Étude ouverte d'efficacité et d'innocuité de l'association à dose fixe d'elbasvir/grazoprevir chez des patients atteints de VHC chronique GT1b

Critère d'intégration:

1. Être âgé de 18 à 70 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Avoir ≤40 kg/m2.
3. Avoir un ARN du VHC ≥ 10 000 UI/mL au moment du dépistage.
4. Avoir documenté une infection chronique par le VHC GT1b (sans preuve de génotype non typable ou mixte) (positif pour les anticorps anti-VHC, l'ARN du VHC ou le VHC GT1b au moins 6 mois avant le dépistage).
5. Avoir une évaluation de la stadification de la maladie hépatique au moyen d'une biopsie hépatique effectuée dans les 12 mois civils précédant le jour 1 de cette étude ou Fibroscan effectué dans les 6 mois civils précédant le jour 1 de cette étude (le seuil de 12,5 kPa a une valeur prédictive positive de 90 % et une sensibilité de 95 % pour ≥F3).
6. Être séronégatif pour le VIH et le VHB.
7. Soyez naïf à tout traitement anti-VHC.
8. Avoir fourni un consentement éclairé écrit pour l'essai.
9. Être diagnostiqué avec un syndrome métabolique (selon les directives du National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) et de l'American Heart Association (AHA)), c'est-à-dire avoir une obésité centrale (définie comme un tour de taille chez les hommes asiatiques> 94 cm, chez les Caucasiens hommes > 90 cm, chez les femmes > 80 cm) associée à au moins l'un des deux facteurs suivants : (1) augmentation des triglycérides ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) ou traitement spécifique de cette anomalie lipidique ; (2) cholestérol HDL réduit < 40 mg/dL (1,03 mmol/L) chez les hommes ou < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) chez les femmes ou traitement spécifique de cette anomalie lipidique ; (3) tension artérielle élevée - TA systolique ≥ 130 ou TA diastolique ≥ 85 mm Hg ou traitement d'une hypertension précédemment diagnostiquée ; (4) glycémie à jeun élevée (FPG) ≥ 100 mg/dL (5,6 mmol/L), ou diabète de type 2 diagnostiqué précédemment.
10. Le patient potentiel de procréation s'engage à éviter de tomber enceinte ou d'imprégner un partenaire jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de médicament.

Critère d'exclusion:

1. Est âgé de moins de 18 ans.
2. N'a pas signé le document de consentement éclairé.
3. A un génotype du VHC autre que le génotype 1b.
4. A un IMC > 40 kg/m2.
5. A des antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec les procédures et la conformité de l'étude.
6. A reçu Peg/RBV, Telaprevir, ou Boceprevir, ou Sofosbuvir, ou tout autre traitement/combinaison anti-VHC oral
7. A une hypertension portale documentée et une décompensation hépatique (Child-Pugh B ou C, varices oesophagiennes, ascite, élévation de la bilirubine, ictère, splénomégalie, encéphalopathie hépatique, albumine inférieure à 3 g/dl ; numération plaquettaire < 75 000, INR < 1,7), antécédent de décompensation hépatique.
8. A des antécédents de greffe de foie ou d'un autre organe.
9. A une hépatite auto-immune.
10. A ALT > 10 x LSN.
11. Est co-infecté par le virus de l'hépatite B (par exemple, HBsAg positif) et le VIH.
12. Présente des signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou est en cours d'évaluation pour le CHC (si l'imagerie du foie dans les 6 mois suivant le jour 1 n'est pas disponible, l'imagerie est requise lors du dépistage).
13. A un abus de drogue ou d'alcool cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage.
14. A un DM décompensé avec HbA1> 12 %.
15. A une condition médicale / chirurgicale pouvant nécessiter une hospitalisation pendant la période de l'étude.
16. Est une femme qui est enceinte ou qui allaite, ou qui s'attend à devenir enceinte et qui continuera tout au long du traitement et du suivi, OU un homme qui envisage de féconder ou a une partenaire sexuelle féminine en âge de procréer, ou enceinte, ou qui ne veut pas s'engager à utiliser un deux méthodes de contraception tout au long du traitement et après la fin de tous les traitements et suivis.
17. Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé expérimental dans les 30 jours
18. prend ou prévoit de prendre l'un des médicaments ou suppléments à base de plantes interdits : co-administration avec les médicaments suivants : didanosine, nafcilline, rifampine phénytoïne, bosentan, modafinil, phénobarbital, carbamazépine, millepertuis (Hypericum perforatum), glibenclamid, glyburide , Gemfibrozil, Eltrombopag, Lapatinib, Efavirenz, Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir, Cyclosporine, Simvastatine, Fluvastatine, Rosuvastatine dose supérieure à 10 mg, Atorvastatine dose supérieure à 10 mg, médicaments hépatotoxiques. Toute condition nécessitant l'administration de corticostéroïdes systémiques, d'antagonistes du TNF ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours de l'étude.