기저 세포 모반 증후군(BCNS) 환자의 기저 세포 암종(BCC)을 치료하기 위한 ASN-002 연구

방법론:

아래의 자격 요건을 충족하는 BCNS 환자가 연구될 것입니다. 정보에 입각한 동의를 얻고 기준선 평가를 한 후 주사할 각 병변에 매주 x 3주에 한 번 ASN-002를 투여합니다. 피험자는 주사 30분 전에 아세트아미노펜 1000mg을 사전 투약하고 주사 후 2일 동안 하루 4회 650mg을 계속 복용합니다. 독성 및 안전성에 대한 평가는 첫 주사 후 1, 2, 3 및 4개월에 수행됩니다. 모든 표적 병변은 6개월에 절제되고 피험자는 1개월 후에 치유에 대해 평가됩니다.

5개 이상의 병변이 있는 피험자는 코호트 A에 입력되고 매주 x 3, 즉 1주, 2주 및 3주에 4개의 BCC 각각에 1.0 x 1011 vp/주사를 받게 됩니다. 주사의 매일. 이 코호트의 한 피험자가 4주까지 3등급 이상의 국소 또는 전신 독성을 경험하는 경우, 3명의 추가 피험자가 이 코호트에 누적됩니다. 확장된 코호트에서 처음 3명의 피험자 중 어느 누구도 4주까지 3등급 이상의 국소 또는 전신 독성을 경험하지 않거나 6명의 피험자 중 한 명만이 추가 임상 평가를 위해 4.0 x 1011 vp/일의 총 용량이 허용됩니다. . 주사된 병변 4개 모두와 주사되지 않은 병변 1~2개는 6개월 후 절제합니다.

코호트 B는 추가 임상 평가를 위해 코호트 A가 승인되거나 코호트 A가 >1/6 등급 3 AE를 갖는 경우 4개 이상의 병변이 있는 환자에게 발생을 위해 개방될 것입니다. 코호트 B의 피험자는 매주 x 3, 즉 1주, 2주 및 3주에 3개의 BCC 각각에 1.5 또는 1.0 x 1011 vp/주사를 받을 것입니다. 아래 시놉시스 표 2에 요약되어 있습니다. 이 코호트의 한 피험자가 4주까지 3등급 이상의 국소 또는 전신 독성을 경험하는 경우, 3명의 추가 피험자가 이 코호트에 누적됩니다. 확장된 코호트 B1.5 또는 B1.0에서 처음 3명의 대상자 중 누구도 또는 6명의 대상자 중 한 명만이 4주까지 3등급 이상의 국소 또는 전신 독성을 경험하는 경우, 총 용량 4.5 또는 3.0 x 1011 vp 추가 임상 평가를 위해 /day가 허용됩니다. 3개의 주사된 병변과 1-2개의 주사되지 않은 병변은 모두 6개월 후에 절제됩니다.

코호트 C는 프로토콜 운영 위원회의 동의 하에 코호트 A 및 B에서 관찰된 결과를 기반으로 설계할 수 있습니다. 임의의 하루에 ASN-002 주사의 총 용량 >4.5 x 1011vp/일 또는 3주 초과 주사가 투여되는 경우, 코호트 C에 대한 축적이 허용되기 전에 프로토콜에 대한 공식적인 개정이 승인되어야 합니다.

각각의 코호트는 위에서 기술된 바와 같이 안전성, 용량 상승 및 가능한 코호트 확장에 대해 평가될 것이다. 각 코호트에서 처음 3명의 피험자의 독성 및 명백한 효능의 4주 평가를 사용하여 해당 코호트의 크기를 6명의 피험자로 늘릴 필요성을 결정합니다. 코호트는 1, 2, 3 및 4개월에 임상적으로 평가됩니다. 치료된 종양은 16주 동안 지속되는 염증이 잔류 종양과 확실하게 구별될 수 없다는 진행 중인 호주 시험 연구의 관찰에 근거하여 6개월에 절제될 것입니다. 1차 및 3차 2차 종점인 주사 및 주사되지 않은 병변의 조직학적 제거는 각 임상 현장의 병리과에서 평가할 것입니다. Ascend의 재량에 따라 수행될 가능한 중앙 검토를 위해 대표 슬라이드가 제출됩니다. 각 참가자는 또한 치유 및 수술 후 결과를 평가하기 위해 종양 절제 후 1개월에 볼 것입니다. 각 대상자는 새로운 또는 이전에 치료되지 않은 BCC 병변에 한 용량으로 매주 3회 ASN-002 주사의 두 번째 주기에 대한 7개월 방문에서 평가될 수 있습니다. 추가 임상 평가를 위해 허용됩니다. 두 번째 주기를 받는 피험자는 이전과 같이 6개월 동안 추적되지만 병변 절제는 조사자의 재량에 따릅니다.

임의의 코호트의 연구 피험자가 프로토콜에 따른 반응의 조직학적 확인을 진행하지 않는 경우, 프로토콜에 따른 반응의 조직학적 확인을 진행하지 않은 이유가 임상시험용 제품 관련 부작용이 아니고 프로토콜 운영 위원회는 제한적인 안전 문제가 확인되지 않았다는 후원자와 동의합니다.

결과에 따라, 후원사와 프로토콜 운영 위원회의 재량에 따라, ASN-002의 해당 용량 및 일정에 이미 포함된 6명의 피험자 중 한 명 이상이 경험하지 않는 한, 하나의 코호트를 총 24명의 피험자로 확장할 수 있습니다. 3등급 이상의 국소 또는 전신 독성. 확장할 코호트의 선택은 ASN-002의 해당 용량 및 일정에 이미 포함된 피험자의 호의적인 반응 데이터를 기반으로 합니다.