Offene Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie der Elbasvir/ Grazoprevir Fixdosis-Kombination bei Patienten mit chronischem HCV GT1b

Einschlusskriterien:

1. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18-70 Jahre alt sein.
2. Haben Sie ≤40 kg/m2.
3. Haben Sie zum Zeitpunkt des Screenings HCV-RNA ≥ 10.000 IE / ml.
4. Haben Sie eine dokumentierte chronische HCV-GT1b-Infektion (ohne Nachweis eines nicht typisierbaren oder gemischten Genotyps) (positiv für Anti-HCV-Antikörper, HCV-RNA oder HCV-GT1b mindestens 6 Monate vor dem Screening).
5. Lassen Sie das Staging der Lebererkrankung mittels Leberbiopsie innerhalb von 12 Kalendermonaten vor Tag 1 dieser Studie oder Fibroscan innerhalb von 6 Kalendermonaten vor Tag 1 dieser Studie durchführen (Cut-Off von 12,5 kPa hat einen positiven Vorhersagewert von 90 % und eine Sensitivität von 95 % für ≥ F3).
6. HIV- und HBV-negativ sein.
7. Seien Sie naiv gegenüber allen Anti-HCV-Behandlungen.
8. Eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgegeben haben.
9. Diagnostiziertes metabolisches Syndrom (gemäß den Richtlinien des National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) und der American Heart Association (AHA)), d. h. zentrale Adipositas (definiert als Taillenumfang bei asiatischen Männern > 94 cm, bei Kaukasiern). Männer > 90 cm, Frauen > 80 cm) in Kombination mit mindestens einem der folgenden Faktoren: (1) erhöhte Triglyceride ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) oder spezifische Behandlung dieser Lipidanomalie; (2) reduziertes HDL-Cholesterin < 40 mg/dL (1,03 mmol/L) bei Männern oder < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) bei Frauen oder spezifische Behandlung dieser Lipidanomalie; (3) erhöhter Blutdruck – systolischer Blutdruck ≥ 130 oder diastolischer Blutdruck ≥ 85 mm Hg oder Behandlung einer zuvor diagnostizierten Hypertonie; (4) erhöhte Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) ≥ 100 mg/dl (5,6 mmol/l) oder zuvor diagnostizierter Typ-2-Diabetes.
10. Die reproduktionsfähige Patientin erklärt sich damit einverstanden, bis mindestens 6 Monate nach der letzten Medikamentendosis nicht schwanger zu werden oder einen Partner zu schwängern.

Ausschlusskriterien:

1. Ist unter 18 Jahre alt.
2. Hat die Einverständniserklärung nicht unterzeichnet.
3. Hat einen anderen HCV-Genotyp als Genotyp 1b.
4. Hat einen BMI > 40 kg/m2.
5. Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten psychiatrischen Störungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Studienverfahren und die Compliance beeinträchtigen würden.
6. Hat Peg/RBV, Telaprevir oder Boceprevir oder Sofosbuvir oder andere orale Anti-HCV-Behandlungen/Kombinationen erhalten
7. Hat eine dokumentierte portale Hypertonie und hepatische Dekompensation (Child-Pugh B oder C, Ösophagusvarizen, Aszites, erhöhtes Bilirubin, Gelbsucht, Splenomegalie, hepatische Enzephalopathie, Albumin unter 3 g/dl; Thrombozytenzahl < 75.000, INR < 1,7), Geschichte der Leberdekompensation.
8. Hat eine Vorgeschichte von Leber- oder anderen Organtransplantationen.
9. Hat Autoimmunhepatitis.
10. Hat ALT > 10 x ULN.
11. Ist mit dem Hepatitis-B-Virus (z. B. HBsAg-positiv) und HIV koinfiziert.
12. Hat Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder wird auf HCC untersucht (wenn innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 keine Leberbildgebung verfügbar ist, ist eine Bildgebung während des Screenings erforderlich).
13. Hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening einen klinisch relevanten Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
14. Hat DM mit HbA1 >12% dekompensiert.
15. Hat einen medizinischen/chirurgischen Zustand, der während der Studiendauer zu einem Krankenhausaufenthalt führen kann.
16. Ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt oder erwartet, schwanger zu werden und während der gesamten Behandlung und Nachsorge fortzufahren, ODER ein Mann, der eine Schwangerschaft plant oder eine weibliche Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter hat, oder schwanger ist oder nicht bereit ist, sich zur Verwendung einer zu verpflichten zwei Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Behandlung und nach Abschluss aller Behandlungen und Nachsorgeuntersuchungen.
17. Ist derzeit oder hat innerhalb von 30 Tagen an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen
18. Nimmt oder beabsichtigt, eines der verbotenen Medikamente oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel einzunehmen: gleichzeitige Verabreichung mit den folgenden Medikamenten: Didanosin, Nafcillin, Rifampin, Phenytoin, Bosentan, Modafinil, Phenobarbital, Carbamazepin, Johanniskraut (Hypericum perforatum), Glibenclamid, Glyburid , Gemfibrozil, Eltrombopag, Lapatinib, Efavirenz, Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir, Cyclosporin, Simvastatin, Fluvastatin, Rosuvastatin in einer Dosis von mehr als 10 mg, Atorvastatin in einer Dosis von mehr als 10 mg, hepatotoxische Arzneimittel. Jeder Zustand, der die Verabreichung von systemischen Kortikosteroiden, TNF-Antagonisten oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln im Verlauf der Studie erfordert.