Open-label werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek bij patiënten met een combinatie van elbasvir/grazoprevir met een vaste dosis en chronische HCV GT1b

Inclusiecriteria:

1. 18-70 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Hebben ≤40 kg/m2.
3. HCV RNA ≥ 10.000 IE/ml hebben op het moment van screening.
4. Gedocumenteerde chronische HCV GT1b-infectie (zonder bewijs van niet-typeerbaar of gemengd genotype) (positief voor anti-HCV-antilichaam, HCV-RNA of HCV GT1b ten minste 6 maanden vóór screening).
5. Laat de stadiëring van de leverziekte beoordelen door middel van een leverbiopsie binnen 12 kalendermaanden voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek of fibroscan binnen 6 kalendermaanden voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek (grenswaarde van 12,5 kPa heeft een positief voorspellende waarde van 90). % en een gevoeligheid van 95% voor ≥F3).
6. HIV- en HBV-negatief zijn.
7. Wees naïef voor alle anti-HCV-behandelingen.
8. Hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor het proces.
9. De diagnose metabool syndroom hebben (volgens de richtlijnen van het National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) en de American Heart Association (AHA)), d.w.z. centrale obesitas hebben (gedefinieerd als middelomtrek bij Aziatische mannen >94 cm, bij blanke mannen > 90 cm, bij vrouwen > 80 cm) in combinatie met ten minste één van twee van de volgende factoren: (1) verhoogde triglyceriden ≥150 mg/dl (1,7 mmol/l) of specifieke behandeling voor deze lipidenafwijking; (2) verlaagd HDL-cholesterol < 40 mg/dL (1,03 mmol/L) bij mannen of < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) bij vrouwen of specifieke behandeling voor deze lipidenafwijking; (3) verhoogde bloeddruk - systolische bloeddruk ≥130 of diastolische bloeddruk ≥ 85 mm Hg of behandeling van eerder gediagnosticeerde hypertensie; (4) verhoogde nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l), of eerder gediagnosticeerde diabetes type 2.
10. Reproductieve potentiële patiënt stemt ermee in om zwangerschap of het impregneren van een partner te vermijden tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis medicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Is jonger dan 18 jaar.
2. Heeft het document voor geïnformeerde toestemming niet ondertekend.
3. Heeft een ander HCV-genotype dan genotype 1b.
4. Heeft een BMI > 40 kg/m2.
5. Heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis die naar de mening van de onderzoeker de studieprocedures en naleving zou verstoren.
6. Peg/RBV, telaprevir of boceprevir of sofosbuvir of een andere orale anti-HCV-behandeling/combinatie heeft gekregen
7. Heeft gedocumenteerde portale hypertensie en hepatische decompensatie (Child-Pugh B of C, slokdarmvarices, ascites, verhoogde bilirubine, geelzucht, splenomegalie, hepatische encefalopathie, albumine onder 3 g/dl; aantal bloedplaatjes < 75 000, INR < 1,7), voorgeschiedenis van leverdecompensatie.
8. Heeft een voorgeschiedenis van lever- of andere orgaantransplantatie.
9. Heeft auto-immune hepatitis.
10. Heeft ALAT > 10 x ULN.
11. Is gelijktijdig geïnfecteerd met het hepatitis B-virus (bijv. HBsAg-positief) en HIV.
12. Heeft bewijs van hepatocellulair carcinoom (HCC) of wordt beoordeeld op HCC (als beeldvorming van de lever binnen 6 maanden na dag 1 niet beschikbaar is, is beeldvorming vereist tijdens de screening).
13. Heeft een klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening.
14. Heeft gedecompenseerde DM met HbA1 >12%.
15. Heeft een medische/chirurgische aandoening die kan leiden tot een ziekenhuisopname tijdens de periode van het onderzoek.
16. Is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden en doorgaat tijdens de behandeling en follow-up, OF een man die van plan is zwanger te worden of een vrouwelijke seksuele partner heeft die zwanger kan worden, of zwanger is, of niet bereid is zich te binden aan het gebruik van een twee anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en na voltooiing van alle behandelingen en follow-up.
17. Neemt momenteel deel aan of heeft binnen 30 dagen deelgenomen aan een studie met een onderzoeksstof
18. Neemt of is van plan een van de verboden medicijnen of kruidensupplementen in te nemen: gelijktijdige toediening met de volgende geneesmiddelen: Didanosine, Nafcilline, Rifampicine Fenytoïne, Bosentan, Modafinil, Fenobarbital, Carbamazepine, St. Janskruid (Hypericum perforatum), Glibenclamid, Glyburide , Gemfibrozil, Eltrombopag, Lapatinib, Efavirenz, Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir, Cyclosporine, Simvastatine, Fluvastatine, Rosuvastatine in een dosis van meer dan 10 mg, Atorvastatine in een dosis van meer dan 10 mg, hepatotoxische geneesmiddelen. Elke aandoening die toediening van systemische corticosteroïden, TNF-antagonisten of andere immunosuppressieve geneesmiddelen tijdens de studie vereist.