基底細胞母斑症候群（BCNS）患者の基底細胞癌（BCC）を治療するためのASN-002の研究
基底細胞母斑症候群 (BCNS) 患者の基底細胞癌 (BCC) を治療するための ASN-002 の第 1b/2a 相試験
主な目的は、基底細胞母斑症候群 (BCNS) の患者を対象に、週 1 回 x 3 週間で複数の BCC を治療することの安全性を確認することです。
この研究の第 2 の目的は、基底細胞母斑症候群 (BCNS) 患者の BCC の治療における ASN-002 の有効性に関する予備データを取得することです。
- BCNS患者におけるBCCの組織学的クリアランスを評価し、
- ASN-002による治療後のBCCの臨床的変化の評価、および
- 非注射病変における反応を測定することによるASN-002の全身効果の評価
- ASN-002注射の2サイクル後の安全性と臨床的変化を評価する
調査の概要
詳細な説明
方法論:
以下の適格要件を満たすBCNS患者が研究されます。 インフォームド コンセントが得られ、ベースライン評価が行われた後、注射される各病変に ASN-002 が週 1 回 x 3 週間投与されます。 被験者は、注射の30分前に1000mgのアセトアミノフェンで前投薬され、注射後2日間、1日4回、650mgを続けます。 毒性と安全性の評価は、最初の注射から 1、2、3、4 か月後に行います。 すべての標的病変は6か月で切除され、対象は1か月後に治癒について評価されます。
5 つ以上の病変を有する被験者はコホート A に登録され、4 つの BCC のそれぞれに 1.0 x 1011 vp/注射、週 x 3、つまり 1、2、および 3 週目、つまり 4.0 x 1011 vp の総用量が投与されます。注射の毎日。 このコホートの 1 人の被験者が 4 週目までにグレード 3 以上の局所または全身毒性を経験した場合、このコホートにさらに 3 人の被験者が発生します。 最初の 3 人の被験者のいずれも、または拡張コホートの 6 人の被験者のうち 1 人以下が 4 週目までにグレード 3 以上の局所または全身毒性を経験した場合、4.0 x 1011 vp/日の総用量がさらなる臨床評価に受け入れられます。 . 注射された 4 つの病変すべてと、注射されていない 1 つまたは 2 つの病変は、6 か月後に切除されます。
コホート B は、コホート A がさらなる臨床評価のために受け入れられるか、またはコホート A が 1/6 を超えるグレード 3 AE を有する場合、4 つ以上の病変を有する患者に発生する可能性があります。 コホート B の被験者は、3 つの BCC のそれぞれに 1.5 または 1.0 x 1011 vp/注射、毎週 x 3、つまり 1、2、および 3 週目、つまり注射の各日で 4.5 または 3.0 x 1011 vp の総用量を受け取ります。以下の概要表 2 に概説されています。 このコホートの 1 人の被験者が 4 週目までにグレード 3 以上の局所または全身毒性を経験した場合、このコホートにさらに 3 人の被験者が発生します。 拡張コホート B1.5 または B1.0 の最初の 3 人の被験者のいずれも、または 6 人の被験者のうち 1 人以下が 4 週目までにグレード 3 以上の局所または全身毒性を経験した場合、その総用量は 4.5 または 3.0 x 1011 vp /日は、さらなる臨床評価のために受け入れられます。 注射された 3 つの病変すべてと、注射されていない 1 ～ 2 の病変は、6 か月後に切除されます。
コホート C は、プロトコル運営委員会の同意を得て、コホート A および B で観察された結果に基づいて設計することができます。 ASN-002 注射の総用量が 4.5 x 1011 vp/日を超える場合、または 1 週間に 3 回以上の注射を行う場合、コホート C への追加が許可される前に、プロトコルの正式な修正が承認されなければなりません。
上記のように、各コホートは、安全性、用量漸増、およびコホート拡大の可能性について評価されます。 各コホートの最初の 3 人の被験者の毒性と見かけの有効性の 4 週目の評価を使用して、そのコホートのサイズを 6 人の被験者に増やす必要性を判断します。 コホートは、1、2、3、および4か月で臨床的に評価されます。 進行中のオーストラリアでの試験研究での観察に基づいて、治療された腫瘍は 6 か月で切除されます。これは、16 週間で持続する炎症を残存腫瘍と確実に区別することができなかったというものです。 第 1 および第 3 の副次評価項目である注射および非注射病変の組織学的クリアランスは、各臨床施設の病理部門によって評価されます。 代表的なスライドは、Ascend の裁量で実行される中央レビューのために提出されます。 各参加者はまた、治癒および手術後の結果を評価するために、腫瘍切除の1か月後に見られます 各被験者は、新しいまたは以前に治療されていないBCC病変への週3回のASN-002注射の2回目のサイクルについて、7か月の訪問時に評価される場合があります。さらなる臨床評価のために受け入れられました。 2回目のサイクルを受けた被験者は、以前と同様に6か月間追跡されますが、病変の切除は治験責任医師の裁量に委ねられます。
いずれかのコホートの被験者がプロトコルごとの応答の組織学的確認に進まなかった場合、プロトコルごとの応答の組織学的確認に進まなかった理由が治験薬関連の有害事象ではなく、プロトコル運営委員会は、制限的な安全性の問題は特定されていないというスポンサーに同意します。
結果に応じて、スポンサーおよびプロトコル運営委員会の裁量により、ASN-002 の投与量およびスケジュールですでに含まれている 6 人の被験者のうち 1 人を超えない限り、1 つのコホートを合計 24 人の被験者に拡大することができます。グレード 3 以上の局所または全身毒性。 拡大するコホートの選択は、ASN-002のその用量およびスケジュールですでに含まれている被験者からの良好な反応データに基づいて行われます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -BCNSの診断のために確立された基準を満たす必要があります（セクション1.1.2、 表1）。
- -臨床的にBCCと一致する、少なくとも4つの標的病変が必要です。
- 3 つまたは 4 つの注入される病変と 1 つまたは 2 つの非注入病変のそれぞれを含む、最大 6 つの標的病変を生検する必要があります。
