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Evobrutinib 在类风湿性关节炎患者中的 IIb 期研究

2020年9月4日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

一项针对类风湿性关节炎受试者的 IIb 期随机双盲研究评估了 Evobrutinib 与安慰剂相比对甲氨蝶呤反应不足的受试者的安全性和有效性

本研究的目的是确定 M52951 在类风湿性关节炎 (RA) 参与者中的疗效、剂量反应和安全性，并考虑进入 III 期开发的剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

390

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰、76008
        • Regional CH Dep of Rheumatology SHEI Ivano-Frankivsk NMU
      • Kharkiv、乌克兰、61039
        • GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
      • Kharkiv、乌克兰、61176
        • Communal Institution of Healthcare Kharkiv City Clinical Hospital #8
      • Kyiv、乌克兰、02091
        • Med Center 'Ok!Clinic+' of International Institute of Clinical Trials LLC
      • Kyiv、乌克兰、01601
        • Medical Center Medical Clinic Blagomed LLC
      • Kyiv、乌克兰、04070
        • Medical Center of Revmotsentr LLC
      • Kyiv、乌克兰、04114
        • SI D.F.Chebotariov Institute of Gerontology of NAMSU
      • Lviv、乌克兰、79049
        • CH of State Border Service of Ukraine (Military Base 2522) Dept of Therapy, D.Halytskyi Lviv NMU
      • Poltava、乌克兰、36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Dept of Rheumatology HSEIU UMSA
      • Uzhgorod、乌克兰、88000
        • A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia、乌克兰、21018
        • National Pirogov Memorial Medical University
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69600
        • CI Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital of ZRC
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69104
        • CI City Hospital #1
      • Zaporizhzhya、乌克兰、69600
        • CI Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital of ZRC
  • 俄罗斯联邦
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
        • Limited Liability Company "Centre of Medical Common Practice"
      • Omsk、俄罗斯联邦、644024
        • Ultramed
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、190068
        • SPb SBIH "Clinical Rheumatological Hospital # 25"
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、196066
        • LLC Medical Sanitary Unit#157
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214025
        • NIH "Departmental Hospital on Station Smolensk of OJSC "Russian Railways"
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
        • SBHI of Yaroslavl Region "Clinical Hospital # 8"
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
        • SAIH of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Medical Care n.a. N. V. Solovyev"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg、Saint Petersburg、俄罗斯联邦、192242
        • Research Institute of Emergency Medical Care
  • 保加利亚
      • Sliven、保加利亚、8800
        • MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
      • Sofia、保加利亚、1797
        • UMHAT "SofiaMed", OOD
      • Sofia、保加利亚、1431
        • DCC "Alexandrovska", EOOD
  • 南非
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2193
        • Wits Clinical Research
      • Kempton Park、Gauteng、南非、1619
        • Clinresco Centres (Pty) Ltd
      • Pretoria、Gauteng、南非、0002
        • Emmed Research
      • Pretoria、Gauteng、南非、0002
        • University of Pretoria Clinical Research Unit
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南非、4319
        • Naidoo, A
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南非、7405
        • Arthritis Clinical Research Trial Unit
      • Stellenbosch、Western Cape、南非、7600
        • Winelands Medical Research Centre
  • 哥伦比亚
      • Barranquilla、哥伦比亚、080001
        • Centro de Reumatologia y Ortopedia SAS
      • Bogota、哥伦比亚、110221
        • Riesgo de Fractura S.A.
      • Bogotá、哥伦比亚、111211
        • Simedics Ips Sas
      • Bogotá、哥伦比亚
        • Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
      • Bucaramanga、哥伦比亚、680003
        • Servimed S.A.S.
      • Cali、哥伦比亚、76001
        • Clinica de Artritis Temprana S.A.
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade、塞尔维亚、11080
        • Clinical Center Bezanijska Kosa
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Institute of Rheumatology_Site 1
      • Niska Banja、塞尔维亚、18205
        • Institute of Treatment and Rehabilitation "Niska Banja"
      • Sabac、塞尔维亚、15000
        • General hospital "Dr Laza K. Lazarevic" Sabac
  • 墨西哥
      • Chihuahua、墨西哥、31000
        • Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
      • Durango、墨西哥、34270
        • Centro de Investigacion y Atencion Integral Durango CIAID
    • Baja California Norte
      • Mexicali、Baja California Norte、墨西哥、21200
        • Centro Investigacion en Artritis y Osteoporosis S.C.
    • Distrito Federal
      • Mexico、Distrito Federal、墨西哥、03100
        • RM Pharma Specialists SA de CV
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44650
        • Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
  • 捷克语
      • Jihlava、捷克语、586 01
        • Revmatolog, s.r.o
      • Ostrava、捷克语、702 00
        • CCBR Ostrava s.r.o.
      • Ostrava - Trebovice、捷克语、722 00
        • Artroscan s.r.o.
      • Praha 10、捷克语、100 00
        • CLINTRIAL s.r.o.
      • Praha 4、捷克语、140 00
        • MUDR. Zuzana URBANOVA Revmatologie
      • Praha 4 - Krc、捷克语、140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Praha 4 Nusle、捷克语、140 00
        • MUDR. Zuzana URBANOVA Revmatologie
      • Uherske Hradiste、捷克语、686 01
        • MEDICAL PLUS s.r.o.
      • Zlin、捷克语、760 01
        • PV-Medical s.r.o.
  • 智利
      • Santiago、智利、7500710
        • BioMedica Research Group
      • Santiago、智利、7501126
        • Centro de Estudios Reumatologicos
      • Santiago、智利、7500000
        • Centro Medico Prosalud
      • Santiago、智利、7500010
        • Interin
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-879
        • ClinicMed Daniluk, Nowak Spółka Jawna
      • Elblag、波兰、82-300
        • Centrum Reumatologiczne Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska lek. Barbara Bazela
      • Grodzisk Mazowiecki、波兰、05-825
        • MCBK Iwona Czajkowska Anna Podrażka- Szczepaniak S.C.
      • Katowice、波兰、40-060
        • CARe Clinic
      • Katowice、波兰、40-282
        • Silmedic sp. z o.o
      • Klodzko、波兰、57-300
        • GLOBE CLINICAL RESEARCH (Globe Badania Kliniczne Sp z o.o.)
      • Knurow、波兰、44-190
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Maciej Zymla
      • Krakow、波兰、30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
      • Krakow、波兰、31-024
        • Grazyna Pulka Specjalistyczny Osrodek "All-Med"
      • Poznan、波兰、60-773
        • Centrum Badan Klinicznych S.C.
      • Sochaczew、波兰、96-500
        • RCMed
      • Warsaw、波兰、03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Warszawa、波兰、00-660
        • Medycyna Kliniczna
      • Warszawa、波兰、04-141
        • Wojskowy Instytut Medyczny
      • Warszawa、波兰、02-118
        • Rheuma Medicus Zaklad Opieki Zdrowotnej
      • Wroclaw、波兰、50-244
        • Reum-Medica S.C Eliza Roszkowska
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85032
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Phoenix、Arizona、美国、85037
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • San Leandro、California、美国、94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • DeBary、Florida、美国、32713
        • Omega Research Consultants
      • Tampa、Florida、美国、33603
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • McIlwain Medical Group, PA
    • North Carolina
      • Greensboro、North Carolina、美国、27410
        • Medication Management, LLC
    • Texas
      • San Marcos、Texas、美国、78666
        • Arthritis Clinic of Central Texas
  • 阿根廷
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1128AAE
        • Expertia S.A- Mautalen Salud e Investigacion
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1221ADC
        • Hospital General de Agudos Dr. J. M. Ramos Mejia
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1046AAQ
        • APRILLUS
      • Cordoba、阿根廷、X5000BNB
        • ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
      • Cordoba、阿根廷、X5000EDC
        • Instituto Reumatológico Strusberg
      • San Juan、阿根廷、5400
        • Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
    • Buenos Aires
      • La Plata、Buenos Aires、阿根廷、B1900AXI
        • Hospital Italiano de la Plata
      • Mar del Plata、Buenos Aires、阿根廷、B7600FZ
        • Instituto de Investigaciones Clinicas
      • Quilmes、Buenos Aires、阿根廷、B1878DVB
        • Instituto Médico CER
      • Quilmes、Buenos Aires、阿根廷、B1878GEG
        • Instituto De Investigaciones Clinicas Quilmes
    • San Miguel De Tucuman
      • Tucuman、San Miguel De Tucuman、阿根廷、T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman、Tucuman、阿根廷、T4000BRD
        • Centro de Investigaciones Reumatologicas

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在日本，如果参与者未满 (<) 20 岁，除了参与者的书面同意外，还需要参与者的父母或监护人的书面知情同意。
  • 根据 2010 ACR/EULAR RA 分类标准确诊的 RA 至少在筛选前持续 6 个月
  • 在筛选和随机分组时持续活跃的中度至重度 RA（如果对关节进行了重要的手术治疗，则该关节不能计入入组或入组目的），定义为：>= 6 个肿胀关节（评估的 66 个）和>= 6 个压痛关节（共评估 68 个）。
  • 筛选时 hsCRP >= 5.0 毫克/升 (mg/L)
  • 在使用研究性药物产品 (IMP) 给药前至少 8 周以稳定的剂量和给药途径（口服或肠胃外）使用 7.5 至 25 毫克/周的甲氨蝶呤 (MTX) 治疗 >= 16 周，并在整个治疗期间维持审判
  • 对于以 < 15 mg/周（在日本为 < 10 mg/周）的 MTX 剂量进入试验的参与者，病历中必须有明确的文件表明不能耐受更高剂量的 MTX 或 MTX 的剂量是可接受的最高剂量剂量基于当地临床实践指南。
  • 对于 MRI 子研究参与者，参与者必须在 MRI 指定的手中有可触及的手腕滑膜炎和/或 >= 1 个掌指关节 1 至 5，定义为骨轮廓丧失伴可触及关节积液和/或肿胀（也就是说，用于 MRI 评估的手）。

排除标准：

  • ACR 功能等级 IV，由功能状态或轮椅/卧床的 ACR 分类定义
  • 使用口服皮质类固醇大于 (>) 10 毫克每日泼尼松当量，或在筛选前 2 周内或筛选期间改变皮质类固醇剂量
  • 筛选前 4 周内或筛选期间使用可注射皮质类固醇（包括关节内皮质类固醇）或关节内透明质酸
  • 在服用 IMP 前 2 周内开始或改变非甾体抗炎药 (NSAIDs)（包括低剂量阿司匹林和环氧合酶 2 抑制剂）的剂量
  • 筛选前 2 周内和试验期间禁止使用高效阿片类镇痛药；允许使用其他镇痛药（即对乙酰氨基酚、可待因、氢可酮*、丙氧芬*或曲马多），但不得在进行临床评估的研究访问后 24 小时内使用（*未在日本批准）
  • 当前或之前接受过以下任何治疗：
  • 生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD)（已批准或在研），包括但不限于：
  • 肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂或这些药物的生物仿制药（已批准或在研），或任何在研 TNF 拮抗剂
  • 白细胞介素6拮抗剂
  • 阿巴西普 (CTLA4-Fc)
  • Anakinra*（IL-1 受体拮抗剂）（*未在日本批准）
  • B 细胞耗竭抗体（例如，利妥昔单抗、ocrelizumab*、ofatumumab、obinutuzumab*、ocaratuzumab*、veltuzumab* 或这些药物的任何生物仿制药[已批准或正在研究]）（*未在日本批准）
  • 抗 BLyS（B 淋巴细胞刺激剂）药物（例如，belimumab、tabalumab*）（*未在日本批准）
  • 双 BLyS/A 增殖诱导配体 (APRIL) 中和剂（即 atacicept*、RCT-18*）（*未在日本批准）
  • 靶向合成 DMARD，特别是：
  • Janus 激酶抑制剂
  • 其他布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂
  • 烷化剂（例如苯丁酸氮芥*、环磷酰胺）（*未在日本批准）。
  • 必须遵守以下对非生物 DMARD 的限制：
  • 金诺芬 (Ridaura)、米诺环素、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、环孢菌素、霉酚酸酯（日本未批准的霉酚酸钠）、他克莫司、硫唑嘌呤：在服用 IMP 之前必须停药 4 周
  • 如果未遵循消除程序，则必须在与 IMP 一起给药前 12 周停用来氟米特 (Arava)。 或者，在使用 IMP 给药前至少 4 周，应通过以下消除程序停药：
  • 考来烯胺剂量为 8 克，每天 3 次，持续至少 24 小时，或活性炭剂量为 50 克，每天 4 次，持续至少 24 小时。
  • 可注射金（金硫葡萄糖* 或金硫苹果酸）：在使用 IMP 之前必须停药 8 周（*未在日本批准）
  • 该试验将允许使用抗疟药（羟氯喹、氯喹*）。 参与者可能正在服用口服羟氯喹（=< 400 毫克/天）或氯喹（=< 250 毫克/天），剂量必须在服用 IMP 之前稳定至少 12 周，并且需要继续服用试验期间的稳定剂量。 如果在本试验之前停药，则必须在服用 IMP 之前停药 4 周（*未在日本批准）。
  • 对于 MRI 子研究：
  • 无法遵守 MRI 扫描，包括 MRI 禁忌症，例如已知对钆造影剂过敏、幽闭恐惧症（如果现场不能仅扫描四肢）、存在起搏器、人工耳蜗、铁磁装置或夹子、颅内血管夹子、胰岛素泵和神经刺激器。
  • 基于集中读取的目标手和手腕的单个后前位 X 光片，超过 25% 的目标手和手腕的适用关节曾接受过手术或显示出最大的 Genant 改良 Sharp 侵蚀 (3.0) 或关节间隙变窄 (4.0) 评分.

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
药品：安慰剂
参与者口服与 M2951 匹配的安慰剂，持续 12 周。
实验性的：M2951 25 毫克每日一次
药品：M2591 25 毫克每日一次
参与者每天一次 (QD) 口服 25 毫克 (mg) 的 M2951，持续 12 周。
其他名称：
  • 埃布替尼
实验性的：M2951 75 毫克每日一次
药品：M2951 75 毫克每日一次
参与者接受 75 毫克 M2951 口服 QD 12 周。
其他名称：
  • 埃布替尼
实验性的：M2951 50 毫克 BID
药品：M2951 50 毫克 BID
参与者每天两次 (BID) 口服 50 毫克 M2951，持续 12 周。
其他名称：
  • 埃布替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 12 周使用高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 评估的达到美国风湿病学会 20% (%) 反应标准 (ACR20) 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
ACR20 响应：参与者在压痛关节计数（基于总共 68 个关节）和肿胀关节计数（基于总共 66 个关节）方面至少有 20% 的改善，并且以下至少 3 个改善了 20% : 1) 参与者对疼痛的评估； 2) 参与者对疾病活动的整体评估； 3) 医生对疾病活动的整体评估； 4) 参与者对通过健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 衡量的身体机能的评估； 5) 通过高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 测量的急性期反应物。 使用 hsCRP 具有 ACR20 响应的参与者百分比 = 使用 hsCRP 具有 ACR20 响应的参与者数量除以改良意向治疗 (mITT) 参与者总数 * 100。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周时基于 28 个关节计数高敏 C 反应蛋白 (DAS28-hsCRP) 的低疾病活动评分（DAS28 小于 [<] 3.2）参与者的百分比
大体时间：第 12 周
基于 28 个关节计数的 hsCRP 的疾病活动评分 (DAS) 由以下变量的综合数值评分组成：压痛关节计数 (TJC28)、肿胀关节计数 (SJC28)、hsCRP (mg/mL) 和参与者对疾病活动的总体评估. DAS28-hsCRP 使用以下公式计算：DAS28-hsCRP 等于 (=) 0.56*平方根 (sqrt) (TJC28) 加 (+) 0.28*sqrt (SJC28) + 0.36*自然对数 (hsCRP+1) + 0.014*参与者对疾病活动的总体评估 + 0.96。 分数范围为 0-9.4， 其中较低的分数表示较少的疾病活动。 报告了第 12 周时基于 DAS28-hsCRP 的低 DAS28 < 3.2 参与者的百分比。
第 12 周
第 12 周时基于 28 联合计数高敏 C 反应蛋白 (DAS28-hsCRP) 的疾病活动评分（DAS28 小于 [<] 2.6）的参与者百分比
大体时间：第 12 周
基于 28 个关节计数的 hsCRP 的疾病活动评分 (DAS) 由以下变量的综合数值评分组成：压痛关节计数 (TJC28)、肿胀关节计数 (SJC28)、hsCRP (mg/mL) 和参与者对疾病活动的总体评估. DAS28-hsCRP 使用以下公式计算：DAS28-hsCRP 等于 (=) 0.56*平方根 (sqrt) (TJC28) 加 (+) 0.28*sqrt (SJC28) + 0.36*自然对数 (hsCRP+1) + 0.014*参与者对疾病活动的总体评估 + 0.96。 分数范围为 0-9.4， 其中较低的分数表示较少的疾病活动。 DAS28 评分低于 (<) 2.6 表示临床缓解。 报告了第 12 周时基于 DAS28-hsCRP 的低 DAS28 < 2.6 参与者的百分比。
第 12 周
达到美国风湿病学会 50% 反应标准 (ACR50) 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
ACR50 响应：参与者在触痛关节计数（基于总共 68 个关节）和肿胀关节计数（基于总共 66 个关节）方面均有至少 50% 的改善，并且以下至少 3 项改善了 50% : 1) 参与者对疼痛的评估； 2) 参与者对疾病活动的整体评估； 3) 医生对疾病活动的整体评估； 4) 参与者对通过健康评估问卷-残疾指数 [HAQ-DI] 测量的身体功能的评估； 5) 通过高敏 C 反应蛋白 [hsCRP] 测量的急性期反应物。 具有 ACR50 响应的参与者百分比 = 具有 ACR50 响应的参与者数量除以 mITT 参与者总数 * 100。
第 12 周
达到美国风湿病学会 70% 反应标准 (ACR70) 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
ACR70 反应：参与者在压痛关节计数（基于总共 68 个关节）和肿胀关节计数（基于总共 66 个关节）方面的 ACR70 反应至少有 70% 的改善，并且至少有 3 个有 70% 的改善以下：1）参与者对疼痛的评估； 2) 参与者对疾病活动的整体评估； 3) 医生对疾病活动的整体评估； 4) 参与者对通过健康评估问卷-残疾指数 [HAQ-DI] 测量的身体功能的评估； 5) 通过高敏 C 反应蛋白 [hsCRP] 测量的急性期反应物。 具有 ACR70 响应的参与者百分比 = 具有 ACR70 响应的参与者数量除以 mITT 参与者总数 * 100。
第 12 周
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版 (NCI-CTCAE v4.03) 发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：至第 16 周
不良事件 (AE) 被定义为参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。 严重的 AE 被定义为导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院的参与者；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。 TEAE：在研究药物的第一次剂量之间在治疗前不存在的事件/相对于治疗前状态恶化长达 16 周的事件。 TEAE 包括严重的 TEAE 和非严重的 TEAE。 报告了患有 TEAE 和严重 TEAE 的参与者人数。
至第 16 周
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版 (NCI-CTCAE v4.03) 按严重程度划分的治疗紧急不良事件 (TEAE) 参与者人数
大体时间：至第 16 周
使用 NCI-CTCAE v4.03 毒性等级对 TEAE 的严重程度进行分级，如下所示：1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。 报告了按严重程度划分的 TEAE 参与者人数。
至第 16 周
生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：至第 16 周
生命体征包括体温、收缩压和舒张压、脉搏率、呼吸率、体重和身高。 临床意义由研究者确定。 报告了生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数。
至第 16 周
实验室参数基线发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：至第 16 周
实验室检查包括血液学、生物化学、尿液分析和凝血。 临床意义由研究者确定。 报告了实验室参数与基线相比具有临床显着变化的参与者人数。
至第 16 周
12 导联心电图 (ECG) 结果与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：至第 16 周
12 导联心电图记录包括节律、心率（通过 RR 间期测量）、PR 间期、QRS 持续时间和 QT 间期。 使用 Fridericia 公式计算校正后的 QT 间期 (QTcF)。 参与者在半卧位休息至少 10 分钟后获得 12 导联心电图记录。 临床意义由研究者确定。 报告了 12 导联 ECG 结果与基线相比具有临床显着变化的参与者人数。
至第 16 周
第 2、4、8、12 和 16 周时血清免疫球蛋白 (Ig) 水平（IgG、IgA、IgM）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、8、12 和 16 周
评估了 IgG、IgA、IgM 血清水平的变化。
基线，第 2、4、8、12 和 16 周
在第 2、4、8、12 和 16 周 B 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、4、8、12 和 16 周
使用四色荧光激活细胞分选法对淋巴细胞群进行流式细胞术分析，以分析 B 细胞计数。
基线，第 2、4、8、12 和 16 周
美国风湿病学会-欧洲抗风湿病联盟 (ACR-EULAR) 布尔值在第 12 周评估的缓解参与者百分比
大体时间：第 12 周
ACR-EULAR 布尔缓解是指参与者满足以下所有条件：触痛关节计数、肿胀关节计数（均基于 28 关节评估）、C 反应蛋白（以毫克/分升 [mg/dL] 为单位）和参与者的整体评估（视觉模拟量表 [VAS]：0 厘米 (cm) [很好] 到 10 厘米 [最差]，较高的分数表示较差的健康状况）并且所有分数均小于或等于 (<=) 1. 百分比报告了患有 ACR-EULAR 布尔缓解的参与者。
第 12 周
第 12 周临床疾病活动指数 (CDAI) 得分小于或等于 [=<] 2.8 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
CDAI：用于评估疾病活动的综合指标（不含急性期反应物）。 CDAI 根据以下公式计算：CDAI = 28 个肿胀关节计数 (SJC28) + 28 个压痛关节计数 (TJC28) + GH + PhGA 其中，GH = 疾病活动评分 [DAS] 的一般健康成分（即，参与者的疾病活动总体评估，使用 0 至 10 厘米 (cm) 视觉模拟量表 (VAS) 进行评估，其中 0 = 非常好，10 = 活动非常差，PhGA = 医生对疾病活动的总体评估使用以下量表进行评估0 到 10 cm VAS，其中 0 = 非常好，10 = 非常差。 CDAI 总分范围从 0 到 76，其中 0（无）到 76（极度疾病活动）。 CDAI 评分 =< 2.8 表示临床缓解。 报告了 CDAI 评分 =< 2.8 的参与者百分比。
第 12 周
第 12 周时简化疾病活动指数 (SDAI) 得分小于或等于 [=<] 3.3 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
SDAI 根据以下公式计算：SDAI = 28 个肿胀关节计数 (SJC28) + 28 个压痛关节计数 (TJC28) + GH + PGA + hsCRP 其中，GH = 疾病活动评分 [DAS] 的一般健康成分（即, 参与者对疾病活动的整体评估，使用 0 至 10 厘米 (cm) 视觉模拟量表 (VAS) 的量表进行评估，其中 0 = 活动非常好，10 = 活动非常差，PhGA = 医生对疾病活动的整体评估使用量表进行评估0 到 10 cm VAS，其中 0 = 非常好，10 = 非常差。 SDAI 总分范围从 0 到 86，其中 0（无）到 86（极度疾病活动）。 SDAI 评分 =< 3.3 表示临床缓解。 报告了第 12 周时 SDAI 评分 =< 3.3 的参与者百分比。
第 12 周
第 12 周时欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应良好或中等的参与者百分比
大体时间：第 12 周
基于 28 个关节计数的 EULAR 反应指数根据 DAS28-CRP 中自基线以来的改善对临床反应进行分类。 DAS28-CRP 评分范围为 0-9.4， 其中较低的分数表示较少的疾病活动。 疾病活动度高：DAS28-CRP>5.1，疾病活动度低：DAS28-CRP<3.2，缓解：DAS28-CRP<2.6。 EULAR DAS28-CRP 反应指数：良好（绝对值：<3.2 或 >1.2 从基线改善），中等（绝对值：3.2-5.1 或 0.6-1.2 从基线改善），或没有反应（绝对值：>5.1 或 <0.6 从基线改善）。 报告了具有良好或中等 EULAR 响应的参与者的百分比。
第 12 周
美国风湿病学会 (ACR) 使用高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) 计算的混合分数
大体时间：基线，第 12 周
混合 ACR 将 ACR 20/50/70 响应与所有 7 个 ACR 核心组件的平均百分比变化相结合，从而在连续范围内提供相对于基线的百分比改进。 对于每个参与者，在 7 个 ACR 核心集测量（压痛关节计数、肿胀关节计数、患者对疾病活动的整体评估、医生对疾病活动的整体评估、健康评估问卷 [HAQ] 的残疾指数）中，与基线相比的平均改善百分比和 C 反应蛋白 [CRP]) 进行计算（正变化表示改善，最大最差变化限制为 -100%）并确定 ACR20、ACR50 和 ACR70 反应。 混合 ACR 是根据参考表确定的，同时考虑了 ACR 响应和核心组措施的平均百分比改进。 分数范围从 -100%（最大恶化）到 100%（最大改善）。
基线，第 12 周
第 12 周时基于 28 联合计数高敏 C 反应蛋白 (DAS28-hsCRP) 的疾病活动评分 (DAS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
DAS28 是一种综合评分，用于衡量类风湿性关节炎患者的疾病活动度。 计算基于压痛关节计数（28 个关节中）、肿胀关节计数（28 个关节中）、hsCRP（毫克/升 [mg/L]）和参与者的疾病活动总体评估。 DAS28-hsCRP 总评分范围为 0（无）至 9.4（极度疾病活动）。 DAS28-hsCRP < 3.2 暗示低疾病活动，>= 3.2 至 <= 5.1 暗示中度疾病活动，> 5.1 暗示高疾病活动。 DAS28-hsCRP = 0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.36*ln(hsCRP mg/L +1) + 0.014* 参与者对疾病活动的总体评估 + 0.96； ln = 自然对数，sqrt = 平方根。
基线，第 12 周
第 12 周时临床疾病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
CDAI是评估疾病活动度的综合指标（不含急性期反应物）。 CDAI 是根据以下公式计算的：CDAI = 28 个肿胀关节计数 (SJC28) + 28 个压痛关节计数 (TJC28) + GH + PhGA 其中，GH = DAS 的一般健康成分（即参与者的疾病总体评估活动，使用 0 至 10 厘米 (cm) 视觉模拟量表 (VAS) 的量表进行评估，其中 0 = 非常好，10 = 活动非常差，PhGA = 使用 0 至 10 cm VAS 量表评估的医生对疾病活动的总体评估，其中 0 = 非常好，10 = 非常差的活动。 CDAI 总分范围从 0 到 76，其中 0（无）到 76（极度疾病活动）。
基线，第 12 周
第 12 周简化疾病活动指数 (SDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
SDAI 是 5 个结果参数的数值总和：28 个肿胀关节计数 (SJC28) + 28 个压痛关节计数 (TJC28) + GH + PGA + hsCRP，其中，GH = DAS 的一般健康成分（即参与者的整体疾病评估）活动，使用 0 至 10 厘米 (cm) 视觉模拟量表 (VAS) 的量表进行评估，其中 0 = 非常好，10 = 活动非常差，PhGA = 使用 0 至 10 cm VAS 量表评估的医生对疾病活动的总体评估，其中 0 = 非常好，10 = 非常差的活动。 SDAI 总分范围从 0 到 86，其中 0（无）到 86（极度疾病活动）。
基线，第 12 周
第 12 周压痛关节计数 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
68 个关节被评估并分类为触痛/无触痛，66 个关节被分类为肿胀/在体格检查时通过压力和关节操作不肿胀。
基线，第 12 周
第 12 周时参与者根据视觉模拟量表 (VAS) 评分对疾病活动进行全面评估的基线变化
大体时间：基线，第 12 周
使用 100 毫米 (mm) 水平视觉模拟量表 (VAS) 记录参与者对疾病活动的总体评估。 标度范围为 0-100 毫米，其中 0 表示没有疾病活动（无症状且无关节炎症状），100 表示最大疾病活动（最大关节炎疾病活动）。
基线，第 12 周
第 12 周时参与者基于视觉模拟量表 (VAS) 评分的疼痛评估与基线相比的变化
大体时间：基线，第 12 周
参与者被要求通过在 100 毫米水平 VAS 量表上标记垂直刻度来评估他们的疼痛程度。 刻度范围为 0-100 毫米，其中 0 表示没有疼痛，100 表示可能出现的最严重疼痛。
基线，第 12 周
第 12 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
HAQ-DI 评分是对参与者功能状态的评估。 这个包含 20 个问题的工具评估了一个人在 8 个功能领域（穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动）完成任务的困难程度。 每个功能区域的响应从 0 分表示没有困难，到 3 分表示无法在该区域执行任务。 总分计算为领域得分的总和除以回答的领域数。 可能的总分范围：0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。
基线，第 12 周
第 12 周时医生基于视觉模拟量表 (VAS) 评分对疾病活动量表进行全面评估的基线变化
大体时间：基线，第 12 周
使用 100 mm 水平 VAS 记录医生对疾病活动的整体评估。 医生根据 0-100 毫米的范围对参与者的关节炎疾病活动进行评级，其中 0 表示没有疾病活动（无关节炎），100 表示最大的疾病活动（最大关节炎）。
基线，第 12 周
第 12 周高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
hsCRP 是美国风湿病学会 (ACR) 核心组对急性期反应物的测量。 它是在中央实验室测量的，以帮助评估 M2951 对参与者类风湿性关节炎的影响。
基线，第 12 周
第 12 周压痛关节计数 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 12 周
68 个关节被评估并分类为触痛/无触痛，66 个关节被分类为肿胀/在体格检查时通过压力和关节操作不肿胀。
基线，第 12 周
第 12 周时参与者根据视觉模拟量表 (VAS) 评分对疾病活动进行的整体评估相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 12 周
使用 100 毫米 (mm) 水平视觉模拟量表 (VAS) 记录参与者对疾病活动的总体评估。 标度范围为 0-100 毫米，其中 0 表示没有疾病活动（无症状且无关节炎症状），100 表示最大疾病活动（最大关节炎疾病活动）。
基线，第 12 周
第 12 周时参与者基于视觉模拟量表 (VAS) 评分的疼痛评估相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 12 周
参与者被要求通过在 100 毫米水平 VAS 量表上标记垂直刻度来评估他们的疼痛程度。 刻度范围为 0-100 毫米，其中 0 表示没有疼痛，100 表示可能出现的最严重疼痛。
基线，第 12 周
第 12 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 总分相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 12 周
HAQ-DI 评分是对参与者功能状态的评估。 这个包含 20 个问题的工具评估了一个人在 8 个功能领域（穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和日常生活活动）完成任务的困难程度。 每个功能区域的响应从 0 分表示没有困难，到 3 分表示无法在该区域执行任务。 总分计算为领域得分的总和除以回答的领域数。 可能的总分范围：0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。
基线，第 12 周
第 12 周时，基于视觉模拟量表 (VAS) 评分的医生对疾病活动量表的总体评估与基线相比的百分比变化
大体时间：基线，第 12 周
使用 100 mm 水平 VAS 记录医生对疾病活动的整体评估。 医生根据 0-100 毫米的范围对参与者的关节炎疾病活动进行评级，其中 0 表示没有疾病活动（无关节炎），100 表示最大的疾病活动（最大关节炎）。
基线，第 12 周
第 12 周时高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 12 周
hsCRP 是美国风湿病学会 (ACR) 核心组对急性期反应物的测量。 它是在中央实验室测量的，以帮助评估 M2951 对参与者类风湿性关节炎的影响。
基线，第 12 周
根据风湿病临床试验类风湿性关节炎磁共振成像评分系统 (OMERACT RAMRIS) 第 12 周的结果测量，滑膜炎评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
对手和腕部的 8 个关节进行了 RAMRIS 滑膜炎评估。 个体关节评分按 0（无滑膜炎）至 3（67% 至 100% 体积增强）的等级进行评估。 最终的滑膜炎评分是各个关节评分的总和。 8 个关节的总分在 0 到 24 之间，0 表示正常（无滑膜炎），24 表示体积增大 67% 到 100%。
基线，第 12 周
根据风湿病临床试验类风湿性关节炎磁共振成像评分系统 (OMERACT RAMRIS) 第 12 周的结果测量，骨髓水肿（骨炎）评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
对手和腕部的 25 个位置进行了 RAMRIS 骨水肿或骨炎评估。 根据估计的原始未受侵蚀骨的比例，个体位置评分范围从 0（无水肿）到 3（67% 到 100% 原始关节骨受累）。 最终的骨水肿或骨炎评分是各个位置评分的总和。 25 个位置的总分在 0 到 75 之间，0 表示没有骨水肿或骨炎，75 表示 67% 到 100% 的原始关节骨受累。
基线，第 12 周
第 12 周时使用健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 进行的身体机能相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
HAQ-DI 问卷评估了参与者在穿衣和打扮时的困难程度 [0（没有任何困难）、1（有一些困难）、2（有很大困难）和 3（不能做）] 、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和进行其他日常活动。 每个功能区域的分数被平均以计算 HAQ-DI 分数，其范围从 0（无残疾）到 3（最严重的残疾）。 HAQ-DI 分数的下降表明参与者的状况有所改善。
基线，第 12 周
第 12 周时短期健康调查 (SF-36) 身体成分评分和心理成分评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
36 项短期健康调查 (SF-36) 是一项标准化调查，评估功能健康和福祉的 8 个方面。 这八个分量表被总结为与身体健康或心理健康有关。 身体成分总结 (PCS) 主要基于身体机能、角色-身体、身体疼痛和一般健康量表，心理成分总结 (MCS) 包括活力、社会功能、角色-情感和心理健康量表。 来自心理健康、角色情感、社会功能和活力领域的分数被平均以计算 MCS。 MCS 的总分范围是 0-100（100 = 心理功能的最高水平）。 身体机能、身体角色、身体疼痛和一般健康领域的得分被平均以计算 PCS。 PCS 的总分范围是 0-100（100 = 身体机能的最高水平）。
基线，第 12 周
第 12 周慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) 疲劳评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
FACIT-Fatigue 评分是根据一份包含 13 个项目的问卷计算得出的，该问卷评估了自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。 它使用 5 点李克特式量表（0 = 完全没有；1 = 有点；2 = 有点；3 = 相当多；4 = 非常多）。 所有响应的总和导致 FACIT-疲劳评分的总可能评分为 0（可能的最差评分）至 52（最佳评分）。 较高的分数反映了参与者健康状况的改善。
基线，第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

合作者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

调查人员

  • 研究主任：Medical Responsible、EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月18日

初级完成 (实际的)

2019年9月23日

研究完成 (实际的)

2019年9月23日

研究注册日期

首次提交

2017年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月25日

首次发布 (实际的)

2017年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月4日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

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关键字

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其他研究编号

  • MS200527-0060
  • 2017-000384-32 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据公司政策，在欧盟和美国批准新产品或批准产品的新适应症后，EMD Serono 将共享研究方案、匿名患者水平和研究水平数据以及来自患者临床试验的编辑临床研究报告根据要求，与合格的科学和医学研究人员进行合法研究。 有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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