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Studio dell'ASN-002 per il trattamento dei carcinomi a cellule basali (BCC) in individui con sindrome del nevo a cellule basali (BCNS)

2 febbraio 2023 aggiornato da: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Uno studio di fase 1b/2a sull'ASN-002 per il trattamento dei carcinomi a cellule basali (BCC) in individui con sindrome del nevo a cellule basali (BCNS)

L'obiettivo principale è confermare la sicurezza del trattamento di più BCC una volta alla settimana x 3 settimane in individui con sindrome del nevo basocellulare (BCNS).

Gli obiettivi secondari dello studio sono ottenere dati preliminari sull'efficacia di ASN-002 nel trattamento dei BCC in individui con sindrome del nevo basocellulare (BCNS) mediante

  1. valutare la clearance istologica dei BCC nei pazienti con BCNS, e
  2. valutare i cambiamenti clinici dei BCC dopo il trattamento con ASN-002, e
  3. valutare l'effetto sistemico di ASN-002 determinando la risposta nelle lesioni non iniettate
  4. valutare la sicurezza e i cambiamenti clinici dopo un secondo ciclo di iniezioni di ASN-002

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Metodologia:

Saranno studiati i pazienti con BCNS che soddisfano i requisiti di idoneità di seguito. Dopo aver ottenuto il consenso informato e la valutazione di base, ciascuna lesione da iniettare riceverà ASN-002 una volta alla settimana x 3 settimane. I soggetti saranno premedicati con paracetamolo, 1000 mg, 30 minuti prima dell'iniezione e continueranno 650 mg, quattro volte al giorno per due giorni dopo l'iniezione. La valutazione della tossicità e della sicurezza verrà eseguita a 1, 2, 3 e 4 mesi dopo la prima iniezione. Tutte le lesioni bersaglio saranno asportate a 6 mesi e il soggetto valutato per la guarigione un mese dopo.

I soggetti con 5 o più lesioni verranno inseriti nella coorte A e riceveranno 1,0 x 1011 vp/iniezione in ciascuno dei 4 BCC, settimanali x 3, ovvero settimane 1, 2 e 3, ovvero una dose totale di 4,0 x 1011 vp il ogni giorno di iniezioni. Se un soggetto in questa coorte manifesta tossicità locali o sistemiche di Grado 3 o superiore entro la settimana 4, tre soggetti aggiuntivi verranno aggiunti a questa coorte. Se nessuno dei primi 3 soggetti o non più di uno dei sei soggetti nella coorte ampliata sperimenta tossicità locali o sistemiche di Grado 3 o superiore entro la settimana 4, la dose totale di 4,0 x 1011 vp/giorno sarà accettata per un'ulteriore valutazione clinica . Tutte e quattro le lesioni iniettate e 1 o 2 lesioni non iniettate saranno asportate dopo 6 mesi.

La coorte B sarà aperta per l'arruolamento di pazienti con 4 o più lesioni una volta che la coorte A sarà accettata per un'ulteriore valutazione clinica o se la coorte A presenta eventi avversi di grado 3 >1/6. I soggetti nella coorte B riceveranno 1,5 o 1,0 x 1011 vp/iniezione in ciascuno dei 3 BCC, settimanali x 3, ovvero le settimane 1, 2 e 3, ovvero una dose totale di 4,5 o 3,0 x 1011 vp in ciascun giorno di iniezioni come delineato nella tabella sinossi 2 di seguito. Se un soggetto in questa coorte manifesta tossicità locali o sistemiche di Grado 3 o superiore entro la settimana 4, tre soggetti aggiuntivi verranno aggiunti a questa coorte. Se nessuno dei primi 3 soggetti o non più di uno dei sei soggetti nella coorte ampliata B1.5 o B1.0 sperimenta tossicità locali o sistemiche di grado 3 o superiore entro la settimana 4, quella dose totale di 4,5 o 3,0 x 1011 vp /giorno sarà accettato per un'ulteriore valutazione clinica. Tutte e tre le lesioni iniettate e 1-2 lesioni non iniettate saranno asportate dopo 6 mesi.