- 少なくとも 3 つの標的病変 (2 つは注射対象、もう 1 つは非注射対象) は、概要表 3 の基準に従って生検で証明された BCC でなければなりません: BCNS 患者における低リスク BCC の修正基準
- -スクリーニング訪問前の12週間以内に行われた最初の生検による腫瘍領域の25％未満の除去。 BCC の組織学的確認には、2 mm のパンチ生検が推奨されます。
以下の検査値のスクリーニング：
- 好中球数 > 1500/mm3
- ヘモグロビン > 10 g/dL
- 血小板数 > 100,000/mm3
- -既知のギルバート症候群の場合を除き、総ビリルビン<1.5 X正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアルカリホスファターゼ（ALP）<1.5X ULN
- クレアチニン < 1.5 X 正常上限 (ULN)
- スクリーニング来院時の年齢が18歳以上であること。
- -不妊症、閉経後、外科的に無菌、または研究期間中およびASN-002の最後の投与から3か月間、許容できる非常に効果的な避妊法を使用している。
- -研究に指定された手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセント。
- -研究で必要とされる腫瘍/腫瘍部位の外科的除去を含む、すべての研究要件を順守することができ、喜んで。
除外基準:
標的腫瘍の生検により、以下の証拠が示されます。
- 小結節の特徴、
- 扁平上皮化生、
- 硬化BCC、
- 形態的BCC、または
- 神経周囲の関与。
- 嚢胞性BCC
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス> 2。
- -既知または疑われる転移性疾患。
- 女性の参加者は、授乳中でなく、妊娠していない必要があります。
- -標的腫瘍周辺の領域の評価を妨げる臨床的に活動的または制御されていない皮膚疾患（例： 湿疹、不安定乾癬、色素性乾皮症）。
- ASN-002 のいずれかの成分に対する過敏症の既知の病歴。
- 免疫不全（例： 既知のB型またはC型肝炎またはHIV感染）、または免疫調節剤（免疫抑制剤、細胞毒性薬、生物剤、免疫グロブリン、インターフェロンまたはその他の免疫またはサイトカインベースの治療法を含む）を受けている、または受ける予定である;吸入または経口コルチコステロイドの定期的な使用補充用量よりも高い用量は除外基準です）。
- -スクリーニングから3か月以内にソラレンとUVAまたはUVB療法による治療を行い、手術後の研究訪問で切除部位が十分に治癒したことが確認されるまで、そのような治療を受けないことに同意します
- -標的腫瘍に対する以前の全身または局所治療。
- -免疫学的障害の病歴、重度のアレルギー反応、中等度または重度の喘息、またはアナフィラキシーの既知の病歴またはその他の重篤な副作用。
- -治験責任医師の意見では、治療、評価、プロトコルの遵守、または被験者の安全を妨げる深刻なまたは活動的な医学的または精神医学的病気、レクリエーションまたは治療薬またはアルコールの使用。
- -最初の注射から1か月以内の実験的または治験薬。
- -スクリーニング訪問前の5か月以内のTG1041、TG1042（ASN-002）、その他のアデノウイルスベースの実験的薬剤への以前の曝露。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
4 つ以上の病変を有する被験者は、1.0 x 10^11 vp/注射の ASN-002 を 4 つの BCC のそれぞれに、週 x 3、つまり 1、2、および 3 週目で受けます。
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ASN-002 は、臨床応用、特にさまざまながんの治療における腫瘍内投与用に設計されています。
この rAd ベクターは、目的の遺伝子 (ASN-002 の場合はヒト IFNγ 遺伝子) を標的細胞に送達します。
ASN-002 の rAd ベクターは複製欠損であり、細胞に感染しますが、腫瘍や正常なヒト細胞では複製できません。
感染細胞は IFNγ DNA を転写および翻訳することができ、許容できない毒性につながる可能性がある高レベルの全身性 IFNγ を回避するように設計された、腫瘍塊における IFNγ の持続的な局所濃度につながります。
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実験的：コホートB 1.5
4 つ以上の病変を有する被験者は、3 つの BCC のそれぞれに 1.5 x 10^11 vp/注射の ASN-002 を毎週 x 3、つまり 1、2、および 3 週目に受けます。
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ASN-002 は、臨床応用、特にさまざまながんの治療における腫瘍内投与用に設計されています。
この rAd ベクターは、目的の遺伝子 (ASN-002 の場合はヒト IFNγ 遺伝子) を標的細胞に送達します。
ASN-002 の rAd ベクターは複製欠損であり、細胞に感染しますが、腫瘍や正常なヒト細胞では複製できません。
感染細胞は IFNγ DNA を転写および翻訳することができ、許容できない毒性につながる可能性がある高レベルの全身性 IFNγ を回避するように設計された、腫瘍塊における IFNγ の持続的な局所濃度につながります。
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実験的：コホート B 1.0
4 つ以上の病変を有する被験者は、3 つの BCC のそれぞれに 1.0 x 10^11 vp/注射の ASN-002 を毎週 x 3、つまり 1、2、および 3 週目に受けます。
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ASN-002 は、臨床応用、特にさまざまながんの治療における腫瘍内投与用に設計されています。
この rAd ベクターは、目的の遺伝子 (ASN-002 の場合はヒト IFNγ 遺伝子) を標的細胞に送達します。
ASN-002 の rAd ベクターは複製欠損であり、細胞に感染しますが、腫瘍や正常なヒト細胞では複製できません。
