Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ASN-002 för behandling av basalcellskarcinom (BCC) hos individer med basalcells Nevus syndrom (BCNS)

2 februari 2023 uppdaterad av: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

En fas 1b/2a-studie av ASN-002 för att behandla basalcellskarcinom (BCC) hos individer med basalcells Nevus-syndrom (BCNS)

Det primära målet är att bekräfta säkerheten vid behandling av flera BCC en gång i veckan x 3 veckor hos individer med basalcellsnevussyndrom (BCNS).

De sekundära målen för studien är att erhålla preliminära data om effektiviteten av ASN-002 vid behandling av BCC hos individer med Basal Cell Nevus Syndrome (BCNS) genom att

  1. utvärdera histologisk clearance av BCC hos patienter med BCNS, och
  2. bedöma de kliniska förändringarna av BCC efter behandling med ASN-002, och
  3. bedömning av den systemiska effekten av ASN-002 genom att bestämma respons i icke-injicerade lesioner
  4. utvärdera säkerheten och de kliniska förändringarna efter en andra cykel av ASN-002-injektioner

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Metodik:

Patienter med BCNS som uppfyller behörighetskraven nedan kommer att studeras. Efter att informerat samtycke har erhållits och baslinjeutvärdering kommer varje lesion som ska injiceras att få ASN-002 en gång i veckan x 3 veckor. Försökspersoner kommer att premedicineras med paracetamol, 1000 mg, 30 minuter före injektion och fortsätta med 650 mg, fyra gånger/dag i två dagar efter injektion. Utvärdering för toxicitet och säkerhet kommer att utföras 1, 2, 3 och 4 månader efter den första injektionen. Alla målskador kommer att skäras ut efter 6 månader och patienten utvärderas för läkning en månad senare.

Försökspersoner med 5 eller fler lesioner kommer att föras in i kohort A och kommer att få 1,0 x 1011 vp/injektion i var och en av 4 BCC, varje vecka x 3, dvs. vecka 1, 2 och 3, dvs. en total dos på 4,0 x 1011 vp varje dag av injektioner. Om en försöksperson i denna kohort upplever grad 3 eller högre lokala eller systemiska toxiciteter vid vecka 4, kommer ytterligare tre försökspersoner att tillkomma denna kohort. Om ingen av de tre första försökspersonerna eller inte mer än en av de sex försökspersonerna i den utökade kohorten upplever lokal eller systemisk toxicitet av grad 3 eller högre senast vecka 4, kommer den totala dosen på 4,0 x 1011 vp/dag att accepteras för ytterligare klinisk bedömning . Alla fyra injicerade lesioner och 1 eller 2 icke-injicerade lesioner kommer att skäras ut efter 6 månader.

Kohort B kommer att vara öppen för ackumulering av patienter med 4 eller fler lesioner när Kohort A accepteras för ytterligare klinisk bedömning eller om Kohort A har >1/6 grad 3 AE. Försökspersoner i kohort B kommer att få 1,5 eller 1,0 x 1011 vp/injektion i var och en av 3 BCC, veckovis x 3, dvs. vecka 1, 2 och 3, dvs. en total dos på 4,5 eller 3,0 x 1011 vp på varje dag av injektioner som beskrivs i synopsis tabell 2 nedan. Om en försöksperson i denna kohort upplever grad 3 eller högre lokala eller systemiska toxiciteter vid vecka 4, kommer ytterligare tre försökspersoner att tillkomma denna kohort. Om ingen av de första 3 försökspersonerna eller inte mer än en av de sex försökspersonerna i den utökade kohorten B1.5 eller B1.0 upplever lokal eller systemisk toxicitet av grad 3 eller högre senast vecka 4, den totala dosen på 4,5 eller 3,0 x 1011 vp /dag kommer att accepteras för ytterligare klinisk bedömning. Alla tre injicerade lesioner och 1-2 icke-injicerade lesioner kommer att skäras ut efter 6 månader.

Kohort C kan utformas utifrån de resultat som observerats i kohorterna A och B med överenskommelse med protokollstyrkommittén. Om en total dos >4,5 x 1011 vp/injektionsdag ASN-002 på någon enskild dag eller fler än 3 injektioner i veckan ska administreras, måste en formell ändring av protokollet godkännas innan tillkomst till Cohort C tillåts.