La coorte C può essere progettata sulla base dei risultati osservati nelle coorti A e B con l'accordo del comitato direttivo del protocollo. Se deve essere somministrata una dose totale >4,5 x 1011 vp/giorno di iniezione ASN-002 in un singolo giorno o più di 3 iniezioni settimanali, è necessario approvare un emendamento formale al protocollo prima che sia consentito l'accredito alla Coorte C.

Ogni coorte sarà valutata per sicurezza, aumento della dose e possibile espansione della coorte come descritto sopra. La valutazione della settimana 4 della tossicità e dell'apparente efficacia dei primi 3 soggetti in ciascuna coorte verrà utilizzata per determinare la necessità di aumentare la dimensione di quella coorte a 6 soggetti. Le coorti saranno valutate clinicamente a 1, 2, 3 e 4 mesi. I tumori trattati saranno resecati a 6 mesi, sulla base delle osservazioni nello studio in corso in Australia secondo cui l'infiammazione che persiste a 16 settimane non può essere distinta in modo affidabile dal tumore residuo. Il 1° e il 3° endpoint secondario, clearance istologica delle lesioni iniettate e non iniettate, saranno valutati dal Dipartimento di Patologia di ciascun centro clinico. Le diapositive rappresentative saranno inviate per un'eventuale revisione centrale da eseguire a discrezione di Ascend. Ogni partecipante sarà anche visto un mese dopo la resezione del tumore per valutare la guarigione e i risultati post-chirurgici Ogni soggetto può essere valutato durante la visita di 7 mesi per un secondo ciclo di 3 iniezioni settimanali di ASN-002 in lesioni BCC nuove o non trattate in precedenza a una dose accettato per un'ulteriore valutazione clinica. I soggetti che riceveranno un secondo ciclo saranno seguiti per 6 mesi come prima, ma l'escissione della lesione sarà a discrezione dello sperimentatore.

Nel caso in cui i soggetti dello studio in qualsiasi coorte non procedano alla conferma istologica della risposta per protocollo, possono essere sostituiti purché il motivo per non procedere alla conferma istologica della risposta per protocollo non fosse eventi avversi correlati al prodotto sperimentale e purché il Il comitato direttivo del protocollo concorda con lo sponsor che non sono stati identificati problemi di sicurezza limitanti.

A seconda dei risultati e a discrezione dello sponsor e del comitato direttivo del protocollo, una coorte può essere estesa a un totale di 24 soggetti purché non più di uno dei sei soggetti già inclusi con quella dose e programma di ASN-002 abbia sperimentato Tossicità locali o sistemiche di grado 3 o superiore. La selezione della coorte da ampliare si baserà sui dati di risposta favorevole dei soggetti già inclusi a quella dose e programma di ASN-002,

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Deve soddisfare i criteri stabiliti per la diagnosi di BCNS (Sezione 1.1.2, Tabella 1).
  2. Deve avere almeno 4 lesioni bersaglio, clinicamente compatibili con BCC.
  3. Devono essere biopsiate fino a 6 lesioni bersaglio, comprese ciascuna delle 3 o 4 lesioni da iniettare e 1 o 2 lesioni non iniettate.
  4. Almeno 3 lesioni bersaglio, 2 da iniettare e una da non iniettare, devono essere BCC dimostrati mediante biopsia secondo i criteri della Tabella sinossi 3: Criteri modificati per BCC a basso rischio nei pazienti con BCNS
  5. Rimozione di <25% dell'area del tumore mediante biopsia iniziale eseguita entro 12 settimane prima della visita di screening. Si raccomanda una biopsia da 2 mm per la conferma istologica di BCC.

  6. Screening dei valori di laboratorio come segue:

    1. Conta dei neutrofili > 1500/mm3
    2. Emoglobina > 10 g/dL
    3. Conta piastrinica > 100.000/mm3
    4. Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), tranne nel caso della sindrome di Gilbert nota
    5. Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) o fosfatasi alcalina (ALP) < 1,5X ULN
    6. Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  7. 18 anni o più alla visita di screening.
  8. Sterile, postmenopausa, chirurgicamente sterile o utilizzando metodi di controllo delle nascite accettabili e altamente efficaci per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di ASN-002.
  9. Consenso informato scritto prima dell'inizio delle procedure specificate dallo studio.
  10. In grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusa la rimozione chirurgica del tumore/siti tumorali come richiesto dallo studio.

Criteri di esclusione:

  1. La biopsia del tumore bersaglio mostra evidenza di:

    • caratteristiche micronodulari,
    • metaplasia squamosa,
    • BCC sclerosante,
    • morfeico BCC, o
    • coinvolgimento perineurale.
    • BCC cistico
  2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2.
  3. Malattia metastatica nota o sospetta.
  4. Le partecipanti di sesso femminile devono essere non in allattamento e non gravide.
  5. Malattia della pelle clinicamente attiva o non controllata che interferirebbe con la valutazione dell'area circostante il tumore bersaglio (ad es. eczema, psoriasi instabile, xeroderma pigmentosa).
  6. Storia nota di sensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti in ASN-002.
  7. Immunocompromessi (ad es. nota epatite B o C o infezione da HIV) o sta ricevendo o si prevede di ricevere un agente immunomodulante (inclusi agenti immunosoppressori, farmaci citotossici, agenti biologici, immunoglobuline, interferone o altre terapie immunitarie o a base di citochine; uso regolare di corticosteroidi per via inalatoria o orale a dosi superiori alle dosi sostitutive è un criterio di esclusione).
  8. Trattamento con psoralene più terapia UVA o UVB entro 3 mesi dallo screening e accetta di non ricevere tale trattamento fino a quando il sito di escissione non sarà confermato come ben guarito durante le visite di studio post-operatorie
  9. Precedente trattamento sistemico o locale per tumori bersaglio.
  10. Storia di disturbi immunologici, reazione allergica grave, asma moderata o grave o storia nota di anafilassi o qualsiasi altra reazione avversa grave a qualsiasi farmaco.
  11. Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva o uso ricreativo o terapeutico di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo o la sicurezza del soggetto.
  12. Qualsiasi agente sperimentale o sperimentale entro 1 mese dalla prima iniezione.
  13. Qualsiasi precedente esposizione a TG1041, TG1042 (ASN-002), qualsiasi altro agente sperimentale a base di adenovirus entro 5 mesi prima della visita di screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte A
I soggetti con 4 o più lesioni riceveranno 1,0 x 10^11 vp/iniezione di ASN-002 in ciascuno dei 4 BCC, settimanali x 3, ovvero settimane 1, 2 e 3
Biologico: ASN-002
ASN-002 è stato progettato per applicazioni cliniche, in particolare per la somministrazione intratumorale nel trattamento di vari tumori. Questo vettore rAd trasporta il gene di interesse, nel caso di ASN-002 il gene IFNγ umano, nelle cellule bersaglio. Il vettore rAd in ASN-002 è carente di replicazione e sebbene infetti le cellule, non è in grado di replicarsi nel tumore o nelle normali cellule umane. Le cellule infette sono in grado di trascrivere e tradurre il DNA dell'IFNγ portando a una concentrazione locale sostenuta di IFNγ nella massa tumorale progettata per evitare alti livelli di IFNγ sistemico che possono portare a una tossicità inaccettabile.
SPERIMENTALE: Coorte B 1.5
I soggetti con 4 o più lesioni riceveranno 1,5 x 10 ^ 11 vp/iniezione di ASN-002 in ciascuno dei 3 BCC, settimanali x 3, ovvero settimane 1, 2 e 3
Biologico: ASN-002
ASN-002 è stato progettato per applicazioni cliniche, in particolare per la somministrazione intratumorale nel trattamento di vari tumori. Questo vettore rAd trasporta il gene di interesse, nel caso di ASN-002 il gene IFNγ umano, nelle cellule bersaglio. Il vettore rAd in ASN-002 è carente di replicazione e sebbene infetti le cellule, non è in grado di replicarsi nel tumore o nelle normali cellule umane. Le cellule infette sono in grado di trascrivere e tradurre il DNA dell'IFNγ portando a una concentrazione locale sostenuta di IFNγ nella massa tumorale progettata per evitare alti livelli di IFNγ sistemico che possono portare a una tossicità inaccettabile.
SPERIMENTALE: Coorte B 1.0
I soggetti con 4 o più lesioni riceveranno 1,0 x 10^11 vp/iniezione di ASN-002 in ciascuno dei 3 BCC, settimanali x 3, ovvero settimane 1, 2 e 3
Biologico: ASN-002
ASN-002 è stato progettato per applicazioni cliniche, in particolare per la somministrazione intratumorale nel trattamento di vari tumori. Questo vettore rAd trasporta il gene di interesse, nel caso di ASN-002 il gene IFNγ umano, nelle cellule bersaglio. Il vettore rAd in ASN-002 è carente di replicazione e sebbene infetti le cellule, non è in grado di replicarsi nel tumore o nelle normali cellule umane. Le cellule infette sono in grado di trascrivere e tradurre il DNA dell'IFNγ portando a una concentrazione locale sostenuta di IFNγ nella massa tumorale progettata per evitare alti livelli di IFNγ sistemico che possono portare a una tossicità inaccettabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sicurezza di ASN-002 sarà studiata in termini di eventi avversi riportati in individui con sindrome del nevo basocellulare (BCNS) che ricevono ASN-002 utilizzando CTCAE 4.03.
Lasso di tempo: La valutazione sarà condotta ad ogni visita dopo la prima dose, settimana 1, settimana 2, settimana 3, mesi 1, 2, 3, 4 e al mese 6.
La sicurezza clinica sarà valutata in termini di cambiamenti nei segni vitali, eventi avversi, eventi avversi gravi (SAE), anomalie di laboratorio e ritiri dallo studio. Le reazioni locali della pelle e del sito di iniezione saranno valutate in dettaglio valutando eritema, ulcerazione, dolore e gravità complessiva come nessuno, lieve, moderato o grave utilizzando modifiche specifiche del protocollo dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute .
La valutazione sarà condotta ad ogni visita dopo la prima dose, settimana 1, settimana 2, settimana 3, mesi 1, 2, 3, 4 e al mese 6.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia del trattamento in termini di percentuale di guarigione istologica delle lesioni BCC a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dal basale
Alla fine dello studio, le lesioni del BCC saranno asportate e studiate al microscopio per studiare la cura completa del BCC, ovvero la clearance istologica
6 mesi dal basale
Cambiamenti clinici nei BCC dopo il trattamento con ASN-002 in termini di variazione delle dimensioni della lesione (mm)
Lasso di tempo: 6 mesi dal basale.
Le lesioni BCC saranno misurate in mm al basale, dopo la prima dose ai mesi 1, 2, 3, 4 e al mese 6 per studiare la variazione delle dimensioni della lesione e la risposta clinica.
6 mesi dal basale.
L'effetto sistemico di ASN-002 sarà valutato per le lesioni non iniettate studiando il cambiamento nella dimensione della lesione dal basale alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 6 mesi dal basale
Le lesioni BCC non iniettate saranno misurate in mm al basale, dopo la prima dose ai mesi 1, 2, 3, 4 e al mese 6 per studiare il cambiamento nella dimensione della lesione e nella risposta clinica.
6 mesi dal basale
La sicurezza in termini di eventi avversi riportati (utilizzando CTCAE 4.03) dopo 6 mesi dalla prima dose nel ciclo di ritrattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
La sicurezza clinica sarà valutata in termini di cambiamenti nei segni vitali, eventi avversi, eventi avversi gravi (SAE), anomalie di laboratorio e ritiri dallo studio. Le reazioni locali della pelle e del sito di iniezione saranno valutate in dettaglio valutando eritema, ulcerazione, dolore e gravità complessiva come nessuno, lieve, moderato o grave utilizzando modifiche specifiche del protocollo dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute .
6 mesi
L'effetto sistemico di ASN-002 sarà valutato per le lesioni non iniettate studiando il tasso di clearance istologica dopo 6 mesi dalla prima dose.
Lasso di tempo: 6 mesi dal basale
Alla fine dello studio, le lesioni del BCC saranno asportate e studiate al microscopio per studiare la cura completa del BCC, ovvero la clearance istologica
6 mesi dal basale
L'efficacia sarà valutata in termini di variazione delle dimensioni della lesione (mm) dopo 6 mesi dalla prima dose nel ciclo di ritrattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
La variazione delle dimensioni delle lesioni in mm sarà studiata dopo 6 mesi dalla prima dose nel ciclo di ritrattamento.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Investigatori

  • Cattedra di studio: Clement Leong, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Investigatore principale: Anna Bar, Oregon Health and Science University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

5 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ASN-002-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

La decisione sarà presa a tempo debito.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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