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Estudio de ASN-002 para tratar carcinomas de células basales (BCC) en individuos con síndrome de nevus de células basales (BCNS)

2 de febrero de 2023 actualizado por: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Un estudio de fase 1b/2a de ASN-002 para tratar los carcinomas de células basales (BCC) en personas con síndrome de nevus de células basales (BCNS)

El objetivo principal es confirmar la seguridad del tratamiento de múltiples BCC una vez a la semana durante 3 semanas en personas con síndrome de nevus de células basales (BCNS).

Los objetivos secundarios del estudio son obtener datos preliminares sobre la efectividad de ASN-002 en el tratamiento de BCC en individuos con Síndrome de Nevus de Células Basales (BCNS) por

  1. evaluar la eliminación histológica de BCC en pacientes con BCNS, y
  2. evaluar los cambios clínicos de los BCC después del tratamiento con ASN-002, y
  3. evaluación del efecto sistémico de ASN-002 mediante la determinación de la respuesta en lesiones no inyectadas
  4. evaluar la seguridad y los cambios clínicos después de un segundo ciclo de inyecciones de ASN-002

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Metodología:

Se estudiarán los pacientes con BCNS que cumplan con los requisitos de elegibilidad a continuación. Después de obtener el consentimiento informado y la evaluación inicial, cada lesión que se inyectará recibirá ASN-002 una vez por semana durante 3 semanas. Los sujetos serán premedicados con paracetamol, 1000 mg, 30 minutos antes de la inyección y continuarán con 650 mg, cuatro veces al día durante dos días después de la inyección. La evaluación de la toxicidad y la seguridad se realizará 1, 2, 3 y 4 meses después de la primera inyección. Todas las lesiones diana se extirparán a los 6 meses y se evaluará la cicatrización del sujeto un mes después.

Los sujetos con 5 o más lesiones ingresarán en la Cohorte A y recibirán 1,0 x 1011 vp/inyección en cada uno de los 4 BCC, semanalmente x 3, es decir, las semanas 1, 2 y 3, es decir, una dosis total de 4,0 x 1011 vp en cada día de inyecciones. Si un sujeto en esta cohorte experimenta toxicidades sistémicas o locales de Grado 3 o mayores en la semana 4, se acumularán tres sujetos adicionales en esta cohorte. Si ninguno de los primeros 3 sujetos o no más de uno de los seis sujetos en la cohorte ampliada experimenta toxicidad local o sistémica de grado 3 o mayor en la semana 4, se aceptará la dosis total de 4,0 x 1011 vp/día para una evaluación clínica adicional. . Las cuatro lesiones inyectadas y 1 o 2 lesiones no inyectadas se extirparán después de 6 meses.

La cohorte B estará abierta para la acumulación de pacientes con 4 o más lesiones una vez que la cohorte A sea aceptada para una evaluación clínica adicional o si la cohorte A tiene >1/6 EA de grado 3. Los sujetos de la cohorte B recibirán 1,5 o 1,0 x 1011 vp/inyección en cada uno de los 3 BCC, semanalmente x 3, es decir, las semanas 1, 2 y 3, es decir, una dosis total de 4,5 o 3,0 x 1011 vp en cada día de inyecciones como se describe en la Sinopsis de la Tabla 2 a continuación. Si un sujeto en esta cohorte experimenta toxicidades sistémicas o locales de Grado 3 o mayores en la semana 4, se acumularán tres sujetos adicionales en esta cohorte. Si ninguno de los primeros 3 sujetos o no más de uno de los seis sujetos en la Cohorte ampliada B1.5 o B1.0 experimenta toxicidad local o sistémica de Grado 3 o mayor en la semana 4, esa dosis total de 4.5 o 3.0 x 1011 vp /día será aceptado para una evaluación clínica adicional. Las tres lesiones inyectadas y 1-2 lesiones no inyectadas se extirparán después de 6 meses.

La cohorte C puede diseñarse en función de los resultados observados en las cohortes A y B con el acuerdo del Comité Directivo del Protocolo. Si se va a administrar una dosis total >4,5 x 1011 vp/día de inyección ASN-002 en un solo día o más de 3 inyecciones semanales, se debe aprobar una enmienda formal al Protocolo antes de que se permita la acumulación en la Cohorte C.

Se evaluará la seguridad, el aumento de la dosis y la posible expansión de la cohorte de cada cohorte, como se describe anteriormente. La evaluación de la semana 4 de toxicidad y eficacia aparente de los primeros 3 sujetos en cada cohorte se utilizará para determinar la necesidad de aumentar el tamaño de esa cohorte a 6 sujetos. Las cohortes se evaluarán clínicamente a los 1, 2, 3 y 4 meses. Los tumores tratados se extirparán a los 6 meses, según las observaciones del estudio de ensayo en curso en Australia de que la inflamación que persiste a las 16 semanas no se pudo distinguir de forma fiable del tumor residual. Los criterios de valoración secundarios 1.º y 3.º, aclaramiento histológico de lesiones inyectadas y no inyectadas, serán evaluados por el Departamento de Patología de cada centro clínico. Se enviarán diapositivas representativas para una posible revisión central que se realizará a discreción de Ascend. Cada participante también será visto un mes después de la resección del tumor para evaluar la cicatrización y los resultados posquirúrgicos Cada sujeto puede ser evaluado en la visita de 7 meses para un segundo ciclo de 3 inyecciones semanales de ASN-002 en lesiones de BCC nuevas o no tratadas previamente a una dosis aceptado para una evaluación clínica adicional. Los sujetos que reciban un segundo ciclo serán seguidos durante 6 meses como antes, pero la escisión de la lesión quedará a criterio del investigador.

En caso de que los sujetos del estudio en cualquier Cohorte no procedan a la confirmación histológica de la respuesta según el protocolo, pueden ser reemplazados siempre que la razón para no proceder a la confirmación histológica de la respuesta según el protocolo no haya sido por eventos adversos relacionados con el producto en investigación y siempre que el El Comité Directivo del Protocolo está de acuerdo con el Patrocinador en que no se han identificado problemas de seguridad limitantes.

Dependiendo de los resultados, y a discreción del patrocinador y el comité directivo del protocolo, una cohorte puede expandirse a un total de 24 sujetos siempre que no experimente más de uno de los seis sujetos ya incluidos en esa dosis y programa de ASN-002. Toxicidad sistémica o local de grado 3 o mayor. La selección de la cohorte a expandir se basará en los datos de respuesta favorable de los sujetos ya incluidos en esa dosis y esquema de ASN-002,

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Debe satisfacer los criterios establecidos para el diagnóstico de BCNS (Sección 1.1.2, Tabla 1).
  2. Debe tener al menos 4 lesiones diana, clínicamente consistentes con BCC.
  3. Se deben biopsiar hasta 6 lesiones diana, incluidas cada una de las 3 o 4 lesiones que se van a inyectar y 1 o 2 lesiones no inyectadas.
  4. Al menos 3 lesiones objetivo, 2 para inyectar y una para no inyectar, deben ser BCC comprobados por biopsia según los criterios de la Tabla de sinopsis 3: Criterios modificados para BCC de bajo riesgo en pacientes con BCNS
  5. Extirpación de < 25 % del área del tumor mediante biopsia inicial realizada dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección. Se recomienda una biopsia en sacabocados de 2 mm para la confirmación histológica de BCC.

  6. Detección de valores de laboratorio de la siguiente manera:

    1. Recuento de neutrófilos > 1500/mm3
    2. Hemoglobina > 10 g/dL
    3. Recuento de plaquetas > 100.000/mm3
    4. Bilirrubina total < 1,5 X límite superior normal (ULN), excepto en el caso de síndrome de Gilbert conocido
    5. Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) o fosfatasa alcalina (ALP) < 1,5X LSN
    6. Creatinina < 1,5 X límite superior normal (LSN)
  7. 18 años de edad o más en la visita de selección.
  8. Infértiles, posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usando métodos anticonceptivos aceptables y altamente efectivos durante la duración del estudio y durante 3 meses después de la última administración de ASN-002.
  9. Consentimiento informado por escrito antes del inicio de los procedimientos específicos del estudio.
  10. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la extirpación quirúrgica de tumores/sitios tumorales según lo requiera el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. La biopsia del tumor diana muestra evidencia de:

    • características micronodulares,
    • metaplasia escamosa,
    • BCC esclerosante,
    • BCC morfeico, o
    • afectación perineural.
    • BCC quístico
  2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) > 2.
  3. Enfermedad metastásica conocida o sospechada.
  4. Las participantes femeninas deben ser no lactantes y no embarazadas.
  5. Enfermedad de la piel clínicamente activa o no controlada que podría interferir con la evaluación del área que rodea el tumor objetivo (p. eczema, psoriasis inestable, xeroderma pigmentosa).
  6. Antecedentes conocidos de sensibilidad a cualquiera de los ingredientes de ASN-002.
  7. Inmunocomprometidos (por ej. hepatitis B o C conocida o infección por VIH) o está recibiendo o se espera que reciba un agente inmunomodulador (incluidos agentes inmunosupresores, fármacos citotóxicos, agentes biológicos, inmunoglobulinas, interferón u otras terapias inmunológicas o basadas en citoquinas; uso regular de corticosteroides inhalados u orales a dosis superiores a las dosis de reemplazo es un criterio de exclusión).
  8. Tratamiento con psoraleno más terapia UVA o UVB dentro de los 3 meses posteriores a la selección y acepta no recibir dicho tratamiento hasta que se confirme que el sitio de la escisión está bien cicatrizado en las visitas de estudio posteriores a la cirugía.
  9. Tratamiento sistémico o local previo para tumores diana.
  10. Antecedentes de trastorno inmunológico, reacción alérgica grave, asma moderada o grave o antecedentes conocidos de anafilaxia o cualquier otra reacción adversa grave a cualquier medicamento.
  11. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa o uso de drogas o alcohol recreativas o terapéuticas que, en opinión del Investigador, interferiría con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo, o la seguridad del sujeto.
  12. Cualquier agente experimental o de investigación dentro de 1 mes de la primera inyección.
  13. Cualquier exposición previa a TG1041, TG1042 (ASN-002), cualquier otro agente experimental basado en adenovirus dentro de los 5 meses anteriores a la visita de selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte A
Los sujetos con 4 o más lesiones recibirán 1,0 x 10^11 vp/inyección de ASN-002 en cada uno de los 4 BCC, semanalmente x 3, es decir, las semanas 1, 2 y 3
Biológico: ASN-002
ASN-002 ha sido diseñado para aplicaciones clínicas, especialmente para administración intratumoral en el tratamiento de varios tipos de cáncer. Este vector rAd administra el gen de interés, en el caso de ASN-002, el gen IFNγ humano, a las células diana. El vector rAd en ASN-002 es de replicación deficiente y aunque infecta células, no es capaz de replicarse en el tumor o en células humanas normales. Las células infectadas pueden transcribir y traducir el ADN de IFNγ, lo que conduce a una concentración local sostenida de IFNγ en la masa tumoral diseñada para evitar niveles elevados de IFNγ sistémico que pueden conducir a una toxicidad inaceptable.
EXPERIMENTAL: Cohorte B 1.5
Los sujetos con 4 o más lesiones recibirán 1,5 x 10^11 vp/inyección de ASN-002 en cada uno de los 3 BCC, semanalmente x 3, es decir, semanas 1, 2 y 3
Biológico: ASN-002
ASN-002 ha sido diseñado para aplicaciones clínicas, especialmente para administración intratumoral en el tratamiento de varios tipos de cáncer. Este vector rAd administra el gen de interés, en el caso de ASN-002, el gen IFNγ humano, a las células diana. El vector rAd en ASN-002 es de replicación deficiente y aunque infecta células, no es capaz de replicarse en el tumor o en células humanas normales. Las células infectadas pueden transcribir y traducir el ADN de IFNγ, lo que conduce a una concentración local sostenida de IFNγ en la masa tumoral diseñada para evitar niveles elevados de IFNγ sistémico que pueden conducir a una toxicidad inaceptable.
EXPERIMENTAL: Cohorte B 1.0
Los sujetos con 4 o más lesiones recibirán 1,0 x 10^11 vp/inyección de ASN-002 en cada uno de los 3 BCC, semanalmente x 3, es decir, las semanas 1, 2 y 3
Biológico: ASN-002
ASN-002 ha sido diseñado para aplicaciones clínicas, especialmente para administración intratumoral en el tratamiento de varios tipos de cáncer. Este vector rAd administra el gen de interés, en el caso de ASN-002, el gen IFNγ humano, a las células diana. El vector rAd en ASN-002 es de replicación deficiente y aunque infecta células, no es capaz de replicarse en el tumor o en células humanas normales. Las células infectadas pueden transcribir y traducir el ADN de IFNγ, lo que conduce a una concentración local sostenida de IFNγ en la masa tumoral diseñada para evitar niveles elevados de IFNγ sistémico que pueden conducir a una toxicidad inaceptable.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La seguridad de ASN-002 se estudiará en términos de eventos adversos informados en personas con síndrome de nevus de células basales (BCNS) que reciben ASN-002 usando CTCAE 4.03.
