関節リウマチ患者におけるエボブルチニブの第IIb相試験
2020年9月4日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
メトトレキサートに対する反応が不十分な被験者を対象に、エボブルチニブの安全性と有効性をプラセボと比較して評価する、関節リウマチの被験者を対象とした第 IIb 相ランダム化二重盲検試験
この研究の目的は、関節リウマチ (RA) の参加者における M52951 の有効性、用量反応、および安全性を判断し、第 III 相開発に進める用量を検討することでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
390
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85037
- Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
-
-
California
-
San Leandro、California、アメリカ、94578
- East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
-
-
Florida
-
DeBary、Florida、アメリカ、32713
- Omega Research Consultants
-
Tampa、Florida、アメリカ、33603
- Clinical Research of West Florida, Inc.
-
Tampa、Florida、アメリカ、33614
- McIlwain Medical Group, PA
-
-
North Carolina
-
Greensboro、North Carolina、アメリカ、27410
- Medication Management, LLC
-
-
Texas
-
San Marcos、Texas、アメリカ、78666
- Arthritis Clinic of Central Texas
-
-
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1128AAE
- Expertia S.A- Mautalen Salud e Investigacion
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1221ADC
- Hospital General de Agudos Dr. J. M. Ramos Mejia
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1046AAQ
- APRILLUS
-
Cordoba、アルゼンチン、X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
-
Cordoba、アルゼンチン、X5000EDC
- Instituto Reumatológico Strusberg
-
San Juan、アルゼンチン、5400
- Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
-
-
Buenos Aires
-
La Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、B1900AXI
- Hospital Italiano de La Plata
-
Mar del Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、B7600FZ
- Instituto de Investigaciones Clinicas
-
Quilmes、Buenos Aires、アルゼンチン、B1878DVB
- Instituto Médico CER
-
Quilmes、Buenos Aires、アルゼンチン、B1878GEG
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
-
-
San Miguel De Tucuman
-
Tucuman、San Miguel De Tucuman、アルゼンチン、T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman、Tucuman、アルゼンチン、T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatologicas
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76008
- Regional CH Dep of Rheumatology SHEI Ivano-Frankivsk NMU
-
Kharkiv、ウクライナ、61039
- GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
-
Kharkiv、ウクライナ、61176
- Communal Institution of Healthcare Kharkiv City Clinical Hospital #8
-
Kyiv、ウクライナ、02091
- Med Center 'Ok!Clinic+' of International Institute of Clinical Trials LLC
-
Kyiv、ウクライナ、01601
- Medical Center Medical Clinic Blagomed LLC
-
Kyiv、ウクライナ、04070
- Medical Center of Revmotsentr LLC
-
Kyiv、ウクライナ、04114
- SI D.F.Chebotariov Institute of Gerontology of NAMSU
-
Lviv、ウクライナ、79049
- CH of State Border Service of Ukraine (Military Base 2522) Dept of Therapy, D.Halytskyi Lviv NMU
-
Poltava、ウクライナ、36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Dept of Rheumatology HSEIU UMSA
-
Uzhgorod、ウクライナ、88000
- A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia、ウクライナ、21018
- National Pirogov Memorial Medical University
-
Zaporizhzhia、ウクライナ、69600
- CI Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital of ZRC
-
Zaporizhzhia、ウクライナ、69104
- CI City Hospital #1
-
Zaporizhzhya、ウクライナ、69600
- CI Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital of ZRC
-
-
-
-
-
Barranquilla、コロンビア、080001
- Centro de Reumatologia y Ortopedia SAS
-
Bogota、コロンビア、110221
- Riesgo de Fractura S.A.
-
Bogotá、コロンビア、111211
- Simedics Ips Sas
-
Bogotá、コロンビア
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialidades Medicas SAS. CIREEM
-
Bucaramanga、コロンビア、680003
- Servimed S.A.S.
-
Cali、コロンビア、76001
- Clinica de Artritis Temprana S.A.
