Open-label effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Elbasvir/Grazoprevir-patienter med fast dosiskombination med kronisk HCV GT1b

Inklusionskriterier:

1. Være 18-70 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Har ≤40 kg/m2.
3. Har HCV RNA ≥ 10.000 IE/ml på screeningstidspunktet.
4. Har dokumenteret kronisk HCV GT1b (uden tegn på ikke-typebar eller blandet genotype) infektion (positiv for anti-HCV antistof, HCV RNA eller HCV GT1b mindst 6 måneder før screening).
5. Få udført leversygdomsstadievurdering ved hjælp af leverbiopsi inden for 12 kalendermåneder før dag 1 af denne undersøgelse eller Fibroscan udført inden for 6 kalendermåneder før dag 1 af denne undersøgelse (cut-off på 12,5 kPa har en positiv prædiktiv værdi på 90 % og en følsomhed på 95 % for ≥F3).
6. Vær HIV- og HBV-negativ.
7. Vær naiv over for al anti-HCV-behandling.
8. Har givet skriftligt informeret samtykke til retssagen.
9. Bliv diagnosticeret med metabolisk syndrom (i henhold til retningslinjer fra National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) og American Heart Association (AHA)), dvs. have central fedme (defineret som taljeomkreds hos asiatiske mænd >94 cm, på kaukasisk mænd >90 cm, hos kvinder > 80 cm) kombineret med mindst en af ​​to af følgende faktorer: (1) forhøjede triglycerider ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller specifik behandling for denne lipidabnormitet; (2) reduceret HDL-kolesterol < 40 mg/dL (1,03 mmol/L) hos mænd eller < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) hos kvinder eller specifik behandling for denne lipidabnormitet; (3) forhøjet blodtryk - systolisk BP ≥130 eller diastolisk BP ≥ 85 mm Hg eller behandling af tidligere diagnosticeret hypertension; (4) forhøjet fastende plasmaglukose (FPG) ≥100 mg/dL (5,6 mmol/L), eller tidligere diagnosticeret type 2-diabetes.
10. Reproduktiv potentiel patient accepterer at undgå at blive gravid eller befrugte en partner indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Er under 18 år.
2. Har ikke underskrevet informeret samtykkedokument.
3. Har anden HCV-genotype end genotype 1b.
4. Har BMI > 40 kg/m2.
5. Har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne og compliance.
6. Har modtaget Peg/RBV, Telaprevir eller Boceprevir eller Sofosbuvir eller enhver anden oral anti-HCV behandling/kombinationer
7. Har dokumenteret portal hypertension og leverdekompensation (Child-Pugh B eller C, esophageal varicer, ascites, forhøjet bilirubin, gulsot, splenomegali, hepatisk encefalopati, albumin under 3 g/dl; blodpladetal < 75 000, INR <1,7), historie med leverdekompensation.
8. Har tidligere haft lever- eller andre organtransplantationer.
9. Har autoimmun hepatitis.
10. Har ALT > 10 x ULN.
11. Er samtidig inficeret med hepatitis B-virus (f.eks. HBsAg-positiv) og HIV.
12. Har tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC (hvis leverbilleddannelse inden for 6 måneder efter dag 1 ikke er tilgængelig, er billeddannelse påkrævet under screeningen).
13. Har et klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening.
14. Har dekompenseret DM med HbA1 >12%.
15. Har en medicinsk/kirurgisk tilstand, der kan medføre behov for indlæggelse i løbet af undersøgelsen.
16. Er en kvinde, der er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid og fortsætter under hele behandlingen og opfølgningen, ELLER en mand, der planlægger at blive befrugtet eller har en kvindelig seksuel partner i den fødedygtige alder, gravid eller uvillig til at forpligte sig til at bruge en to præventionsmetoder under hele behandlingen og efter afslutning af al behandling og opfølgning.
17. Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof inden for 30 dage
18. Tager eller planlægger at tage nogen af ​​de forbudte medicin eller naturlægemidler: samtidig administration med følgende lægemidler: Didanosin, Nafcillin, Rifampin Phenytoin, Bosentan, Modafinil, Phenobarbital, Carbamazepin, Perikum (Hypericum perforatum), Glibenclamid, Glyburide , Gemfibrozil, Eltrombopag, Lapatinib, Efavirenz, Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir, Cyclosporin, Simvastatin, Fluvastatin, Rosuvastatin større end 10 mg dosis, Atorvastatin større end 10 mg dosis, hepatotoksiske lægemidler. Enhver tilstand, der kræver administration af systemiske kortikosteroider, TNF-antagonister eller andre immunsuppressive lægemidler i løbet af undersøgelsen.