Otwarte badanie skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia stałych dawek elbaswiru/grazoprewiru u pacjentów z przewlekłym HCV GT1b

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć 18-70 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Mieć ≤40 kg/m2.
3. Mieć RNA HCV ≥ 10 000 IU/ml w czasie badania przesiewowego.
4. Mieć udokumentowaną przewlekłą infekcję HCV GT1b (bez dowodów na obecność genotypu nieoznaczalnego lub mieszanego) (pozytywne na przeciwciała anty-HCV, RNA HCV lub HCV GT1b co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
5. Mieć ocenę stopnia zaawansowania choroby wątroby za pomocą biopsji wątroby wykonanej w ciągu 12 miesięcy kalendarzowych przed Dniem 1 tego badania lub wykonanego Fibroscanem w ciągu 6 miesięcy kalendarzowych przed Dniem 1 tego badania (wartość odcięcia 12,5 kPa ma dodatnią wartość predykcyjną 90 % i czułość 95% dla ≥F3).
6. Być nosicielem wirusa HIV i HBV.
7. Bądź naiwny wobec wszelkich terapii anty-HCV.
8. Wyraził pisemną świadomą zgodę na badanie.
9. Mieć zdiagnozowany zespół metaboliczny (zgodnie z wytycznymi National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) oraz American Heart Association (AHA)), tj. mieć otyłość brzuszną (zdefiniowaną jako obwód talii u Azjatów > 94 cm, u rasy kaukaskiej u samców >90 cm, u samic >80 cm) w połączeniu z co najmniej jednym z dwóch następujących czynników: (1) podwyższone stężenie triglicerydów ≥150 mg/dl (1,7 mmol/l) lub specyficzne leczenie tej nieprawidłowości lipidowej; (2) obniżony poziom cholesterolu HDL < 40 mg/dl (1,03 mmol/l) u mężczyzn lub < 50 mg/dl (1,29 mmol/l) u kobiet lub specyficzne leczenie tej nieprawidłowości lipidowej; (3) podwyższone ciśnienie tętnicze – ciśnienie skurczowe ≥130 lub rozkurczowe ≥ 85 mm Hg lub leczenie wcześniej rozpoznanego nadciśnienia tętniczego; (4) podwyższone stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l) lub wcześniej rozpoznana cukrzyca typu 2.
10. Potencjalna reprodukcyjnie pacjentka zgadza się unikać zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnera przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma mniej niż 18 lat.
2. Nie podpisał dokumentu świadomej zgody.
3. Ma genotyp HCV inny niż genotyp 1b.
4. Ma BMI > 40 kg/m2.
5. Ma historię klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza mogłyby kolidować z procedurami badania i zgodnością.
6. Otrzymał Peg/RBV, Telaprevir lub Boceprevir lub Sofosbuvir lub jakiekolwiek inne doustne leczenie/kombinacje anty-HCV
7. Ma udokumentowane nadciśnienie wrotne i dekompensację czynności wątroby (Child-Pugh B lub C, żylaki przełyku, wodobrzusze, podwyższona bilirubina, żółtaczka, splenomegalia, encefalopatia wątrobowa, albuminy poniżej 3 g/dl; liczba płytek krwi < 75 000, INR < 1,7), historia dekompensacji wątroby.
8. Ma historię przeszczepu wątroby lub innego narządu.
9. Ma autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
10. Ma aktywność AlAT > 10 x GGN.
11. Jest jednocześnie zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg dodatni) i HIV.
12. Ma dowody raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub jest w trakcie oceny pod kątem HCC (jeśli obrazowanie wątroby w ciągu 6 miesięcy od dnia 1. nie jest dostępne, obrazowanie jest wymagane podczas badania przesiewowego).
13. Ma klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
14. Ma zdekompensowaną DM z HbA1 >12%.
15. Ma stan medyczny/chirurgiczny, który może skutkować koniecznością hospitalizacji w okresie badania.
16. Czy kobieta jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę i kontynuuje ją przez cały okres leczenia i obserwacji, LUB mężczyznę, który planuje zapłodnić lub ma partnerkę seksualną zdolną do zajścia w ciążę, lub jest w ciąży lub nie chce zobowiązać się do stosowania dwie metody kontroli urodzeń w trakcie leczenia i po zakończeniu całego leczenia i obserwacji.
17. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego związku w ciągu 30 dni
18. przyjmuje lub planuje przyjmować którykolwiek z zabronionych leków lub suplementów ziołowych: jednoczesne podawanie z następującymi lekami: dydanozyna, nafcylina, ryfampina fenytoina, bozentan, modafinil, fenobarbital, karbamazepina, ziele dziurawca (Hypericum perforatum), glibenklamid, gliburyd , gemfibrozyl, eltrombopag, lapatynib, efawirenz, atazanawir, darunawir, lopinawir, sakwinawir, typranawir, cyklosporyna, symwastatyna, fluwastatyna, rozuwastatyna w dawce większej niż 10 mg, atorwastatyna w dawce większej niż 10 mg, leki hepatotoksyczne. Każdy stan, który wymaga podawania ogólnoustrojowych kortykosteroidów, antagonistów TNF lub innych leków immunosupresyjnych w trakcie badania.