伊布替尼联合维奈托克与苯丁酸氮芥联合奥比妥珠单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的研究 (GLOW)
2024年4月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
伊布替尼加维奈托克与苯丁酸氮芥加奥比妥珠单抗联合用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 受试者一线治疗的随机、开放标签、3 期研究。
本研究的目的是评估由独立审查委员会 (IRC) 评估的依鲁替尼联合维奈托克 (I+VEN) 与奥比妥珠单抗联合苯丁酸氮芥 (G-Clb) 治疗的无进展生存期 (PFS)。
研究概览
详细说明
假设是 I+VEN 联合治疗与 G-Clb 相比，对于符合国际 CLL 研讨会 (iwCLL) 治疗标准的先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 参与者，PFS 会更长。
该研究包括筛选（30 天）、治疗（从随机分组到治疗停止）和随访阶段（从治疗停止到随后的治疗阶段 [如果适用）、死亡、失访、撤回同意或研究结束，以哪个为准先发生）。
没有进展的参与者将继续进行疾病评估，直到疾病进展或死亡。
来自任一治疗组的发生疾病进展的参与者可能有资格接受单药依鲁替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（后续治疗阶段）。
参与该阶段的研究不是强制性的，而是基于研究者的判断。
学习时间约为6年。
安全性包括审查不良事件和随时间进行的实验室测试。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
211
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦、9000
- Aalborg University Hospital
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Aarhus、丹麦、8200
- Aarhus Universitetshospital
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Odense C、丹麦、5000
- Odense Universitetshospital
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Roskilde、丹麦、DK- 4000
- Roskilde Sygehus
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Haifa、以色列、31048
- Bnai Zion Medical Center
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Haifa、以色列、34362
- Carmel Medical Center
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Jerusalem、以色列、9112001
- Hadassah Medical Center
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Nahariya、以色列、22100
- Western Galilee Medical Center
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Ramat Gan、以色列、52621
- Sheba Medical Center
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Tel Aviv、以色列、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Moscow、俄罗斯联邦、125284
- S.P. Botkin Moscow City Clinical Hospital
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Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603126
- Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
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Ryazan、俄罗斯联邦、390039
- Ryazan Regional Clinical Hospital
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197341
- FSBIFederal Centre of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov MoH of the RF
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、193024
- St.-Petersburg Clinical Research Institute of Hematology and Transfusiology
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal Installation Hôpital Maisonneuve-Rosemont
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Brno、捷克语、625 00
- Fakultni nemocnice Brno, Interni hematologicka a onkologicka klinika
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Hradec Kralove、捷克语、500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Ostrava、捷克语、708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Plzen、捷克语、323 00
- Fakultni nemocnice Plzen, Hemato-onkologicke oddeleni
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Praha 2、捷克语、128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - I. interni klinika - klinika hematologie
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Anderlecht、比利时、1070
- Institut - Jules Bordet
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Antwerpen、比利时、2060
- ZNA Stuivenberg
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Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Hasselt、比利时、3500
- Virga Jessa Ziekenhuis
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Clermont Ferrand、法国、63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Lille、法国、59000
- Hôpital Claude Huriez
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Montpellier、法国、34295
- CHU Montpellier
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Pessac、法国、33604
- Hopital Haut Leveque Service Maladie Du Sang
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Reims、法国、51100
- Centre Hospitalier Universitaire de Reims, Hôpital Robert Debré
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Toulouse Cedex 9、法国、31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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Tours Cedex 9、法国、37044
- CHU Bretonneau
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Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