Periodo de tiempo: La evaluación se realizará en cada visita después de la primera dosis, semana 1, semana 2, semana 3, meses 1, 2, 3, 4 y en el mes 6.
La seguridad clínica se evaluará en términos de cambios en los signos vitales, EA, EA graves (SAE), anomalías de laboratorio y retiros del estudio. Las reacciones locales en la piel y en el lugar de la inyección se evaluarán en detalle calificando el eritema, la ulceración, el dolor y la gravedad general como ninguno, leve, moderado o grave mediante modificaciones específicas del protocolo de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer v4.03 .
La evaluación se realizará en cada visita después de la primera dosis, semana 1, semana 2, semana 3, meses 1, 2, 3, 4 y en el mes 6.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia del tratamiento en términos de porcentaje de curación histológica de lesiones de CCB a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio
Al final del estudio, las lesiones de BCC se extirparán y se estudiarán bajo el microscopio para estudiar la curación completa de BCC, es decir, la eliminación histológica.
6 meses desde el inicio
Cambios clínicos en los BCC después del tratamiento con ASN-002 en términos de cambio en el tamaño de la lesión (mm)
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio.
Las lesiones de BCC se medirán en mm al inicio del estudio, después de la primera dosis en los Meses 1, 2, 3, 4 y en el Mes 6 para estudiar el cambio en el tamaño de la lesión y la respuesta clínica.
6 meses desde el inicio.
El efecto sistémico de ASN-002 se evaluará para las lesiones no inyectadas mediante el estudio del cambio en el tamaño de la lesión desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio
Las lesiones de BCC no inyectadas se medirán en mm al inicio del estudio, después de la primera dosis en los Meses 1, 2, 3, 4 y en el Mes 6 para estudiar el cambio en el tamaño de la lesión y la respuesta clínica.
6 meses desde el inicio
La seguridad en términos de EA informados (usando CTCAE 4.03) después de 6 meses desde la primera dosis en el ciclo de retratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
La seguridad clínica se evaluará en términos de cambios en los signos vitales, EA, EA graves (SAE), anomalías de laboratorio y retiros del estudio. Las reacciones locales en la piel y en el lugar de la inyección se evaluarán en detalle calificando el eritema, la ulceración, el dolor y la gravedad general como ninguno, leve, moderado o grave mediante modificaciones específicas del protocolo de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer v4.03 .
6 meses
El efecto sistémico de ASN-002 se evaluará para las lesiones no inyectadas mediante el estudio de la tasa de eliminación histológica después de 6 meses de la primera dosis.
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio
Al final del estudio, las lesiones de BCC se extirparán y se estudiarán bajo el microscopio para estudiar la curación completa de BCC, es decir, la eliminación histológica.
6 meses desde el inicio
La eficacia se evaluará en términos de cambio en el tamaño de la lesión (mm) después de 6 meses desde la primera dosis en el ciclo de retratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
Se estudiará el cambio de tamaño de las lesiones en mm a los 6 meses desde la primera dosis en ciclo de retratamiento.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Investigadores

  • Silla de estudio: Clement Leong, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Investigador principal: Anna Bar, Oregon Health and Science University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2017

Finalización primaria (ANTICIPADO)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

5 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

6 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ASN-002-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

La decisión se tomará en su debido momento.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre ASN-002

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