Varje kohort kommer att bedömas för säkerhet, dosökning och eventuell kohortexpansion enligt beskrivningen ovan. Vecka 4-bedömningen av toxicitet och skenbar effekt för de första 3 försökspersonerna i varje kohort kommer att användas för att fastställa behovet av att öka storleken på den kohorten till 6 försökspersoner. Kohorter kommer att bedömas kliniskt efter 1, 2, 3 och 4 månader. Behandlade tumörer kommer att avlägsnas efter 6 månader, baserat på observationer i den pågående studien i Australien att inflammation som kvarstår efter 16 veckor inte kunde särskiljas tillförlitligt från kvarvarande tumör. De första och tredje sekundära effektmåtten, histologisk clearance av injicerade och icke-injicerade lesioner, kommer att bedömas av patologiska avdelningen på varje klinisk plats. Representativa bilder kommer att skickas in för eventuell central granskning som kan utföras efter Ascends gottfinnande. Varje deltagare kommer också att ses en månad efter tumörresektion för att bedöma läkning och postoperativa resultat. Varje patient kan utvärderas vid 7-månadersbesöket för en andra cykel av 3 ASN-002-injektioner i nya eller tidigare obehandlade BCC-lesioner i en dos godkänd för ytterligare klinisk bedömning. Försökspersoner som får en andra cykel kommer att följas under 6 månader som tidigare, men utskärning av lesion kommer att bestämmas av utredaren.

Om försökspersoner i någon kohort inte går vidare till histologisk bekräftelse av svar enligt protokoll, kan de ersättas så länge som orsaken till att inte gå vidare till histologisk bekräftelse av svar enligt protokoll inte var prövningsproduktrelaterade biverkningar och så länge som Protokollstyrkommittén håller med sponsorn om att inga begränsande säkerhetsproblem har identifierats.

Beroende på resultat och efter bedömning av sponsorn och protokollstyrkommittén kan en kohort utökas till totalt 24 försökspersoner så länge som inte mer än en av sex försökspersoner som redan ingår i den dosen och schemat för ASN-002 upplevs Grad 3 eller högre lokal eller systemisk toxicitet. Urvalet av kohorten som ska utökas kommer att baseras på gynnsamma svarsdata från försökspersonerna som redan ingår i den dosen och schemat av ASN-002,

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Måste uppfylla fastställda kriterier för diagnos av BCNS (avsnitt 1.1.2, Bord 1).
  2. Måste ha minst 4 målskador, kliniskt överensstämmande med BCC.
  3. Upp till 6 målskador, inklusive var och en av de 3 eller 4 lesioner som ska injiceras och 1 eller 2 icke-injicerade lesioner måste biopsieras.
  4. Minst 3 målskador, 2 som ska injiceras och en som inte ska injiceras, måste vara biopsibevisad BCC enligt kriterierna i synopsis Tabell 3: Modifierade kriterier för lågrisk BCC hos BCNS-patienter
  5. Avlägsnande av < 25 % av tumörområdet genom initial biopsi utförd inom 12 veckor före screeningbesök. En 2 mm stansbiopsi rekommenderas för histologisk bekräftelse av BCC.

  6. Screening av laboratorievärden enligt följande:

    1. Neutrofilantal > 1500/mm3
    2. Hemoglobin > 10 g/dL
    3. Trombocytantal > 100 000/mm3
    4. Totalt bilirubin < 1,5 X övre normalgräns (ULN), utom i fallet med känt Gilberts syndrom
    5. Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) eller alkaliskt fosfatas (ALP) < 1,5X ULN
    6. Kreatinin < 1,5 X övre normalgräns (ULN)
  7. 18 år eller äldre vid screeningbesök.
  8. Infertil, postmenopausal, kirurgiskt steril eller med acceptabla och mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter den senaste administreringen av ASN-002.
  9. Skriftligt informerat samtycke innan initiering av studiespecificerade procedurer.
  10. Kan och är villig att uppfylla alla studiekrav, inklusive kirurgiskt avlägsnande av tumör-/tumörställen som krävs av studien.

