, maand 1, 2, 3, 4 en maand 6.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit van de behandeling in termen van percentage histologische genezing van BCC-laesies na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf baseline
Aan het einde van het onderzoek worden BCC-laesies weggesneden en onder de microscoop bestudeerd om de volledige genezing van BCC, d.w.z. histologische klaring, te bestuderen
6 maanden vanaf baseline
Klinische veranderingen in BCC's na behandeling met ASN-002 in termen van verandering in laesiegrootte (mm)
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf baseline.
De BCC-laesies worden gemeten in mm bij baseline, na de eerste dosis op maand 1, 2, 3, 4 en op maand 6 om de verandering in laesiegrootte en klinische respons te bestuderen.
6 maanden vanaf baseline.
Het systemische effect van ASN-002 zal worden beoordeeld voor niet-geïnjecteerde laesies door de verandering in laesiegrootte vanaf de basislijn tot het einde van het onderzoek te bestuderen.
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf baseline
De niet-geïnjecteerde BCC-laesies zullen worden gemeten in mm bij baseline, na de eerste dosis op maand 1, 2, 3, 4 en op maand 6 om de verandering in laesiegrootte en klinische respons te bestuderen.
6 maanden vanaf baseline
De veiligheid in termen van de gemelde bijwerkingen (met CTCAE 4.03) na 6 maanden vanaf de eerste dosis in de herbehandelingscyclus
Tijdsspanne: 6 maanden
Klinische veiligheid zal worden beoordeeld in termen van veranderingen in vitale functies, bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (SAE's), laboratoriumafwijkingen en terugtrekking uit onderzoek. Lokale huid- en injectieplaatsreacties zullen in detail worden beoordeeld waarbij erytheem, ulceratie, pijn en algehele ernst worden gescoord als geen, mild, matig of ernstig met behulp van protocolspecifieke wijzigingen van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 .
6 maanden
Het systemische effect van ASN-002 zal worden beoordeeld voor niet-geïnjecteerde laesies door de snelheid van histologische klaring na 6 maanden na de eerste dosis te bestuderen.
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf baseline
Aan het einde van het onderzoek worden BCC-laesies weggesneden en onder de microscoop bestudeerd om de volledige genezing van BCC, d.w.z. histologische klaring, te bestuderen
6 maanden vanaf baseline
De werkzaamheid zal worden beoordeeld in termen van verandering in laesiegrootte (mm) na 6 maanden vanaf de eerste dosis in de herbehandelingscyclus
Tijdsspanne: 6 maanden
De verandering in de grootte van de laesies in mm zal worden bestudeerd na 6 maanden vanaf de eerste dosis in de herbehandelingscyclus.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Onderzoekers

  • Studie stoel: Clement Leong, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Hoofdonderzoeker: Anna Bar, Oregon Health and Science University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 december 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 december 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

5 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ASN-002-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

De beslissing zal binnen afzienbare tijd worden genomen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Basaalcelcarcinoom bij basaalcel-nevussyndroom

Klinische onderzoeken op ASN-002

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren