Estudio abierto de eficacia y seguridad de la combinación de dosis fija de elbasvir/grazoprevir en pacientes con VHC crónico GT1b

Criterios de inclusión:

1. Tener entre 18 y 70 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
2. Tener ≤40 kg/m2.
3. Tener ARN del VHC ≥ 10 000 UI/mL en el momento de la selección.
4. Haber documentado infección crónica por VHC GT1b (sin evidencia de genotipo mixto o no tipificable) (positivo para anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o VHC GT1b al menos 6 meses antes de la selección).
5. Tener una evaluación de estadificación de la enfermedad hepática por medio de una biopsia de hígado realizada dentro de los 12 meses calendario anteriores al Día 1 de este estudio o Fibroscan realizado dentro de los 6 meses calendario anteriores al Día 1 de este estudio (el punto de corte de 12,5 kPa tiene un valor predictivo positivo de 90 % y una sensibilidad del 95% para ≥F3).
6. Ser VIH y VHB negativo.
7. Sea ingenuo a todo tratamiento anti-VHC.
8. Haber dado su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
9. Ser diagnosticado con síndrome metabólico (según las pautas del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) y la Asociación Estadounidense del Corazón (AHA)), es decir, tener obesidad central (definida como circunferencia de la cintura en hombres asiáticos > 94 cm, en caucásicos hombres > 90 cm, en mujeres > 80 cm) combinado con al menos cualquiera de dos de los siguientes factores: (1) triglicéridos elevados ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) o tratamiento específico para esta anomalía lipídica; (2) colesterol HDL reducido < 40 mg/dL (1,03 mmol/L) en hombres o < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) en mujeres o tratamiento específico para esta anomalía lipídica; (3) presión arterial elevada - PA sistólica ≥130 o PA diastólica ≥ 85 mm Hg o tratamiento de hipertensión previamente diagnosticada; (4) glucosa plasmática en ayunas (FPG) elevada ≥100 mg/dL (5,6 mmol/L) o diabetes tipo 2 previamente diagnosticada.
10. La paciente con potencial reproductivo se compromete a evitar quedar embarazada o embarazar a una pareja hasta al menos 6 meses después de la última dosis del medicamento.

Criterio de exclusión:

1. Es menor de 18 años.
2. No ha firmado el Documento de Consentimiento Informado.
3. Tiene un genotipo del VHC distinto del genotipo 1b.
4. Tiene IMC > 40 kg/m2.
5. Tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo que, en opinión del investigador, interferiría con los procedimientos y el cumplimiento del estudio.
6. Ha recibido Peg/RBV, Telaprevir, o Boceprevir, o Sofosbuvir, o cualquier otro tratamiento/combinación oral contra el VHC
7. Tiene hipertensión portal documentada y descompensación hepática (Child-Pugh B o C, várices esofágicas, ascitis, bilirrubina elevada, ictericia, esplenomegalia, encefalopatía hepática, albúmina por debajo de 3 g/dl; recuento de plaquetas < 75 000, INR <1,7), antecedentes de descompensación hepática.
8. Tiene antecedentes de trasplante de hígado u otro órgano.
9. Tiene hepatitis autoinmune.
10. Tiene ALT > 10 x LSN.
11. Está coinfectado con el virus de la hepatitis B (p. ej., HBsAg positivo) y el VIH.
12. Tiene evidencia de carcinoma hepatocelular (HCC) o está bajo evaluación para CHC (si no se dispone de imágenes del hígado dentro de los 6 meses del Día 1, se requieren imágenes durante la evaluación).
13. Tiene un abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
14. Tiene DM descompensada con HbA1 >12%.
15. Tiene una condición médica/quirúrgica que puede resultar en una necesidad de hospitalización durante el período del estudio.
16. Es una mujer que está embarazada o amamantando, o espera quedar embarazada y continúa durante el tratamiento y seguimiento, O un hombre que planea quedar embarazada o tiene una pareja sexual femenina en edad fértil, o está embarazada o no desea comprometerse a usar un dos métodos de control de la natalidad durante el tratamiento y después de la finalización de todo el tratamiento y seguimiento.
17. Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto en investigación dentro de los 30 días.
18. Está tomando o planea tomar alguno de los medicamentos o suplementos herbales prohibidos: administración conjunta con los siguientes medicamentos: didanosina, nafcilina, rifampicina, fenitoína, bosentán, modafinilo, fenobarbital, carbamazepina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum), glibenclamida, gliburida , Gemfibrozilo, Eltrombopag, Lapatinib, Efavirenz, Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir, Ciclosporina, Simvastatina, Fluvastatina, Rosuvastatina en dosis mayores a 10 mg, Atorvastatina en dosis mayores a 10 mg, fármacos hepatotóxicos. Cualquier condición que requiera la administración de corticosteroides sistémicos, antagonistas de TNF u otros fármacos inmunosupresores durante el transcurso del estudio.