-
-
-
-
-
Belgrade、セルビア、11000
- Military Medical Academy
-
Belgrade、セルビア、11080
- Clinical Center Bezanijska Kosa
-
Belgrade、セルビア、11000
- Institute of Rheumatology_Site 1
-
Niska Banja、セルビア、18205
- Institute of Treatment and Rehabilitation "Niska Banja"
-
Sabac、セルビア、15000
- General hospital "Dr Laza K. Lazarevic" Sabac
-
-
-
-
-
Jihlava、チェコ、586 01
- Revmatolog, s.r.o
-
Ostrava、チェコ、702 00
- CCBR Ostrava s.r.o.
-
Ostrava - Trebovice、チェコ、722 00
- Artroscan s.r.o.
-
Praha 10、チェコ、100 00
- Clintrial s.r.o.
-
Praha 4、チェコ、140 00
- MUDR. Zuzana URBANOVA Revmatologie
-
Praha 4 - Krc、チェコ、140 59
- Thomayerova Nemocnice
-
Praha 4 Nusle、チェコ、140 00
- MUDR. Zuzana URBANOVA Revmatologie
-
Uherske Hradiste、チェコ、686 01
- Medical Plus S.R.O.
-
Zlin、チェコ、760 01
- PV-Medical s.r.o.
-
-
-
-
-
Santiago、チリ、7500710
- BioMedica Research Group
-
Santiago、チリ、7501126
- Centro de Estudios Reumatologicos
-
Santiago、チリ、7500000
- Centro Medico Prosalud
-
Santiago、チリ、7500010
- Interin
-
-
-
-
-
Sliven、ブルガリア、8800
- MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
-
Sofia、ブルガリア、1797
- UMHAT "SofiaMed", OOD
-
Sofia、ブルガリア、1431
- DCC "Alexandrovska", EOOD
-
-
-
-
-
Bialystok、ポーランド、15-879
- ClinicMed Daniluk, Nowak Spółka Jawna
-
Elblag、ポーランド、82-300
- Centrum Reumatologiczne Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska lek. Barbara Bazela
-
Grodzisk Mazowiecki、ポーランド、05-825
- MCBK Iwona Czajkowska Anna Podrażka- Szczepaniak S.C.
-
Katowice、ポーランド、40-060
- Care Clinic
-
Katowice、ポーランド、40-282
- Silmedic sp. z o.o
-
Klodzko、ポーランド、57-300
- GLOBE CLINICAL RESEARCH (Globe Badania Kliniczne Sp z o.o.)
-
Knurow、ポーランド、44-190
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Maciej Zymla
-
Krakow、ポーランド、30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
Krakow、ポーランド、31-024
- Grazyna Pulka Specjalistyczny Osrodek "All-Med"
-
Poznan、ポーランド、60-773
- Centrum Badan Klinicznych S.C.
-
Sochaczew、ポーランド、96-500
- RCMed
-
Warsaw、ポーランド、03-291
- Centrum Medyczne AMED
-
Warszawa、ポーランド、00-660
- Medycyna Kliniczna
-
Warszawa、ポーランド、04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
Warszawa、ポーランド、02-118
- Rheuma Medicus Zaklad Opieki Zdrowotnej
-
Wroclaw、ポーランド、50-244
- Reum-Medica S.C Eliza Roszkowska
-
-
-
-
-
Chihuahua、メキシコ、31000
- Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
-
Durango、メキシコ、34270
- Centro de Investigacion y Atencion Integral Durango CIAID
-
-
Baja California Norte
-
Mexicali、Baja California Norte、メキシコ、21200
- Centro Investigacion en Artritis y Osteoporosis S.C.
-
-
Distrito Federal
-
Mexico、Distrito Federal、メキシコ、03100
- RM Pharma Specialists SA de CV
-
-
Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44650
- Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad S.C.
-
-
-
-
-
Novosibirsk、ロシア連邦、630091
- Limited Liability Company "Centre of Medical Common Practice"
-
Omsk、ロシア連邦、644024
- Ultramed
-
Saint-Petersburg、ロシア連邦、190068
- SPb SBIH "Clinical Rheumatological Hospital # 25"
-
Saint-Petersburg、ロシア連邦、196066
- LLC Medical Sanitary Unit#157
-
Smolensk、ロシア連邦、214025
- NIH "Departmental Hospital on Station Smolensk of OJSC "Russian Railways"
-
Yaroslavl、ロシア連邦、150003
- SBHI of Yaroslavl Region "Clinical Hospital # 8"
-
Yaroslavl、ロシア連邦、150003
- SAIH of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Medical Care n.a. N. V. Solovyev"
-
-
Saint Petersburg
-
St. Petersburg、Saint Petersburg、ロシア連邦、192242
- Research Institute of Emergency Medical Care
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2193
- WITS Clinical Research
-
Kempton Park、Gauteng、南アフリカ、1619
- Clinresco Centres (Pty) Ltd
-
Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0002
- Emmed Research
-
Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0002
- University of Pretoria Clinical Research Unit
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4319
- Naidoo, A
-
-
Western Cape
-
Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7405
- Arthritis Clinical Research Trial Unit
-
Stellenbosch、Western Cape、南アフリカ、7600
- Winelands Medical Research Centre
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 日本では、参加者が 20 歳未満 (<) の場合、参加者の書面による同意に加えて、参加者の親または保護者からの書面によるインフォームド コンセントが必要になります。
- -2010 ACR / EULAR RA分類基準によるRAの確定診断 スクリーニング前の少なくとも6か月の期間
- -スクリーニングと無作為化の両方で持続的に活動的な中等度から重度のRA（関節の重要な外科的治療が行われた場合、その関節はエントリーまたは登録の目的で数えることはできません）、によって定義される：> = 6つの腫れた関節（評価された66のうち）および>= 6 つの圧痛関節 (評価された 68 のうち)。
- スクリーニング時の hsCRP >= 5.0 ミリグラム/リットル (mg/L)
- -治験薬（IMP）を投与する前の少なくとも8週間、安定した用量と投与経路（経口または非経口）で7.5〜25 mg /週のメトトレキサート（MTX）による16週間以上の治療および全体で維持トライアル
- 15mg/週未満（日本では10mg/週未満）のMTX用量で試験に参加する参加者については、MTXのより高い用量が許容されないこと、またはMTXの用量が許容される最高用量であることを医療記録に明確に文書化する必要があります。地域の臨床診療ガイドラインに基づく用量。
- -MRIサブスタディ参加者の場合、参加者は、手首の触知可能な滑膜炎および/または1から5の中手指節関節の>= 1を持っている必要があります。これは、MRIで指定された手で、触知可能な関節滲出液および/または腫れを伴う骨の輪郭の喪失として定義されます(つまり、MRI 評価で使用される手)。
除外基準:
- 機能的状態または車椅子/寝たきりのACR分類によって定義されるACR機能クラスIV
