Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ASN-002 for å behandle basalcellekarsinomer (BCC) hos personer med basalcelle Nevus syndrom (BCNS)

2. februar 2023 oppdatert av: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

En fase 1b/2a-studie av ASN-002 for å behandle basalcellekarsinomer (BCC) hos personer med basalcelle Nevus-syndrom (BCNS)

Hovedmålet er å bekrefte sikkerheten ved å behandle flere BCC en gang ukentlig x 3 uker hos personer med basalcelle Nevus syndrom (BCNS).

De sekundære målene med studien er å innhente foreløpige data om effektiviteten av ASN-002 i behandlingen av BCC hos individer med Basal Cell Nevus Syndrome (BCNS) ved å

  1. evaluere den histologiske clearance av BCC hos pasienter med BCNS, og
  2. vurdere de kliniske endringene av BCC etter behandling med ASN-002, og
  3. å vurdere den systemiske effekten av ASN-002 ved å bestemme respons i ikke-injiserte lesjoner
  4. vurdere sikkerheten og de kliniske endringene etter en andre syklus med ASN-002-injeksjoner

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metodikk:

Pasienter med BCNS som oppfyller kvalifikasjonskravene nedenfor vil bli studert. Etter at informert samtykke er innhentet og baseline-evaluering, vil hver lesjon som skal injiseres motta ASN-002 en gang ukentlig x 3 uker. Pasienter vil bli premedisinert med acetaminophen, 1000 mg, 30 minutter før injeksjon og fortsette med 650 mg, fire ganger daglig i to dager etter injeksjon. Evaluering for toksisitet og sikkerhet vil bli utført 1, 2, 3 og 4 måneder etter den første injeksjonen. Alle mållesjoner vil bli skåret ut etter 6 måneder og forsøkspersonen evaluert for tilheling en måned senere.

Personer med 5 eller flere lesjoner vil bli lagt inn i kohort A og vil motta 1,0 x 1011 vp/injeksjon i hver av 4 BCC, ukentlig x 3, dvs. uke 1, 2 og 3, dvs. en total dose på 4,0 x 1011 vp hver dag med injeksjoner. Hvis ett emne i denne kohorten opplever grad 3 eller høyere lokal eller systemisk toksisitet innen uke 4, vil tre ekstra emner tilfalle denne kohorten. Hvis ingen av de første 3 forsøkspersonene eller ikke mer enn én av de seks forsøkspersonene i den utvidede kohorten opplever grad 3 eller høyere lokal eller systemisk toksisitet innen uke 4, vil den totale dosen på 4,0 x 1011 vp/dag bli akseptert for videre klinisk vurdering . Alle fire injiserte lesjoner og 1 eller 2 ikke-injiserte lesjoner vil bli fjernet etter 6 måneder.

Kohort B vil være åpen for påløp for pasienter med 4 eller flere lesjoner når kohort A er akseptert for videre klinisk vurdering eller hvis kohort A har >1/6 grad 3 AE. Forsøkspersoner i kohort B vil motta 1,5 eller 1,0 x 1011 vp/injeksjon i hver av 3 BCC, ukentlig x 3, dvs. uke 1, 2 og 3, dvs. en total dose på 4,5 eller 3,0 x 1011 vp på hver dag med injeksjoner som skissert i synopsis tabell 2 nedenfor. Hvis ett emne i denne kohorten opplever grad 3 eller høyere lokal eller systemisk toksisitet innen uke 4, vil tre ekstra emner tilfalle denne kohorten. Hvis ingen av de første 3 forsøkspersonene eller ikke mer enn én av de seks forsøkspersonene i den utvidede kohorten B1.5 eller B1.0 opplever grad 3 eller høyere lokal eller systemisk toksisitet innen uke 4, vil den totale dosen på 4,5 eller 3,0 x 1011 vp. /dag vil bli akseptert for videre klinisk vurdering. Alle tre injiserte lesjoner og 1-2 ikke-injiserte lesjoner vil bli fjernet etter 6 måneder.

Kohort C kan utformes basert på resultatene observert i kohorter A og B med samtykke fra Protocol Steering Committee. Dersom en totaldose >4,5 x 1011 vp/injeksjonsdag ASN-002 på en enkelt dag eller mer enn 3 ukentlige injeksjoner skal administreres, må en formell endring av protokollen godkjennes før opptjening til Cohort C tillates.

Hver kohort vil bli vurdert for sikkerhet, doseeskalering og mulig kohortutvidelse som beskrevet ovenfor. Uke 4-vurderingen av toksisitet og tilsynelatende effekt av de første 3 forsøkspersonene i hver kohort vil bli brukt til å bestemme behovet for å øke størrelsen på den kohorten til 6 forsøkspersoner. Kohorter vil bli vurdert klinisk etter 1, 2, 3 og 4 måneder. Behandlede svulster vil bli resekert etter 6 måneder, basert på observasjoner i den pågående Australia-studien om at betennelse som vedvarer etter 16 uker ikke kunne skilles pålitelig fra gjenværende svulst. 1. og 3. sekundære endepunkt, histologisk clearance av injiserte og ikke-injiserte lesjoner, vil bli vurdert av patologiavdelingen på hvert klinisk sted. Representative lysbilder vil bli sendt inn for eventuell sentral gjennomgang som kan utføres etter Ascends skjønn. Hver deltaker vil også bli sett en måned etter tumorreseksjon for å vurdere tilheling og post-kirurgiske resultater. Hvert individ kan evalueres på 7 måneders besøk for en andre syklus med 3 ukentlige ASN-002-injeksjoner i nye eller tidligere ubehandlede BCC-lesjoner i en dose akseptert for videre klinisk vurdering. Forsøkspersoner som mottar en ny syklus vil bli fulgt i 6 måneder som før, men utskjæring av lesjoner vil være etter utrederens skjønn.

Hvis forsøkspersoner i en hvilken som helst kohort ikke fortsetter til histologisk bekreftelse av respons i henhold til protokoll, kan de erstattes så lenge årsaken til ikke å fortsette til histologisk bekreftelse av respons per protokoll ikke var undersøkelsesproduktrelaterte bivirkninger og så lenge Protokollstyringskomiteen er enig med sponsoren i at ingen begrensende sikkerhetsproblemer er identifisert.

Avhengig av resultatene, og etter sponsorens og protokollstyringskomiteens skjønn, kan én kohort utvides til totalt 24 forsøkspersoner så lenge ikke mer enn én av seks forsøkspersoner som allerede er inkludert i den dosen og planen for ASN-002 oppleves. Grad 3 eller høyere lokal eller systemisk toksisitet. Utvalget av kohorten som skal utvides vil være basert på gunstige responsdata fra forsøkspersonene som allerede er inkludert i den dosen og planen til ASN-002,

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må tilfredsstille etablerte kriterier for diagnostisering av BCNS (avsnitt 1.1.2, Tabell 1).
  2. Må ha minst 4 mållesjoner, klinisk forenlig med BCC.
  3. Opptil 6 mållesjoner, inkludert hver av de 3 eller 4 lesjonene som skal injiseres og 1 eller 2 ikke-injiserte lesjoner må biopsieres.
  4. Minst 3 mållesjoner, 2 som skal injiseres og en som ikke skal injiseres, må være biopsibevist BCC i henhold til kriteriene i Synopsis Tabell 3: Modifiserte kriterier for lavrisiko BCC hos BCNS-pasienter
  5. Fjerning av < 25 % av arealet av svulsten ved innledende biopsi utført innen 12 uker før screeningbesøk. En 2 mm punchbiopsi anbefales for histologisk bekreftelse av BCC.

  6. Screening av laboratorieverdier som følger:

    1. Nøytrofiltall > 1500/mm3
    2. Hemoglobin > 10 g/dL
    3. Blodplateantall > 100 000/mm3
    4. Total bilirubin < 1,5 X øvre normalgrense (ULN), bortsett fra ved kjent Gilberts syndrom
    5. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) < 1,5X ULN
    6. Kreatinin < 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
  7. 18 år eller eldre ved Screening besøk.
  8. Infertil, postmenopausal, kirurgisk steril eller ved bruk av akseptable og svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter siste administrering av ASN-002.
  9. Skriftlig informert samtykke før oppstart av studiespesifiserte prosedyrer.
  10. Evne og villig til å overholde alle studiekrav, inkludert kirurgisk fjerning av svulst-/svulststeder som kreves av studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Målsvulstbiopsi viser bevis på:

    • mikronodulære funksjoner,
    • plateepitel metaplasi,
    • skleroserende BCC,
    • morfeisk BCC, eller
    • peri-nevralt engasjement.
    • cystisk BCC
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus > 2.
  3. Kjent eller mistenkt metastatisk sykdom.
  4. Kvinnelige deltakere må være ikke-ammende og ikke-gravide.
  5. Klinisk aktiv eller ukontrollert hudsykdom som ville forstyrre evalueringen av området rundt målsvulsten (f.eks. eksem, ustabil psoriasis, xeroderma pigmentosa).
  6. Kjent historie med følsomhet overfor noen av ingrediensene i ASN-002.
  7. Immunkompromittert (f.eks. kjent hepatitt B- eller C- eller HIV-infeksjon) eller mottar eller forventes å motta et immunmodulerende middel (inkludert immunsuppressive midler, cellegift, biologiske midler, immunglobuliner, interferon eller andre immun- eller cytokinbaserte terapier; regelmessig bruk av inhalerte eller orale kortikosteroider ved doser høyere enn erstatningsdoser er et eksklusjonskriterium).
  8. Behandling med psoralen pluss UVA- eller UVB-behandling innen 3 måneder etter screening og samtykker i å ikke motta slik behandling før eksisjonsstedet er bekreftet å være godt helbredet ved studiebesøkene etter operasjonen
  9. Tidligere systemisk eller lokal behandling for målsvulster.
  10. Anamnese med immunologisk lidelse, alvorlig allergisk reaksjon, moderat eller alvorlig astma eller kjent historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger av medisiner.
  11. Enhver alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller rekreasjons- eller terapeutisk bruk av narkotika eller alkohol som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen, eller fagsikkerhet.
  12. Eventuelle eksperimentelle eller undersøkelsesmidler innen 1 måned etter første injeksjon.
  13. All tidligere eksponering for TG1041, TG1042 (ASN-002), ethvert annet adenoviralt-basert eksperimentelt middel innen 5 måneder før screeningbesøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort A
Personer med 4 eller flere lesjoner vil motta 1,0 x 10^11 vp/injeksjon av ASN-002 i hver av 4 BCC, ukentlig x 3, dvs. uke 1, 2 og 3
Biologisk: ASN-002
ASN-002 er designet for kliniske applikasjoner, spesielt for intratumoral administrering ved behandling av ulike kreftformer. Denne rAd-vektoren leverer genet av interesse, i tilfelle av ASN-002 det humane IFNy-genet, inn i målceller. rAd-vektoren i ASN-002 er replikasjonsmangel, og selv om den infiserer celler, er den ikke i stand til å replikere i svulsten eller i normale humane celler. De infiserte cellene er i stand til å transkribere og oversette IFNγ DNA som fører til en vedvarende lokal konsentrasjon av IFNγ i tumormassen som er designet for å unngå høye nivåer av systemisk IFNγ som kan føre til uakseptabel toksisitet.
EKSPERIMENTELL: Kohort B 1.5
Personer med 4 eller flere lesjoner vil motta 1,5 x 10^11 vp/injeksjon av ASN-002 i hver av 3 BCC, ukentlig x 3, dvs. uke 1, 2 og 3
Biologisk: ASN-002
ASN-002 er designet for kliniske applikasjoner, spesielt for intratumoral administrering ved behandling av ulike kreftformer. Denne rAd-vektoren leverer genet av interesse, i tilfelle av ASN-002 det humane IFNy-genet, inn i målceller. rAd-vektoren i ASN-002 er replikasjonsmangel, og selv om den infiserer celler, er den ikke i stand til å replikere i svulsten eller i normale humane celler. De infiserte cellene er i stand til å transkribere og oversette IFNγ DNA som fører til en vedvarende lokal konsentrasjon av IFNγ i tumormassen som er designet for å unngå høye nivåer av systemisk IFNγ som kan føre til uakseptabel toksisitet.
EKSPERIMENTELL: Kohort B 1.0
Personer med 4 eller flere lesjoner vil motta 1,0 x 10^11 vp/injeksjon av ASN-002 i hver av 3 BCC, ukentlig x 3, dvs. uke 1, 2 og 3
Biologisk: ASN-002
ASN-002 er designet for kliniske applikasjoner, spesielt for intratumoral administrering ved behandling av ulike kreftformer. Denne rAd-vektoren leverer genet av interesse, i tilfelle av ASN-002 det humane IFNy-genet, inn i målceller. rAd-vektoren i ASN-002 er replikasjonsmangel, og selv om den infiserer celler, er den ikke i stand til å replikere i svulsten eller i normale humane celler. De infiserte cellene er i stand til å transkribere og oversette IFNγ DNA som fører til en vedvarende lokal konsentrasjon av IFNγ i tumormassen som er designet for å unngå høye nivåer av systemisk IFNγ som kan føre til uakseptabel toksisitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til ASN-002 vil bli studert i form av bivirkninger rapportert hos personer med Basalcelle Nevus Syndrome (BCNS) som mottar ASN-002 ved bruk av CTCAE 4.03.
Tidsramme: Vurderingen vil bli utført ved hvert besøk etter første dose, uke 1, uke 2, uke 3, måned 1, 2, 3, 4 og ved måned 6.
Klinisk sikkerhet vil vurderes i form av endringer i vitale tegn, AE, alvorlig AE (SAE), laboratorieavvik og uttak fra studien. Lokale hudreaksjoner og reaksjoner på injeksjonsstedet vil bli vurdert i detalj ved å rangere erytem, ​​sårdannelse, smerte og generell alvorlighetsgrad som ingen, mild, moderat eller alvorlig ved å bruke protokollspesifikke modifikasjoner av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 .
Vurderingen vil bli utført ved hvert besøk etter første dose, uke 1, uke 2, uke 3, måned 1, 2, 3, 4 og ved måned 6.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingseffektivitet målt i prosent av histologisk helbredelse av BCC-lesjoner etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
På slutten av studien vil BCC-lesjoner bli skåret ut og studert under mikroskop for å studere den fullstendige kuren av BCC, dvs. histologisk clearance
6 måneder fra baseline
Kliniske endringer i BCC etter behandling med ASN-002 når det gjelder endring i lesjonsstørrelse (mm)
Tidsramme: 6 måneder fra baseline.
BCC-lesjonene vil bli målt i mm ved baseline, etter første dose ved måned 1, 2, 3, 4 og ved måned 6 for å studere endringen i lesjonsstørrelse og klinisk respons.
6 måneder fra baseline.
Den systemiske effekten av ASN-002 vil bli vurdert for ikke-injiserte lesjoner ved å studere endringen i lesjonsstørrelse fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
De ikke-injiserte BCC-lesjonene vil bli målt i mm ved baseline, etter første dose ved måned 1, 2, 3, 4 og ved måned 6 for å studere endringen i lesjonsstørrelse og klinisk respons.
6 måneder fra baseline
Sikkerheten når det gjelder bivirkningene rapportert (ved bruk av CTCAE 4.03) etter 6 måneder fra første dose i ny behandlingssyklus
Tidsramme: 6 måneder
Klinisk sikkerhet vil vurderes i form av endringer i vitale tegn, AE, alvorlig AE (SAE), laboratorieavvik og uttak fra studien. Lokale hudreaksjoner og reaksjoner på injeksjonsstedet vil bli vurdert i detalj ved å rangere erytem, ​​sårdannelse, smerte og generell alvorlighetsgrad som ingen, mild, moderat eller alvorlig ved å bruke protokollspesifikke modifikasjoner av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 .
6 måneder
Den systemiske effekten av ASN-002 vil bli vurdert for ikke-injiserte lesjoner ved å studere graden av histologisk clearance etter 6 måneder med første dose.
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
På slutten av studien vil BCC-lesjoner bli skåret ut og studert under mikroskop for å studere den fullstendige kuren av BCC, dvs. histologisk clearance
6 måneder fra baseline
Effekten vil bli vurdert i form av endring i lesjonsstørrelse (mm) etter 6 måneder fra første dose i ny behandlingssyklus
Tidsramme: 6 måneder
Endringen i lesjonsstørrelse i mm vil bli studert etter 6 måneder fra første dose i ny behandlingssyklus.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Etterforskere

  • Studiestol: Clement Leong, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Hovedetterforsker: Anna Bar, Oregon Health and Science University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. desember 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

31. desember 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

31. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

5. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASN-002-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Avgjørelsen vil bli tatt i god tid.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Basalcellekarsinom i basalcelle Nevus syndrom

Kliniske studier på ASN-002

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere