Open-label effekt- och säkerhetsstudie av Elbasvir/Grazoprevir-patienter med fast doskombination med kronisk HCV GT1b

Inklusionskriterier:

1. Vara 18-70 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Har ≤40 kg/m2.
3. Ha HCV RNA ≥ 10 000 IE/ml vid tidpunkten för screening.
4. Ha dokumenterad kronisk HCV GT1b (utan tecken på icke-typbar eller blandad genotyp) infektion (positiv för anti-HCV antikropp, HCV RNA eller HCV GT1b minst 6 månader före screening).
5. Utvärdera leversjukdomsstadium med hjälp av leverbiopsi inom 12 kalendermånader före dag 1 i denna studie eller Fibroscan utförd inom 6 kalendermånader före dag 1 av denna studie (cut-off på 12,5 kPa har ett positivt prediktivt värde på 90 % och en känslighet på 95 % för ≥F3).
6. Var HIV- och HBV-negativ.
7. Var naiv till all anti-HCV-behandling.
8. Har lämnat skriftligt informerat samtycke till rättegången.
9. Få diagnosen metabolt syndrom (enligt riktlinjer från National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) och American Heart Association (AHA)), d.v.s. ha central fetma (definierad som midjemått hos asiatiska män >94 cm, på kaukasiska män >90 cm, hos kvinnor > 80 cm) kombinerat med minst någon av två av följande faktorer: (1) förhöjda triglycerider ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller specifik behandling för denna lipidavvikelse; (2) reducerat HDL-kolesterol < 40 mg/dL (1,03 mmol/L) hos män eller < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) hos kvinnor eller specifik behandling för denna lipidavvikelse; (3) förhöjt blodtryck - systoliskt blodtryck ≥130 eller diastoliskt blodtryck ≥ 85 mm Hg eller behandling av tidigare diagnostiserad hypertoni; (4) förhöjt fasteplasmaglukos (FPG) ≥100 mg/dL (5,6 mmol/L), eller tidigare diagnostiserad typ 2-diabetes.
10. Reproduktiv potentiell patient går med på att undvika att bli gravid eller impregnera en partner förrän minst 6 månader efter den sista dosen av medicinen.

Exklusions kriterier:

1. Är under 18 år.
2. Har inte undertecknat dokument för informerat samtycke.
3. Har annan HCV-genotyp än genotyp 1b.
4. Har BMI > 40 kg/m2.
5. Har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning som enligt utredarens åsikt skulle störa studieprocedurerna och efterlevnaden.
6. Har fått Peg/RBV, Telaprevir eller Boceprevir eller Sofosbuvir eller någon annan oral anti-HCV-behandling/kombinationer
7. Har dokumenterad portal hypertoni och leverdekompensation (Child-Pugh B eller C, esofagusvaricer, ascites, förhöjt bilirubin, gulsot, splenomegali, hepatisk encefalopati, albumin under 3 g/dl; trombocytantal < 75 000, INR <1,7), historia av leverdekompensation.
8. Har tidigare haft lever- eller andra organtransplantationer.
9. Har autoimmun hepatit.
10. Har ALT > 10 x ULN.
11. Är samtidigt infekterad med hepatit B-virus (t.ex. HBsAg-positiv) och HIV.
12. Har tecken på hepatocellulärt karcinom (HCC) eller är under utvärdering för HCC (om leveravbildning inom 6 månader efter Dag 1 inte är tillgänglig krävs avbildning under screeningen).
13. Har ett kliniskt relevant drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter screening.
14. Har dekompenserat DM med HbA1 >12%.
15. Har ett medicinskt/kirurgiskt tillstånd som kan resultera i behov av sjukhusvistelse under studieperioden.
16. Är en kvinna som är gravid eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravid och fortsätta under hela behandlingen och uppföljningen, ELLER en man som planerar att impregnera eller har en kvinnlig sexuell partner i fertil ålder, gravid eller ovillig att förbinda sig att använda en två metoder för preventivmedel under hela behandlingen och efter avslutad all behandling och uppföljning.
17. Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans inom 30 dagar
18. Tar eller planerar att ta någon av de förbjudna läkemedlen eller växtbaserade kosttillskott: samtidig administrering med följande läkemedel: Didanosin, Nafcillin, Rifampin fenytoin, bosentan, modafinil, fenobarbital, karbamazepin, johannesört (Hypericum perforatum), Glibenclamid, Glyburide , Gemfibrozil, Eltrombopag, Lapatinib, Efavirenz, Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir, Cyklosporin, Simvastatin, Fluvastatin, Rosuvastatin större än 10 mg dos, Atorvastatin större än 10 mg dos, hepatotoxiska läkemedel. Alla tillstånd som kräver administrering av systemiska kortikosteroider, TNF-antagonister eller andra immunsuppressiva läkemedel under studiens gång.