- -1日10 mgを超える（>）プレドニゾン相当の経口コルチコステロイドの使用、またはスクリーニング前またはスクリーニング中の2週間以内のコルチコステロイドの用量の変更
- -注射可能なコルチコステロイド（関節内コルチコステロイドを含む）または関節内ヒアルロン酸の使用 スクリーニング前またはスクリーニング中の4週間以内
- -非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）（低用量アスピリンおよびシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む）の開始または用量変更は、IMPの投与前2週間以内
- スクリーニングの 2 週間前および試験中は、強力なオピオイド鎮痛薬の使用は禁止されています。他の鎮痛剤（アセトアミノフェン、コデイン、ヒドロコドン*、プロポキシフェン*、またはトラマドール）は許可されていますが、臨床評価を伴う研究訪問の24時間以内ではありません（*日本では承認されていません）
- 以下のいずれかによる現在または以前の治療：
- 生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) (承認済みまたは研究中)。以下を含みますが、これらに限定されません:
- -腫瘍壊死因子（TNF）アンタゴニストまたはこれらの薬剤のバイオシミラー（承認済みまたは調査中）、または調査中のTNFアンタゴニスト
- インターロイキン-6 拮抗薬
- アバタセプト (CTLA4-Fc)
- Anakinra* (IL-1受容体拮抗薬) (*日本未承認)
- B細胞除去抗体（例：リツキシマブ、オクレリズマブ*、オファツムマブ、オビヌツズマブ*、オカラツズマブ*、ベルツズマブ*、またはこれらの薬剤のバイオシミラー[承認済みまたは治験中]）（*日本では承認されていません）
- 抗BLyS（Bリンパ球刺激因子）剤（例：ベリムマブ、タバルマブ※）（※日本未承認）
- デュアル BLyS/A 増殖誘導リガンド (APRIL) 中和剤 (すなわち、atacicept*、RCT-18*) (*日本では未承認)
- ターゲットを絞った合成 DMARD、具体的には:
- ヤヌスキナーゼ阻害剤
- その他のブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤
- アルキル化剤（クロラムブシル*、シクロホスファミドなど）（*日本では未承認）。
- 非生物学的 DMARD に関する次の制限に従う必要があります。
- オーラノフィン（リダウラ）、ミノサイクリン、ペニシラミン、スルファサラジン、シクロスポリン、ミコフェノール酸（日本では承認されていないミコフェノール酸ナトリウム）、タクロリムス、アザチオプリン：治験薬投与の4週間前から中止されている必要があります
- 除去手順に従わない場合、レフルノミド（Arava）は IMP を投与する 12 週間前に中止されている必要があります。 あるいは、IMP を投与する少なくとも 4 週間前に、次の除去手順で中止する必要があります。
- コレスチラミン 8 グラムを 1 日 3 回、少なくとも 24 時間、または活性炭 50 グラムを 1 日 4 回、少なくとも 24 時間。
- 注射可能な金 (aurothioglucose* または aurothiomalate): IMP を投与する前に 8 週間中止されている必要があります (*日本では承認されていません)。
- この治験では抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキン、クロロキン*）の使用が許可されます。 参加者は経口ヒドロキシクロロキン (=< 400 mg/日) またはクロロキン (=< 250 mg/日) を服用している可能性があり、用量は IMP を投与する前の少なくとも 12 週間は安定していなければならず、その後も継続する必要があります。試験期間中の安定した用量。 この試験の前に中止された場合、それらは IMP を投与する前に 4 週間中止されていなければなりません (*日本では承認されていません)。
- MRI サブスタディの場合:
- -ガドリニウム造影剤に対する既知のアレルギーなどのMRIへの禁忌を含むMRIスキャンに準拠できない、閉所恐怖症（部位に四肢のみをスキャンする能力がない場合）、ペースメーカーの存在、人工内耳インプラント、強磁性デバイスまたはクリップ、頭蓋内血管クリップ、インスリン ポンプ、および神経刺激装置。
- ターゲットの手と手首の適用可能な関節の 25% 以上が、以前に手術を受けているか、最大の Genant-modified Sharp erosion (3.0) または関節空間の狭小化 (4.0) スコアを示しています。 .