- CHU-Nancy
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Chorzów、波兰、41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespól Szpitali Miejskich
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Lodz、波兰、93-510
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
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Lublin、波兰、20-081
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
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Slupsk、波兰、76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Janusza Korczaka,
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Warszawa、波兰、02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Ankara、火鸡、06500
- Gazi Universitesi Tip FalKultesi
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Ankara、火鸡、6590
- Ankara Universitesi Tip Fakültesi Ibn-i Sina Hastanesi
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Atakum、火鸡、55270
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
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Istanbul、火鸡、34365
- V K V Amerikan Hastanesi
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Izmir、火鸡、35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
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Luelå、瑞典、97180
- Sunderby Sjukhus Medicinkliniken
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Stockholm、瑞典、171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna, Centrum för Hematologi, Stockholm
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Norton Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Novant Health
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Birmingham、英国、B9 5ST
- Birmingham Heartlands Hospital
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
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Charterhouse Square、英国、EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
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Glasgow、英国、G42 9LF
- New Victoria Hospital
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Leeds、英国、LS9 7T
- St James's Hospital
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Plymouth、英国、Pl6 8DH
- Derriford Hospital
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Romford、英国、RM7 0AG
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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Sheffield、英国、S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Almere、荷兰、1315RA
- Flevoziekenhuis
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academic Medical Center
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Amsterdam、荷兰、1091AC
- OLVG
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Delft、荷兰、2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Den Haag、荷兰、2512 VA
- MC Haaglanden
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Dordrecht、荷兰、3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
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Eindhoven、荷兰、5623 EJ
- Catharinaziekenhuis
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Hoofddorp、荷兰、2134 TM
- Spaarne Gasthuis
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Sittard-Geleen、荷兰、6162 BG
- Zuyderland Medical Center
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Sneek、荷兰、8601 ZK
- Antonius hospital
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Tilburg、荷兰、5022 GC
- Elisabeth zkh
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Barcelona、西班牙、08035
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
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Barcelona、西班牙、8041
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙、28040
- Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
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Madrid、西班牙、28007
- Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
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Madrid、西班牙、28031
- Hosp. Univ. Infanta Leonor
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Madrid、西班牙、28006
- Hosp. Univ. de La Princesa
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Univ. de Navarra
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Clinico Universitario Salamanca
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Sevilla、西班牙、41013
- Hosp. Virgen Del Rocio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
符合以下条件的成年参与者：(a) 大于或等于 (>=) 65 岁，或 (b) 18 至 64 岁且至少具有以下一项：
- 累积疾病评定量表 (CIRS) 得分 > 6
- 肌酐清除率 (CrCl) 估计小于 (
- 符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iwCLL) 标准的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的诊断
- 可测量的淋巴结疾病（通过计算机断层扫描 [CT]），定义为至少一个淋巴结的最长直径 > 1.5 厘米 (cm)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 等级小于或等于 (
- 根据 iwCLL 标准需要治疗的活动性 CLL/SLL
排除标准：
- CLL 或 SLL 的既往抗白血病治疗
- 存在 17 号染色体短臂缺失 (del17p) 或在 >10% (%) 可变等位基因频率 (VAF) 的阈值下检测到已知 TP53 突变
- 首次接受研究治疗后 4 周内进行过大手术
- 已知的出血性疾病（例如，血管性血友病或血友病）
- 中枢神经系统 (CNS) 受累或疑似里氏综合征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组 A：依鲁替尼和维奈托克 (I+VEN)
参与者最初将接受 ibrutinib（420 mg [毫克]/天）3 个周期。
Venetoclax 剂量增加（在 5 周内从 20 mg 增加到 400 mg）将在第 4 个周期开始，并且将给予 ibrutinib 和 venetoclax 的组合 12 个周期（每个周期相当于 28 天）。
随后发展为疾病进展的参与者可能会进入后续治疗阶段以接受单药依鲁替尼治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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参与者将每天口服一次 420 毫克依鲁替尼，最多 15 个周期。
从第 4 周期开始，参与者将接受维奈托克联合依鲁替尼治疗，总共 12 个周期。在维奈托克治疗的前 5 周，治疗剂量将从 20 毫克增加到 400 毫克。
参与者将每天口服一次 420 mg 依鲁替尼，直至疾病进展或在随后的治疗阶段出现不可接受的毒性。
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有源比较器：治疗组 B：苯丁酸氮芥和 Obinutuzumab (G-Clb)
参与者将接受 6 个周期的苯丁酸氮芥和 obinutuzumab (G-Clb)。
参与者将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 2 至 6 周期的第 1 天接受 obinutuzumab 1000 mg 静脉注射 (IV)，并在第 1 天和第 15 天接受苯丁酸氮芥 0.5 毫克/千克 (mg/kg) 体重第 1 至 6 周期的周期。随后发展为疾病进展的参与者可能会进入后续治疗阶段以接受单药依鲁替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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参与者将每天口服一次 420 mg 依鲁替尼，直至疾病进展或在随后的治疗阶段出现不可接受的毒性。
参与者将在第 1 至第 6 周期的第 1 天和第 15 天接受剂量为 0.5 mg/kg 体重的苯丁酸氮芥。
参与者将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 2 至 6 周期的第 1 天静脉内接受 obinutuzumab 1000 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 2 年 10 个月
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PFS：由 IRC 评估的随机化日期与疾病进展日期之间的时间，或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，无论在 PD 之前使用后续抗癌治疗或使用 iWCLL2008 标准死亡：新淋巴结肿大 >15 毫米，新发肝肿大或脾肿大，或其他器官浸润，骨病变，CLL 引起的腹水或胸腔积液；现有淋巴结 (LDi >15 mm) 的最长直径 (LDi) 从最低点增加 >=50% 或多个节点的直径总和从最低点增加 >=50%（至少 1 个淋巴结的 LDi >15 mm） ;肝/脾肿大从最低点增加 >=50%；淋巴细胞计数从基线增加 >=50%（ALC；至 >=5*10^9/L）；或 如果 ALC >=30000*10^9/L 且淋巴细胞倍增时间很快，则 ALC 在 >=2 系列评估中从最低点增加 >=50%，除非考虑与治疗相关的淋巴细胞增多；新的血细胞减少归因于 CLL；转变为更具侵略性的组织学。
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最长 2 年 10 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间：最长 2 年 10 个月
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MRD 阴性率定义为达到 MRD 阴性状态（即少于 [
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最长 2 年 10 个月
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：最长 2 年 10 个月
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完全缓解率定义为根据 IRC 评估，在开始后续抗白血病治疗时或之前达到完全缓解或完全缓解但骨髓恢复不完全（ CRi ）的参与者的百分比。
国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iWCLL) 2008 标准：CR- 无淋巴结肿大和肝脾肿大，无全身症状，中性粒细胞 >1.5*10^9/升 (L)，血小板 >100*10^9/L，Hgb >11 克每分升 (g/dL)，绝对淋巴细胞计数
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最长 2 年 10 个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：最长 2 年 10 个月
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ORR：达到 CR、CRi、结节性 PR (nPR) 和部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比。
iWCLL 2008 标准：CR- 无淋巴结肿大和肝脾肿大，无全身症状，中性粒细胞 >1.5*10^9/升 (L)，血小板 >100*10^9/L，Hgb >11 g/dL 和 ALC =50% 下降在多个节点的乘积总和中，脾脏或肝脏肿大减少 >=50%；以下 1 项：嗜中性粒细胞 >1.5*10^9/L，血小板 >100*10^9/L 和 Hgb>11 g/dL 或以上任何一项较基线改善 >=50%；骨髓浸润或 B 淋巴结节减少 50%；无新的肿大淋巴结或新的肝脾肿大。
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最长 2 年 10 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长 2 年 10 个月
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DOR 定义为初始记录反应（包括部分反应伴淋巴细胞增多 (PRL)）的日期与首次记录 PD 或死亡证据的日期或根据 IRC 评估的审查日期之间的间隔。
iWCLL 2008 PD 标准：新发肿大淋巴结>1.5 cm，新发肝肿大或脾肿大，或其他器官浸润；现有淋巴结从最低点增加 >= 50% 或多个节点直径乘积的总和从最低点增加 >= 50%；肝脏或脾脏肿大从最低点增加 >=50%；除非考虑与治疗相关的淋巴细胞增多症，否则淋巴细胞计数从基线增加 >=50%（并达到 >=5*10^9/L）；新的血细胞减少症（血红蛋白 b 或血小板）归因于 CLL；转变为更具侵略性的组织学。
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最长 2 年 10 个月
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下次治疗时间
大体时间：最长 2 年 10 个月
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距离下一次治疗的时间是从随机化日期到任何后续抗白血病治疗的开始日期。
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最长 2 年 10 个月
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使用 EuroQol 5 维度 5 级问卷 (EQ-5D-5L) 测量的恶化时间
大体时间：最长 2 年 10 个月
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恶化时间=从随机化到第一次观察到恶化的时间间隔（月）。 EQ-5D-5L 由 5 项描述系统和 EuroQol 视觉模拟量表 (EQ-5D VAS) 组成。 EQ-5D-VAS 自评记录了受访者在完成时对其整体健康状况的自我评估，评分范围为 0（您能想象到的最差健康）到 100（您能想象到的最佳健康）。 恶化定义为减少 >= 7 分（在 0-100 范围内）。 EQ-5D-5L 描述系统包括 5 个健康维度（移动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）来描述参与者当前的健康状况。 将 5 个维度的响应组合成描述受访者健康状况的 5 位数字，该数字可以转换为单个指数值或效用分数（使用英国权重），范围从 -1 到 1，分数越低表示健康状况越差状态。 恶化被定义为减少 >=0.08 点（在 0-1 范围内）。 |
最长 2 年 10 个月
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欧洲癌症研究和治疗组织 - 生活质量问卷 (EORTC QLQ)-C30 测量的恶化时间
大体时间：最长 2 年 10 个月
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恶化时间=从随机化到第一次观察到恶化的时间间隔。
EORTC QLQ-C30 包括 30 个独立的项目：5 个功能量表（身体、角色、情感、认知和社会功能）、1 个全球健康状况 (GHS) 和 QoL 量表、3 个症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛） 、6个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻、经济困难）。
除 GHS 外，每个项目均按 4 分制回答（1 = 完全没有到 4 = 非常多），GHS 以 1-7 分制衡量：1 = 非常差，7 = 非常好。
根据 EORTC QLQ-C30 手册使用经过验证的评分算法得出分数，并在 0-100 的范围内进行线性转换。
对于功能和整体 QoL 量表，更高的分数 = 更好的功能/QoL 水平。
对于以症状为导向的量表，得分越高=症状越严重。
功能和整体健康评分恶化 = 减少 >=10 分（0-100 分），症状评分恶化 = 增加 >=10 分（0-100 分）。
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最长 2 年 10 个月
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通过慢性疾病治疗功能评估 (FACIT)-疲劳总分衡量的恶化时间和改善时间
大体时间：最长 2 年 10 个月
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对 13 项 FACIT 疲劳量表的反应以 5 分分类反应量表报告，范围从 0（完全没有）到 4（非常多）。
所有响应的总和导致 FACIT-Fatigue 总分可能的总分从 0（最差分）到 52（最好分）。
恶化时间定义为从随机化到首次观察到恶化的时间间隔（月）。
恶化定义为减少 >= 3 分（在 0-52 范围内）。
改善时间定义为从随机化到第一次观察到改善的时间间隔（月）。
改进定义为增加 >=3 分（在 0-52 范围内）。
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最长 2 年 10 个月
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血红蛋白持续改善的参与者百分比
大体时间：最长 2 年 10 个月
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持续的血红蛋白改善被定义为血红蛋白水平从基线增加 >= 2 克/分升 (g/dL) 并且在没有输血或生长因子的情况下持续至少 56 天的参与者百分比。
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最长 2 年 10 个月
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血小板持续改善的参与者百分比
大体时间：最长 2 年 10 个月
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持续的血小板改善定义为参与者的血小板水平从基线增加 >= 50%，并且在没有输血或生长因子的情况下持续至少 56 天的百分比。
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最长 2 年 10 个月
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Ibrutinib 和 Venetoclax 的血浆浓度
大体时间：Ibrutinib：给药前-第 2、3、5 和 6 个周期的第 1 天（每个周期定义为 28 天），Venetoclax：给药前-第 5 和 6 个周期的第 1 天
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依鲁替尼和维奈托克的血浆浓度通过经过验证的液相色谱-串联质谱法测定。
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Ibrutinib：给药前-第 2、3、5 和 6 个周期的第 1 天（每个周期定义为 28 天），Venetoclax：给药前-第 5 和 6 个周期的第 1 天
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总生存期 (OS)
大体时间：最长 4 年 10 个月
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OS 定义为从随机分组日期到任何原因死亡日期的时间。
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最长 4 年 10 个月
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作为安全性和耐受性衡量指标的不良事件 (AE) 参与者人数
大体时间：最长 4 年 10 个月
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不良事件 (AE) 是指参与临床研究的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与所研究的药物/生物制剂有因果关系。
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最长 4 年 10 个月
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临床实验室检查结果异常的参与者人数
大体时间：最长 4 年 10 个月
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报告了临床实验室检查结果（血液学和血清化学）异常的参与者数量。
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最长 4 年 10 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月17日
初级完成 (实际的)
2021年2月26日
研究完成 (估计的)
2027年4月5日
研究注册日期
首次提交
2018年3月6日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月6日
首次发布 (实际的)
2018年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- CR108428
- 2017-004699-77 (EudraCT编号)
- 54179060CLL3011 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
依鲁替尼的临床试验
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Oncternal Therapeutics, IncUniversity of California, San Diego; Pharmacyclics LLC.; California Institute for Regenerative...主动，不招人
-
French Innovative Leukemia OrganisationAbbVie; Janssen-Cilag Ltd.主动，不招人
-
Bnai Zion Medical CenterTel-Aviv Sourasky Medical Center招聘中
-
Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene招聘中
-
National Cancer Institute (NCI)招聘中