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Étude de l'ASN-002 pour traiter les carcinomes basocellulaires (CBC) chez les personnes atteintes du syndrome du naevus basocellulaire (BCNS)

2 février 2023 mis à jour par: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Une étude de phase 1b/2a de l'ASN-002 pour traiter les carcinomes basocellulaires (CBC) chez les personnes atteintes du syndrome du naevus basocellulaire (SCNB)

L'objectif principal est de confirmer l'innocuité du traitement de plusieurs CBC une fois par semaine x 3 semaines chez les personnes atteintes du syndrome du naevus basocellulaire (SCNB).

Les objectifs secondaires de l'étude sont d'obtenir des données préliminaires sur l'efficacité de l'ASN-002 dans le traitement des CBC chez les personnes atteintes du syndrome du naevus basocellulaire (SCNB) en

  1. évaluer la clairance histologique des CBC chez les patients atteints de BCNS, et
  2. évaluer les changements cliniques des CBC après traitement avec ASN-002, et
  3. évaluer l'effet systémique de l'ASN-002 en déterminant la réponse dans les lésions non injectées
  4. évaluer la sécurité et les changements cliniques après un deuxième cycle d'injections ASN-002

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Méthodologie:

Les patients atteints de BCNS qui répondent aux critères d'éligibilité ci-dessous seront étudiés. Une fois le consentement éclairé obtenu et l'évaluation de base, chaque lésion à injecter recevra l'ASN-002 une fois par semaine x 3 semaines. Les sujets seront prémédiqués avec de l'acétaminophène, 1000 mg, 30 minutes avant l'injection et continueront 650 mg, quatre fois/jour pendant deux jours après l'injection. L'évaluation de la toxicité et de la sécurité sera effectuée 1, 2, 3 et 4 mois après la première injection. Toutes les lésions cibles seront excisées à 6 mois et le sujet évalué pour la guérison un mois plus tard.

Les sujets avec 5 lésions ou plus seront entrés dans la cohorte A et recevront 1,0 x 1011 vp/injection dans chacun des 4 CBC, chaque semaine x 3, c'est-à-dire les semaines 1, 2 et 3, soit une dose totale de 4,0 x 1011 vp sur chaque jour d'injections. Si un sujet de cette cohorte présente des toxicités locales ou systémiques de grade 3 ou plus à la semaine 4, trois sujets supplémentaires seront ajoutés à cette cohorte. Si aucun des 3 premiers sujets ou pas plus d'un des six sujets de la cohorte élargie ne présente des toxicités locales ou systémiques de grade 3 ou plus à la semaine 4, la dose totale de 4,0 x 1011 vp/jour sera acceptée pour une évaluation clinique plus approfondie . Les quatre lésions injectées et 1 ou 2 lésions non injectées seront excisées après 6 mois.

La cohorte B sera ouverte au recrutement des patients présentant 4 lésions ou plus une fois que la cohorte A aura été acceptée pour une évaluation clinique plus approfondie ou si la cohorte A a > 1/6 EI de grade 3. Les sujets de la cohorte B recevront 1,5 ou 1,0 x 1011 vp/injection dans chacun des 3 CBC, chaque semaine x 3, c'est-à-dire les semaines 1, 2 et 3, soit une dose totale de 4,5 ou 3,0 x 1011 vp chaque jour d'injections comme décrites dans le tableau synoptique 2 ci-dessous. Si un sujet de cette cohorte présente des toxicités locales ou systémiques de grade 3 ou plus à la semaine 4, trois sujets supplémentaires seront ajoutés à cette cohorte. Si aucun des 3 premiers sujets ou pas plus d'un des six sujets de la cohorte élargie B1.5 ou B1.0 ne présente des toxicités locales ou systémiques de grade 3 ou plus à la semaine 4, cette dose totale de 4,5 ou 3,0 x 1011 vp /jour seront acceptés pour une évaluation clinique plus approfondie. Les trois lésions injectées et 1-2 lésions non injectées seront excisées après 6 mois.

La cohorte C peut être conçue sur la base des résultats observés dans les cohortes A et B avec l'accord du comité de pilotage du protocole. Si une dose totale> 4,5 x 1011 vp / jour d'injection ASN-002 sur une seule journée ou plus de 3 injections hebdomadaires doit être administrée, un amendement formel au protocole doit être approuvé avant que l'accumulation dans la cohorte C ne soit autorisée.

Chaque cohorte sera évaluée pour la sécurité, l'escalade de dose et l'expansion possible de la cohorte comme décrit ci-dessus. L'évaluation de la toxicité et de l'efficacité apparente de la semaine 4 des 3 premiers sujets de chaque cohorte sera utilisée pour déterminer la nécessité d'augmenter la taille de cette cohorte à 6 sujets. Les cohortes seront évaluées cliniquement à 1, 2, 3 et 4 mois. Les tumeurs traitées seront réséquées à 6 mois, sur la base des observations de l'étude en cours en Australie selon lesquelles l'inflammation persistant à 16 semaines ne pouvait pas être distinguée de manière fiable de la tumeur résiduelle. Les 1er et 3ème critères secondaires, clairance histologique des lésions injectées et non injectées, seront évalués par le service d'anatomopathologie de chaque site clinique. Des diapositives représentatives seront soumises pour une éventuelle révision centrale à effectuer à la discrétion d'Ascend. Chaque participant sera également vu un mois après la résection tumorale pour évaluer la guérison et les résultats post-chirurgicaux Chaque sujet peut être évalué lors de la visite de 7 mois pour un deuxième cycle de 3 injections hebdomadaires d'ASN-002 dans des lésions BCC nouvelles ou non traitées à une dose accepté pour une évaluation clinique plus approfondie. Les sujets qui reçoivent un deuxième cycle seront suivis pendant 6 mois comme avant, mais l'excision des lésions sera à la discrétion de l'investigateur.

Dans le cas où les sujets de l'étude dans une cohorte ne procèdent pas à la confirmation histologique de la réponse selon le protocole, ils peuvent être remplacés tant que la raison pour ne pas procéder à la confirmation histologique de la réponse selon le protocole n'était pas des événements indésirables liés au produit expérimental et tant que le Le comité directeur du protocole convient avec le commanditaire qu'aucun problème de sécurité limitant n'a été identifié.

En fonction des résultats, et à la discrétion du commanditaire et du comité directeur du protocole, une cohorte peut être étendue à un total de 24 sujets tant qu'au plus un des six sujets déjà inclus à cette dose et à ce calendrier d'ASN-002 a subi Toxicités locales ou systémiques de grade 3 ou plus. La sélection de la cohorte à élargir sera basée sur des données de réponse favorable des sujets déjà inclus à cette dose et à ce schéma d'ASN-002,

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit satisfaire aux critères établis pour le diagnostic de BCNS (Section 1.1.2, Tableau 1).
  2. Doit avoir au moins 4 lésions cibles, cliniquement compatibles avec le CBC.
  3. Jusqu'à 6 lésions cibles, comprenant chacune des 3 ou 4 lésions à injecter et 1 ou 2 lésions non injectées doivent être biopsiées.
  4. Au moins 3 lésions cibles, 2 à injecter et une à ne pas injecter, doivent être un CBC prouvé par biopsie selon les critères du Tableau 3 du synopsis : Critères modifiés pour le CBC à faible risque chez les patients BCNS
  5. Enlèvement de < 25 % de la surface de la tumeur par une biopsie initiale effectuée dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage. Une biopsie à l'emporte-pièce de 2 mm est recommandée pour la confirmation histologique du CBC.

  6. Dépistage des valeurs de laboratoire comme suit :

    1. Numération des neutrophiles > 1500/mm3
    2. Hémoglobine > 10 g/dL
    3. Numération plaquettaire > 100 000/mm3
    4. Bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert connu
    5. Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) ou phosphatase alcaline (ALP) < 1,5X LSN
    6. Créatinine < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
  7. 18 ans ou plus lors de la visite de dépistage.
  8. Infertile, ménopausée, chirurgicalement stérile ou utilisant des méthodes de contraception acceptables et très efficaces pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration d'ASN-002.
  9. Consentement éclairé écrit avant le début des procédures spécifiées par l'étude.
  10. Capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris l'ablation chirurgicale des tumeurs / sites tumoraux, comme l'exige l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. La biopsie de la tumeur cible montre des preuves de :

    • caractéristiques micronodulaires,
    • métaplasie squameuse,
    • CBC sclérosant,
    • CBC morphéique, ou
    • atteinte péri-neurale.
    • CBC kystique
  2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2.
  3. Maladie métastatique connue ou suspectée.
  4. Les participantes doivent être non allaitantes et non enceintes.
  5. Maladie cutanée cliniquement active ou non contrôlée qui interférerait avec l'évaluation de la zone entourant la tumeur cible (par ex. eczéma, psoriasis instable, xeroderma pigmentosa).
  6. Antécédents connus de sensibilité à l'un des ingrédients de l'ASN-002.
  7. Immunodéprimé (par ex. hépatite B ou C connue ou infection par le VIH) ou reçoit ou devrait recevoir un agent immunomodulateur (y compris des agents immunosuppresseurs, des médicaments cytotoxiques, des agents biologiques, des immunoglobulines, de l'interféron ou d'autres thérapies immunitaires ou à base de cytokines ; utilisation régulière de corticostéroïdes inhalés ou oraux à des doses supérieures aux doses de remplacement est un critère d'exclusion).
  8. Traitement avec psoralène plus thérapie UVA ou UVB dans les 3 mois suivant le dépistage et accepte de ne pas recevoir un tel traitement jusqu'à ce que le site d'excision soit confirmé comme étant bien guéri lors des visites d'étude post-opératoires
  9. Traitement systémique ou local antérieur des tumeurs cibles.
  10. Antécédents de trouble immunologique, de réaction allergique grave, d'asthme modéré ou grave ou d'antécédents connus d'anaphylaxie ou de toute autre réaction indésirable grave à un médicament.
  11. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active ou consommation de drogues ou d'alcool à des fins récréatives ou thérapeutiques qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole, ou la sécurité du sujet.
  12. Tout agent expérimental ou expérimental dans le mois suivant la première injection.
  13. Toute exposition antérieure à TG1041, TG1042 (ASN-002), tout autre agent expérimental à base d'adénovirus dans les 5 mois précédant la visite de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte A
Les sujets avec 4 lésions ou plus recevront 1,0 x 10 ^ 11 vp/injection d'ASN-002 dans chacun des 4 BCC, chaque semaine x 3, c'est-à-dire les semaines 1, 2 et 3
Biologique: ASN-002
ASN-002 a été conçu pour des applications cliniques, en particulier pour l'administration intratumorale dans le traitement de divers cancers. Ce vecteur rAd délivre le gène d'intérêt, dans le cas d'ASN-002 le gène IFNγ humain, dans des cellules cibles. Le vecteur rAd dans ASN-002 est déficient en réplication et bien qu'il infecte les cellules, il n'est pas capable de se répliquer dans la tumeur ou dans les cellules humaines normales. Les cellules infectées sont capables de transcrire et de traduire l'ADN d'IFNγ conduisant à une concentration locale soutenue d'IFNγ dans la masse tumorale conçue pour éviter des niveaux élevés d'IFNγ systémique pouvant entraîner une toxicité inacceptable.
EXPÉRIMENTAL: Cohorte B 1.5
Les sujets avec 4 lésions ou plus recevront 1,5 x 10 ^ 11 vp/injection d'ASN-002 dans chacun des 3 BCC, chaque semaine x 3, c'est-à-dire les semaines 1, 2 et 3
Biologique: ASN-002
ASN-002 a été conçu pour des applications cliniques, en particulier pour l'administration intratumorale dans le traitement de divers cancers. Ce vecteur rAd délivre le gène d'intérêt, dans le cas d'ASN-002 le gène IFNγ humain, dans des cellules cibles. Le vecteur rAd dans ASN-002 est déficient en réplication et bien qu'il infecte les cellules, il n'est pas capable de se répliquer dans la tumeur ou dans les cellules humaines normales. Les cellules infectées sont capables de transcrire et de traduire l'ADN d'IFNγ conduisant à une concentration locale soutenue d'IFNγ dans la masse tumorale conçue pour éviter des niveaux élevés d'IFNγ systémique pouvant entraîner une toxicité inacceptable.
EXPÉRIMENTAL: Cohorte B 1.0
Les sujets avec 4 lésions ou plus recevront 1,0 x 10 ^ 11 vp/injection d'ASN-002 dans chacun des 3 BCC, chaque semaine x 3, c'est-à-dire les semaines 1, 2 et 3
Biologique: ASN-002
ASN-002 a été conçu pour des applications cliniques, en particulier pour l'administration intratumorale dans le traitement de divers cancers. Ce vecteur rAd délivre le gène d'intérêt, dans le cas d'ASN-002 le gène IFNγ humain, dans des cellules cibles. Le vecteur rAd dans ASN-002 est déficient en réplication et bien qu'il infecte les cellules, il n'est pas capable de se répliquer dans la tumeur ou dans les cellules humaines normales. Les cellules infectées sont capables de transcrire et de traduire l'ADN d'IFNγ conduisant à une concentration locale soutenue d'IFNγ dans la masse tumorale conçue pour éviter des niveaux élevés d'IFNγ systémique pouvant entraîner une toxicité inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'innocuité de l'ASN-002 sera étudiée en termes d'EI signalés chez les personnes atteintes du syndrome du naevus basocellulaire (BCNS) recevant l'ASN-002 à l'aide de CTCAE 4.03.
Délai: L'évaluation sera effectuée à chaque visite après la première dose, semaine 1, semaine 2, semaine 3, mois 1, 2, 3, 4 et au mois 6.
La sécurité clinique sera évaluée en termes de changements dans les signes vitaux, les EI, les EI graves (EIG), les anomalies de laboratoire et les retraits de l'étude. Les réactions cutanées locales et au site d'injection seront évaluées en détail en notant l'érythème, l'ulcération, la douleur et la gravité globale comme aucune, légère, modérée ou sévère en utilisant les modifications spécifiques au protocole des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 du National Cancer Institute. .
L'évaluation sera effectuée à chaque visite après la première dose, semaine 1, semaine 2, semaine 3, mois 1, 2, 3, 4 et au mois 6.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du traitement en terme de pourcentage de guérison histologique des lésions BCC à 6 mois
Délai: 6 mois à partir de la ligne de base
À la fin de l'étude, les lésions du BCC seront excisées et étudiées au microscope pour étudier la guérison complète du BCC, c'est-à-dire la clairance histologique
6 mois à partir de la ligne de base
Modifications cliniques des CBC après traitement par ASN-002 en termes de modification de la taille des lésions (mm)
Délai: 6 mois à partir de la ligne de base.
Les lésions du CBC seront mesurées en mm au départ, après la première dose aux mois 1, 2, 3, 4 et au mois 6 pour étudier l'évolution de la taille des lésions et de la réponse clinique.
6 mois à partir de la ligne de base.
L'effet systémique de l'ASN-002 sera évalué pour les lésions non injectées en étudiant l'évolution de la taille des lésions entre le début et la fin de l'étude.
Délai: 6 mois à partir de la ligne de base
Les lésions de BCC non injectées seront mesurées en mm au départ, après la première dose aux mois 1, 2, 3, 4 et au mois 6 pour étudier l'évolution de la taille des lésions et de la réponse clinique.
6 mois à partir de la ligne de base
L'innocuité en termes d'EI signalés (à l'aide de CTCAE 4.03) après 6 mois à compter de la première dose dans le cycle de retraitement
Délai: 6 mois
La sécurité clinique sera évaluée en termes de changements dans les signes vitaux, les EI, les EI graves (EIG), les anomalies de laboratoire et les retraits de l'étude. Les réactions cutanées locales et au site d'injection seront évaluées en détail en notant l'érythème, l'ulcération, la douleur et la gravité globale comme aucune, légère, modérée ou sévère en utilisant les modifications spécifiques au protocole des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 du National Cancer Institute. .
6 mois
L'effet systémique de l'ASN-002 sera évalué pour les lésions non injectées en étudiant le taux de clairance histologique après 6 mois de la première dose.
Délai: 6 mois à partir de la ligne de base
À la fin de l'étude, les lésions du BCC seront excisées et étudiées au microscope pour étudier la guérison complète du BCC, c'est-à-dire la clairance histologique
6 mois à partir de la ligne de base
L'efficacité sera évaluée en termes de modification de la taille de la lésion (mm) après 6 mois à compter de la première dose dans le cycle de retraitement
Délai: 6 mois
Le changement de la taille des lésions en mm sera étudié après 6 mois à compter de la première dose du cycle de retraitement.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Clement Leong, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Chercheur principal: Anna Bar, Oregon Health and Science University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2017

Première publication (RÉEL)

5 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASN-002-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

La décision sera prise en temps voulu.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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