Exklusions kriterier:

  1. Måltumörbiopsi visar tecken på:

    • mikronodulära funktioner,
    • skivepitelmetaplasi,
    • skleroserande BCC,
    • morfeisk BCC, eller
    • peri-neuralt engagemang.
    • cystisk BCC
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus > 2.
  3. Känd eller misstänkt metastaserande sjukdom.
  4. Kvinnliga deltagare måste vara icke-ammande och icke-gravida.
  5. Kliniskt aktiv eller okontrollerad hudsjukdom som skulle störa utvärderingen av området kring måltumören (t. eksem, instabil psoriasis, xeroderma pigmentosa).
  6. Känd historia av känslighet för någon av ingredienserna i ASN-002.
  7. Immunförsvagad (t.ex. känd hepatit B- eller C- eller HIV-infektion) eller får eller förväntas få ett immunmodulerande medel (inklusive immunsuppressiva medel, cytotoxiska läkemedel, biologiska medel, immunglobuliner, interferon eller andra immun- eller cytokinbaserade terapier; regelbunden användning av inhalerade eller orala kortikosteroider vid doser högre än ersättningsdoser är ett uteslutningskriterium).
  8. Behandling med psoralen plus UVA- eller UVB-terapi inom 3 månader efter screening och samtycker till att inte få sådan behandling förrän det har bekräftats att excisionsstället är väl läkt vid studiebesöken efter operationen
  9. Tidigare systemisk eller lokal behandling för måltumörer.
  10. Historik med immunologisk störning, allvarlig allergisk reaktion, måttlig eller svår astma eller känd anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar av något läkemedel.
  11. Alla allvarliga eller aktiva medicinska eller psykiatriska sjukdomar eller rekreations- eller terapeutisk drog- eller alkoholanvändning som, enligt utredarens åsikt, skulle störa behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet eller ämnessäkerhet.
  12. Eventuella experimentella eller undersökningsmedel inom 1 månad efter första injektionen.
  13. All tidigare exponering för TG1041, TG1042 (ASN-002), alla andra adenovirala experimentella medel inom 5 månader före screeningbesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort A
Försökspersoner med 4 eller fler lesioner kommer att få 1,0 x 10^11 vp/injektion av ASN-002 i var och en av 4 BCC, varje vecka x 3, dvs. vecka 1, 2 och 3
Biologisk: ASN-002
ASN-002 har utformats för kliniska tillämpningar, särskilt för intratumoral administrering vid behandling av olika cancerformer. Denna rAd-vektor levererar genen av intresse, i fallet med ASN-002 den humana IFNy-genen, till målceller. rAd-vektorn i ASN-002 är replikationsbrist och även om den infekterar celler kan den inte replikera i tumören eller i normala mänskliga celler. De infekterade cellerna kan transkribera och översätta IFNy-DNA, vilket leder till en ihållande lokal koncentration av IFNy i tumörmassan som är utformad för att undvika höga nivåer av systemisk IFNy som kan leda till oacceptabel toxicitet.
EXPERIMENTELL: Kohort B 1.5
Försökspersoner med 4 eller fler lesioner kommer att få 1,5 x 10^11 vp/injektion av ASN-002 i var och en av 3 BCC, varje vecka x 3, dvs. vecka 1, 2 och 3
Biologisk: ASN-002
ASN-002 har utformats för kliniska tillämpningar, särskilt för intratumoral administrering vid behandling av olika cancerformer. Denna rAd-vektor levererar genen av intresse, i fallet med ASN-002 den humana IFNy-genen, till målceller. rAd-vektorn i ASN-002 är replikationsbrist och även om den infekterar celler kan den inte replikera i tumören eller i normala mänskliga celler. De infekterade cellerna kan transkribera och översätta IFNy-DNA, vilket leder till en ihållande lokal koncentration av IFNy i tumörmassan som är utformad för att undvika höga nivåer av systemisk IFNy som kan leda till oacceptabel toxicitet.
EXPERIMENTELL: Kohort B 1.0
Försökspersoner med 4 eller fler lesioner kommer att få 1,0 x 10^11 vp/injektion av ASN-002 i var och en av 3 BCC, varje vecka x 3, dvs. vecka 1, 2 och 3
Biologisk: ASN-002
ASN-002 har utformats för kliniska tillämpningar, särskilt för intratumoral administrering vid behandling av olika cancerformer. Denna rAd-vektor levererar genen av intresse, i fallet med ASN-002 den humana IFNy-genen, till målceller. rAd-vektorn i ASN-002 är replikationsbrist och även om den infekterar celler kan den inte replikera i tumören eller i normala mänskliga celler. De infekterade cellerna kan transkribera och översätta IFNy-DNA, vilket leder till en ihållande lokal koncentration av IFNy i tumörmassan som är utformad för att undvika höga nivåer av systemisk IFNy som kan leda till oacceptabel toxicitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för ASN-002 kommer att studeras i termer av biverkningar som rapporterats hos individer med basalcellsnevussyndrom (BCNS) som får ASN-002 med hjälp av CTCAE 4.03.
Tidsram: Bedömningen kommer att utföras vid varje besök efter första dosen, vecka 1, vecka 2, vecka 3, månad 1, 2, 3, 4 och vid månad 6.
Klinisk säkerhet kommer att bedömas i termer av förändringar i vitala tecken, biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE), laboratorieavvikelser och uttag från studien. Lokala hudreaktioner och reaktioner på injektionsstället kommer att bedömas i detalj bedöma erytem, ​​sår, smärta och övergripande svårighetsgrad som ingen, mild, måttlig eller svår med hjälp av protokollspecifika modifieringar av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 .
Bedömningen kommer att utföras vid varje besök efter första dosen, vecka 1, vecka 2, vecka 3, månad 1, 2, 3, 4 och vid månad 6.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingseffektivitet uttryckt i procent av histologisk botning av BCC-lesioner efter 6 månader
Tidsram: 6 månader från baslinjen
I slutet av studien kommer BCC-lesioner att skäras ut och studeras under mikroskop för att studera den fullständiga boten av BCC, dvs. histologisk clearance
6 månader från baslinjen
Kliniska förändringar i BCC efter behandling med ASN-002 när det gäller förändring i lesionsstorlek (mm)
Tidsram: 6 månader från baslinjen.
BCC-lesionerna kommer att mätas i mm vid baslinjen, efter första dosen vid månad 1, 2, 3, 4 och vid månad 6 för att studera förändringen i lesionsstorlek och kliniskt svar.
6 månader från baslinjen.
Den systemiska effekten av ASN-002 kommer att bedömas för icke-injicerade lesioner genom att studera förändringen i lesionsstorlek från baslinjen till studiens slut.
Tidsram: 6 månader från baslinjen
De icke-injicerade BCC-lesionerna kommer att mätas i mm vid baslinjen, efter första dosen vid månad 1, 2, 3, 4 och vid månad 6 för att studera förändringen i lesionsstorlek och kliniskt svar.
6 månader från baslinjen
Säkerheten i form av biverkningar som rapporterats (med CTCAE 4.03) efter 6 månader från första dosen i återbehandlingscykeln
Tidsram: 6 månader
Klinisk säkerhet kommer att bedömas i termer av förändringar i vitala tecken, biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE), laboratorieavvikelser och uttag från studien. Lokala hudreaktioner och reaktioner på injektionsstället kommer att bedömas i detalj bedöma erytem, ​​sår, smärta och övergripande svårighetsgrad som ingen, mild, måttlig eller svår med hjälp av protokollspecifika modifieringar av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 .
6 månader
Den systemiska effekten av ASN-002 kommer att bedömas för icke-injicerade lesioner genom att studera graden av histologisk clearance efter 6 månaders första dos.
Tidsram: 6 månader från baslinjen
I slutet av studien kommer BCC-lesioner att skäras ut och studeras under mikroskop för att studera den fullständiga boten av BCC, dvs. histologisk clearance
6 månader från baslinjen
Effekten kommer att bedömas i termer av förändring i lesionsstorlek (mm) efter 6 månader från första dosen i återbehandlingscykeln
Tidsram: 6 månader
Förändringen i lesionsstorlek i mm kommer att studeras efter 6 månader från första dosen i återbehandlingscykeln.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Utredare

  • Studiestol: Clement Leong, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Huvudutredare: Anna Bar, Oregon Health and Science University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 december 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 december 2024

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2017

Första postat (FAKTISK)

5 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ASN-002-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Beslutet kommer att fattas i sinom tid.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Basalcellscancer vid basalcells Nevus syndrom

Kliniska prövningar på ASN-002

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera