Elbasvir/Grazoprevir 固定剂量联合治疗慢性 HCV GT1b 患者的开放标签疗效和安全性研究
开放标签多中心单臂临床试验，研究 Elbasvir/Grazoprevir 50/100 mg 固定剂量组合每日一次在代谢综合征相关慢性 HCV GT1b 感染患者中的疗效和安全性
这是一项 Elbasvir/Grazoprevir 50/100 mg 固定剂量组合为期 12 周治疗的多中心、开放标签试验，旨在评估 SVR12 在患有慢性丙型肝炎（基因型 1b）感染并伴有代谢综合征的初治患者中的 SVR12。 研究将按照良好临床规范进行。
总共 60 个科目将在哈萨克斯坦共和国的 2 个地点进行研究。
将招募患有与代谢综合征 (MS) 相关的 CHC 基因型 1b 感染的男性和女性初治患者，年龄在 18-70 岁之间，伴有或不伴有严重纤维化/代偿性肝硬化。 将评估 SVR 12（主要终点）。 患者将根据纤维化阶段和代谢综合征成分的存在进行分层。 将进行中期分析，以通过评估治疗第 4 周和第 8 周的病毒学反应以及第 4 周 (SVR 4) 和第 24 周的随访来估计病毒动力学、SVR4 的适用性和 SVR12 的持久性——这将仅作为描述性摘要，不进行假设检验。
主要假设是，使用 MK-5172 联合 MK-8742 治疗具有代谢综合征的 HCV 基因 1b 型初治患者，为期 12 周的治疗并不明显差于相同疗程的具有代谢综合征的 HCV 基因 1b 型初治患者综合征。
研究概览
详细说明
将招募 60 名患有与代谢综合征 (MS) 相关的慢性丙型肝炎基因型 1b 感染的初治受试者，伴有或不伴有严重纤维化/代偿性肝硬化，男性和女性年龄在 18-70 岁之间。
受试者将完成以下研究访问：第 1 天（筛选）、第 7 天、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周。
第 1 天将重新检查资格标准，签署知情同意书并收集病史。
将在第 7 天进行治疗分配和审查研究药物日记。将在第 1 天、第 7 天、第 4 周和第 12 周进行身体检查。将在每次访问时进行节育和审查（严重）不良事件的受试者确认主题。
实验室评估将包括普通血液分析、尿液分析、生化血液分析、促甲状腺激素 (TSH) 和 Т4 游离、抗原检测（aHBs、HBsAg、HbeAg、aHDV、aHAV、aHEV、ANA、AMA、aHIV）、HCV RNA（定量）、HCV 基因分型、尿液妊娠试验（仅限有生育能力的女性）、瞬时弹性成像、APRI 计算、超声检查（肝脏、胆囊、脾脏、胰腺）、上消化道内窥镜检查。
患者将根据纤维化阶段和代谢综合征成分的存在进行分层。 将进行中期分析，以通过评估治疗第 4 周和第 8 周的病毒学反应以及第 4 周 (SVR 4) 和第 24 周的随访来估计病毒动力学、SVR4 的适用性和 SVR12 的持久性——这将仅作为描述性摘要，不进行假设检验。
主要目标：
• 与没有代谢综合征的患者相比，证明 MK-5172（格拉瑞韦）联合 MK-8742（艾尔巴韦）治疗初治慢性丙型肝炎（基因型 1b）伴代谢综合征患者的 12 周疗效在所有研究治疗结束后 12 周达到 SVR12 的受试者比例，定义为 HCV RNA < LLOQ（TD[u] 或 TND）。
次要目标：
- 评估 MK-5172 与 MK-8742 联合治疗 12 周治疗初治慢性丙型肝炎（基因型 1b）代谢综合征患者与无代谢综合征患者的疗效，取决于纤维化分期，评估方式为在所有研究治疗结束后 12 周，受试者达到 SVR12，定义为 HCV RNA < LLOQ（TD[u] 或 TND）。
- 评估 MK-5172 与 MK-8742 联合治疗初治慢性丙型肝炎（基因型 1）合并代谢综合征患者的疗效，这取决于代谢综合征的不同成分的存在，通过达到 SVR24 的受试者比例进行评估，定义为所有研究治疗结束后 12 周 HCV RNA < LLOQ（TD[u] 或 TND）。
- 评估 MK-5172 与 MK-8742 联合治疗 12 周治疗初治慢性丙型肝炎（基因型 1b）伴代谢综合征患者与无代谢综合征患者相比的疗效，通过达到检测不到的 TN 受试者比例进行评估（ TND) 在第 2、4、8 周和随访第 4 周时，HCV RNA 和 HCV RNA < LLOQ (SVR 4)。
- 与没有代谢综合征的患者相比，评估 MK-5172 联合 MK-8742 治疗初治慢性丙型肝炎（基因型 1b）伴代谢综合征患者的 12 周疗效，根据达到 SVR24 的受试者比例进行评估，定义在所有研究治疗结束后 24 周，HCV RNA < LLOQ（TD[u] 或 TND）。
- 评估 MK-5172 联合 MK-8742 治疗初治慢性丙型肝炎（基因型 1b）代谢综合征患者 12 周的安全性概况/不良事件
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Almaty、哈萨克斯坦、050000
- National Research Institute of Cardiology and Internal Medicine
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书之日年满 18-70 岁。
- ≤40 kg/m2。
- 筛查时 HCV RNA ≥ 10,000 IU/mL。
- 已记录慢性 HCV GT1b（没有不可分类或混合基因型的证据）感染（抗 HCV 抗体、HCV RNA 或筛查前至少 6 个月的 HCV GT1b 呈阳性）。
- 通过在本研究第 1 天之前的 12 个日历月内进行的肝活检或在本研究第 1 天之前的 6 个日历月内进行的纤维扫描进行肝病分期评估（12.5 kPa 的截止值具有 90 的阳性预测值%，≥F3 的灵敏度为 95%)。
- 是 HIV 和 HBV 阴性。
- 对所有抗 HCV 治疗都保持天真。
- 已提供试验的书面知情同意书。
- 被诊断患有代谢综合征（根据美国国家心肺血液研究所 (NHLBI) 和美国心脏协会 (AHA) 的指南），即有向心性肥胖（定义为亚洲男性腰围 >94 厘米，白种人腰围男性 >90 厘米，女性 > 80 厘米）并至少存在以下两个因素中的任何一个：(1) 甘油三酯升高≥150 毫克/分升（1.7 毫摩尔/升）或针对这种脂质异常进行特殊治疗； (2) 男性 HDL 胆固醇降低 < 40 mg/dL (1.03 mmol/L) 或女性 < 50 mg/dL (1.29 mmol/L) 或针对这种脂质异常的特殊治疗； (3) 血压升高——收缩压≥130 或舒张压≥85 毫米汞柱或治疗既往诊断的高血压； (4)空腹血糖(FPG)升高≥100 mg/dL(5.6 mmol/L)，或既往诊断为2型糖尿病。
- 有生育能力的患者同意在最后一次服药后至少 6 个月内避免怀孕或使伴侣怀孕。
排除标准：
- 未满 18 岁。
- 未签署知情同意书。
- 具有基因型 1b 以外的 HCV 基因型。
- BMI > 40 公斤/平方米。
- 有临床上显着的精神疾病史，研究者认为这会干扰研究程序和依从性。
- 已接受 Peg/RBV、Telaprevir、Boceprevir、Sofosbuvir 或任何其他口服抗 HCV 治疗/组合
- 有门脉高压和肝功能失代偿的记录（Child-Pugh B 或 C、食管静脉曲张、腹水、胆红素升高、黄疸、脾肿大、肝性脑病、白蛋白低于 3 g/dl；血小板计数 < 75 000，INR <1.7）， 肝脏失代偿史。
- 有肝脏或其他器官移植史。
- 患有自身免疫性肝炎。
- ALT > 10 x ULN。
- 同时感染乙型肝炎病毒（例如，HBsAg 阳性）和 HIV。
- 有肝细胞癌 (HCC) 的证据或正在接受 HCC 评估（如果无法获得第 1 天后 6 个月内的肝脏影像学检查，则需要在筛查期间进行影像学检查）。
- 在筛选后 12 个月内有临床相关的药物或酒精滥用。
- 具有 HbA1 >12% 的失代偿 DM。
- 有可能导致在研究期间需要住院治疗的医疗/手术状况。
- 是怀孕或哺乳的女性，或预期怀孕并在整个治疗和随访期间继续的女性，或计划怀孕或有育龄女性性伴侣的男性，或怀孕或不愿承诺使用两种节育方法贯穿整个治疗过程和所有治疗完成后的随访。
- 目前正在或已经在 30 天内参与过使用试验化合物的研究
- 正在或计划服用任何违禁药物或草药补充剂：与以下药物共同给药：去羟肌苷、萘夫西林、利福平、苯妥英钠、波生坦、莫达非尼、苯巴比妥、卡马西平、圣约翰草（贯叶连翘）、格列本脲、格列本脲、吉非罗齐、艾曲波帕、拉帕替尼、依非韦伦、阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦、沙奎那韦、替拉那韦、环孢菌素、辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀大于 10 毫克剂量、阿托伐他汀大于 10 毫克剂量、肝毒性药物。 在研究过程中需要全身性使用皮质类固醇、TNF 拮抗剂或其他免疫抑制药物的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Elbasvir/格拉瑞韦
Elbasvir/Grazoprevir 50/100 mg 固定剂量组合治疗 12 周，旨在评估 SVR12 在患有慢性丙型肝炎（基因型 1b）感染、伴有或不伴有严重纤维化/代偿性肝硬化的代谢综合征相关初治患者中的 SVR12。
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入组患者将在 12 周内接受 Elbasvir/Grazoprevir 50/100 mg 固定剂量组合治疗。
第 24 周进行随访。
将评估 SVR12。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SVR12评测
大体时间：所有研究治疗结束后 12 周（治疗成功）。
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主要结果是 SVR12，定义为 HCV RNA < LLOQ（TD[u] 或 TND）
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所有研究治疗结束后 12 周（治疗成功）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡/丢失
大体时间：24周
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在第 24 周之前死亡或失访将被视为治疗失败（在完整分析集中）。
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24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HCV-RNA值
大体时间：24周
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第 24 周血浆 HCV-RNA 值明显缺失将被视为治疗失败
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24周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ICID.HCV.0117
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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