Изучение ASN-002 для лечения базально-клеточного рака (BCC) у лиц с синдромом базально-клеточного невуса (BCNS)

Методология:

Будут изучены пациенты с BCNS, отвечающие приведенным ниже квалификационным требованиям. После получения информированного согласия и исходной оценки каждое поражение, подлежащее инъекции, будет получать ASN-002 один раз в неделю x 3 недели. Субъекты будут получать премедикацию ацетаминофеном в дозе 1000 мг за 30 минут до инъекции и продолжать прием по 650 мг четыре раза в день в течение двух дней после инъекции. Оценку токсичности и безопасности проводят через 1, 2, 3 и 4 месяца после первой инъекции. Все целевые поражения будут вырезаны через 6 месяцев, а субъект будет оценен на предмет заживления через месяц.

Субъекты с 5 или более поражениями будут включены в когорту А и будут получать 1,0 x 1011 ф.ч./инъекцию в каждую из 4 БКК, еженедельно x 3, т.е. недели 1, 2 и 3, т.е. общая доза 4,0 x 1011 ф.ч. каждый день инъекций. Если один субъект в этой когорте испытывает местную или системную токсичность 3-й степени или выше к 4-й неделе, к этой когорте будут добавлены еще три субъекта. Если ни один из первых 3 субъектов или не более одного из шести субъектов в расширенной когорте не испытывает местной или системной токсичности 3 степени или выше к 4 неделе, общая доза 4,0 x 1011 ф.ч./день будет принята для дальнейшей клинической оценки. . Все четыре инъецированных очага и 1 или 2 неинъецированных очага удаляются через 6 месяцев.

Когорта B будет открыта для набора пациентов с 4 или более поражениями, как только когорта A будет принята для дальнейшей клинической оценки или если когорта A имеет> 1/6 НЯ степени 3. Субъекты в когорте B будут получать 1,5 или 1,0 x 1011 ф.ч./инъекцию в каждый из 3 БКК, еженедельно x 3, т.е. недели 1, 2 и 3, т.е. общая доза 4,5 или 3,0 x 1011 ф.ч. в каждый день инъекций, как изложены в сводной таблице 2 ниже. Если один субъект в этой когорте испытывает местную или системную токсичность 3-й степени или выше к 4-й неделе, к этой когорте будут добавлены еще три субъекта. Если ни один из первых 3 субъектов или не более одного из шести субъектов в расширенной когорте B1.5 или B1.0 не испытывает местной или системной токсичности 3 степени или выше к 4 неделе, эта общая доза составляет 4,5 или 3,0 x 1011 ф.ч. / день будут приняты для дальнейшей клинической оценки. Все три инъецированных очага и 1-2 неинъецированных очага удаляют через 6 месяцев.

Когорта C может быть сформирована на основе результатов, наблюдаемых в когортах A и B, с согласия Руководящего комитета протокола. Если общая доза >4,5 x 1011 ф.ч./день инъекции ASN-002 в любой отдельный день или более 3 еженедельных инъекций, необходимо утвердить официальную поправку к Протоколу, прежде чем будет разрешено зачисление в когорту C.

Каждая когорта будет оцениваться на безопасность, повышение дозы и возможное расширение когорты, как описано выше. Оценка токсичности и очевидной эффективности первых 3 субъектов в каждой группе на 4-й неделе будет использоваться для определения необходимости увеличения размера этой когорты до 6 субъектов. Когорты будут оцениваться клинически через 1, 2, 3 и 4 месяца. Опухоли, подвергнутые лечению, будут резецированы через 6 месяцев, основываясь на наблюдениях продолжающегося исследования в Австралии, согласно которым воспаление, сохраняющееся в течение 16 недель, нельзя надежно отличить от остаточной опухоли. 1-я и 3-я вторичные конечные точки, гистологический клиренс инъецированных и неинъекционных поражений, будут оцениваться патологоанатомическим отделением каждого клинического учреждения. Репрезентативные слайды будут отправлены на возможное центральное рассмотрение, которое будет выполнено по усмотрению Ascend. Каждый участник также будет осмотрен через месяц после резекции опухоли для оценки заживления и послеоперационных результатов. Каждый субъект может быть оценен во время визита через 7 месяцев для второго цикла 3 еженедельных инъекций ASN-002 в новые или ранее не леченные очаги БКК в дозе принято для дальнейшей клинической оценки. Субъекты, получившие второй цикл, будут наблюдаться в течение 6 месяцев, как и раньше, но иссечение поражения будет на усмотрение исследователя.

В случае, если субъекты исследования в какой-либо когорте не переходят к гистологическому подтверждению ответа по протоколу, они могут быть заменены до тех пор, пока причиной неперехода к гистологическому подтверждению ответа по протоколу не являются нежелательные явления, связанные с исследуемым продуктом, и до тех пор, пока Руководящий комитет Протокола согласен со Спонсором в том, что не было выявлено никаких ограничивающих факторов безопасности.

В зависимости от результатов и по усмотрению Спонсора и Руководящего комитета протокола, одна когорта может быть расширена до 24 субъектов при условии, что не более одного из шести субъектов, уже включенных в эту дозу и график ASN-002, испытали Местная или системная токсичность 3 степени или выше. Выбор когорты для расширения будет основываться на данных о положительном ответе субъектов, уже включенных в эту дозу и схему ASN-002,