Studio in aperto di efficacia e sicurezza dei pazienti in associazione a dose fissa di Elbasvir/Grazoprevir con HCV GT1b cronico

Criterio di inclusione:

1. Avere 18-70 anni di età nel giorno della firma del consenso informato.
2. Avere ≤40 kg/m2.
3. Avere HCV RNA ≥ 10.000 UI/mL al momento dello screening.
4. Avere documentato infezione cronica da HCV GT1b (senza evidenza di genotipo non tipizzabile o misto) (positivo per anticorpi anti-HCV, HCV RNA o HCV GT1b almeno 6 mesi prima dello screening).
5. Avere una valutazione della stadiazione della malattia epatica mediante biopsia epatica eseguita entro 12 mesi di calendario prima del giorno 1 di questo studio o Fibroscan eseguito entro 6 mesi di calendario prima del giorno 1 di questo studio (il cut-off di 12,5 kPa ha un valore predittivo positivo di 90 % e una sensibilità del 95% per ≥F3).
6. Essere HIV e HBV negativi.
7. Sii ingenuo a tutti i trattamenti anti-HCV.
8. Avere fornito il consenso informato scritto per il processo.
9. Essere diagnosticati con sindrome metabolica (secondo le linee guida del National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) e dell'American Heart Association (AHA)), cioè avere obesità centrale (definita come circonferenza della vita nei maschi asiatici >94 cm, nei caucasici maschi > 90 cm, nelle femmine > 80 cm) combinato con almeno uno qualsiasi dei due seguenti fattori: (1) aumento dei trigliceridi ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) o trattamento specifico per questa anomalia lipidica; (2) colesterolo HDL ridotto < 40 mg/dL (1,03 mmol/L) nei maschi o < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) nelle femmine o trattamento specifico per questa anomalia lipidica; (3) aumento della pressione arteriosa - PA sistolica ≥130 o PA diastolica ≥ 85 mm Hg o trattamento di ipertensione precedentemente diagnosticata; (4) aumento della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≥100 mg/dL (5,6 mmol/L) o diabete di tipo 2 precedentemente diagnosticato.
10. La potenziale paziente riproduttiva accetta di evitare di rimanere incinta o di mettere incinta un partner fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Ha meno di 18 anni.
2. Non ha firmato il documento di consenso informato.
3. Ha genotipo HCV diverso dal genotipo 1b.
4. Ha un BMI > 40 kg/m2.
5. - Ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con le procedure e la compliance dello studio.
6. Ha ricevuto Peg/RBV, Telaprevir o Boceprevir o Sofosbuvir o qualsiasi altro trattamento/combinazione orale anti-HCV
7. Ha documentato ipertensione portale e scompenso epatico (Child-Pugh B o C, varici esofagee, ascite, bilirubina elevata, ittero, splenomegalia, encefalopatia epatica, albumina inferiore a 3 g/dl; conta piastrinica < 75.000, INR <1,7), storia di scompenso epatico.
8. Ha una storia di trapianto di fegato o di altri organi.
9. Ha l'epatite autoimmune.
10. Ha ALT > 10 x ULN.
11. È co-infettato dal virus dell'epatite B (ad es. HBsAg positivo) e dall'HIV.
12. Ha evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC (se l'imaging del fegato entro 6 mesi dal Day1 non è disponibile, l'imaging è richiesto durante lo screening).
13. Ha un abuso di droghe o alcol clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening.
14. Ha scompensato il DM con HbA1 >12%.
15. Presenta una condizione medica/chirurgica che potrebbe comportare la necessità di ricovero in ospedale durante il periodo dello studio.
16. È una donna incinta o che sta allattando, o che aspetta una gravidanza e continua durante il trattamento e il follow-up, OPPURE un uomo che pianifica di concepire o ha una partner sessuale femminile in età fertile, o incinta, o non disposto a impegnarsi a utilizzare un due metodi di controllo delle nascite durante il trattamento e dopo il completamento di tutto il trattamento e il follow-up.
17. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto sperimentale entro 30 giorni
18. Sta assumendo o prevede di assumere uno qualsiasi dei farmaci o integratori a base di erbe proibiti: co-somministrazione con i seguenti farmaci: Didanosina, Nafcillina, Rifampicina Fenitoina, Bosentan, Modafinil, Fenobarbitale, Carbamazepina, Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), Glibenclamide, Gliburide , Gemfibrozil, Eltrombopag, Lapatinib, Efavirenz, Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir, Ciclosporina, Simvastatina, Fluvastatina, Rosuvastatina dose superiore a 10 mg, Atorvastatina dose superiore a 10 mg, farmaci epatotossici. Qualsiasi condizione che richieda la somministrazione di corticosteroidi sistemici, antagonisti del TNF o altri farmaci immunosoppressori durante il corso dello studio.