感染細胞は IFNγ DNA を転写および翻訳することができ、許容できない毒性につながる可能性がある高レベルの全身性 IFNγ を回避するように設計された、腫瘍塊における IFNγ の持続的な局所濃度につながります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ASN-002 の安全性は、CTCAE 4.03 を使用して ASN-002 を投与された基底細胞母斑症候群 (BCNS) の個人で報告された AE に関して研究されます。
時間枠：評価は、初回投与後、1 週目、2 週目、3 週目、1 か月目、2 か月目、3 か月目、4 か月目、および 6 か月目の各訪問時に実施されます。
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臨床的安全性は、バイタルサイン、AE、重篤なAE（SAE）、実験室の異常、および研究からの撤退の変化に関して評価されます。
局所的な皮膚および注射部位の反応は、国立がん研究所有害事象共通用語基準（CTCAE）v4.03のプロトコル固有の修正を使用して、紅斑、潰瘍、痛み、および全体的な重症度をなし、軽度、中等度または重度として詳細に評価されます。 .
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評価は、初回投与後、1 週目、2 週目、3 週目、1 か月目、2 か月目、3 か月目、4 か月目、および 6 か月目の各訪問時に実施されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月でのBCC病変の組織学的治癒のパーセンテージに関する治療効果
時間枠：ベースラインから 6 か月
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研究の終わりに、BCC病変は切除され、顕微鏡下で研究され、BCCの完全な治癒、すなわち組織学的クリアランスが研究されます。
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ベースラインから 6 か月
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病変サイズ（mm）の変化に関するASN-002による治療後のBCCの臨床的変化
時間枠：ベースラインから6か月。
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BCC病変は、ベースラインでmm単位で測定され、1、2、3、4か月目の最初の投与後、および6か月目に病変サイズの変化と臨床反応が研究されます。
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ベースラインから6か月。
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ASN-002の全身効果は、ベースラインから研究の終わりまでの病変サイズの変化を研究することにより、注射されていない病変について評価されます。
時間枠：ベースラインから 6 か月
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注射されていない BCC 病変は、ベースラインで、1、2、3、4 か月目の最初の投与後、および 6 か月目に mm 単位で測定され、病変サイズの変化と臨床反応が研究されます。
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ベースラインから 6 か月
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再治療サイクルの最初の投与から 6 か月後に報告された AE に関する安全性 (CTCAE 4.03 を使用)
時間枠：6ヵ月
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臨床的安全性は、バイタルサイン、AE、重篤なAE（SAE）、実験室の異常、および研究からの撤退の変化に関して評価されます。
局所的な皮膚および注射部位の反応は、国立がん研究所有害事象共通用語基準（CTCAE）v4.03のプロトコル固有の修正を使用して、紅斑、潰瘍、痛み、および全体的な重症度をなし、軽度、中等度または重度として詳細に評価されます。 .
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6ヵ月
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ASN-002の全身効果は、最初の投与の6か月後の組織学的クリアランスの速度を研究することにより、非注射病変について評価されます。
時間枠：ベースラインから 6 か月
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研究の終わりに、BCC病変は切除され、顕微鏡下で研究され、BCCの完全な治癒、すなわち組織学的クリアランスが研究されます。
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ベースラインから 6 か月
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有効性は、再治療サイクルの最初の投与から6か月後の病変サイズ（mm）の変化に関して評価されます
時間枠：6ヵ月
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Mm単位の病変サイズの変化は、再治療サイクルの最初の投与から6か月後に調査されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Clement Leong、Ascend Biopharmaceuticals Ltd
- 主任研究者：Anna Bar、Oregon Health and Science University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ASN-002-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ASN-002の臨床試験
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Ascend Biopharmaceuticals Ltd完了
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