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
|
参加者は、M2951 に一致するプラセボを 12 週間経口投与されました。
|
|
実験的：M2951 25mg QD
|
参加者は、25 ミリグラム (mg) の M2951 を 1 日 1 回 (QD) 12 週間経口投与されました。
他の名前：
|
|
実験的：M2951 75mg QD
|
参加者は、75 mg の M2951 を QD で 12 週間経口投与されました。
他の名前：
|
|
実験的：M2951 50 mg BID
|
参加者は、M2951 50 mg を 1 日 2 回 (BID) 12 週間経口投与されました。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12週目に高感度C反応性タンパク質（hsCRP）を使用して評価された米国リウマチ学会の20パーセント（％）応答基準（ACR20）を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
|
ACR20 応答: 参加者は、圧痛関節数 (合計 68 関節に基づく) と腫れた関節数 (合計 66 関節に基づく) の両方で少なくとも 20% 改善し、以下のうち少なくとも 3 つで 20% 改善します。 : 1) 参加者の痛みの評価。 2) 疾患活動性に関する参加者の全体的な評価。 3) 疾患活動性に関する医師の包括的評価。 4) 健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) によって測定された参加者の身体機能の評価。および 5) 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) によって測定される急性期反応物。
hsCRP を使用した ACR20 応答の参加者の割合 = hsCRP を使用した ACR20 応答の参加者の数を、修正された治療目的 (mITT) 参加者の合計で割った値 * 100。
|
第12週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12週目の28個の関節数高感度C反応性タンパク質（DAS28-hsCRP）に基づく、疾患活動性スコアが低い（[<] 3.2未満のDAS28）参加者の割合
時間枠：第12週
|
28 関節数に基づく疾患活動性スコア (DAS) hsCRP は、次の変数の複合数値スコアで構成されました: 圧痛関節数 (TJC28)、腫れた関節数 (SJC28)、hsCRP (mg/mL)、および参加者の疾患活動性の全体的な評価.
DAS28-hsCRP は、次の式を使用して計算されました。参加者の疾患活動性全体評価 + 0.96。
スコアの範囲は 0 ～ 9.4、
スコアが低いほど、疾患の活動性が低いことを示しています。
12 週目の DAS28-hsCRP に基づく低 DAS28 < 3.2 の参加者の割合が報告されました。
|
第12週
|
|
12週目の28関節数高感度C反応性タンパク質（DAS28-hsCRP）に基づく寛解疾患活動スコア（DAS28未満[<] 2.6）の参加者の割合
時間枠：第12週
|
28 関節数に基づく疾患活動性スコア (DAS) hsCRP は、次の変数の複合数値スコアで構成されました: 圧痛関節数 (TJC28)、腫れた関節数 (SJC28)、hsCRP (mg/mL)、および参加者の疾患活動性の全体的な評価.
DAS28-hsCRP は、次の式を使用して計算されました。参加者の疾患活動性全体評価 + 0.96。
スコアの範囲は 0 ～ 9.4、
スコアが低いほど、疾患の活動性が低いことを示しています。
DAS28 スコアが 2.6 未満 (<) の場合、臨床的寛解が示されました。
12 週目の DAS28-hsCRP に基づく低 DAS28 < 2.6 の参加者の割合が報告されました。
|
第12週
|
|
米国リウマチ学会の 50% 反応基準 (ACR50) を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
|
ACR50 反応: 参加者は、圧痛関節数 (合計 68 関節に基づく) と腫れた関節数 (合計 66 関節に基づく) の両方で少なくとも 50% 改善し、以下のうち少なくとも 3 つで 50% 改善します。 : 1) 参加者の痛みの評価。 2) 疾患活動性に関する参加者の全体的な評価。 3) 疾患活動性に関する医師の包括的評価。 4) 健康評価アンケート - 障害指数 [HAQ-DI] によって測定された参加者の身体機能の評価。および 5) 高感度 C 反応性タンパク質 [hsCRP] によって測定される急性期反応物。
ACR50 応答の参加者の割合 = ACR50 応答の参加者数を mITT 参加者の合計で割った値 * 100。
|
第12週
|
|
American College of Rheumatology 70% 反応基準 (ACR70) を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
|
ACR70応答：参加者は、圧痛関節数（合計68個の関節に基づく）と腫れた関節数（合計66個の関節に基づく）の両方でACR70応答が少なくとも70％改善し、少なくとも3つが70％改善しました以下: 1) 参加者の痛みの評価。 2) 疾患活動性に関する参加者の全体的な評価。 3) 疾患活動性に関する医師の包括的評価。 4) 健康評価アンケート - 障害指数 [HAQ-DI] によって測定された参加者の身体機能の評価。および 5) 高感度 C 反応性タンパク質 [hsCRP] によって測定される急性期反応物。
ACR70 応答の参加者の割合 = ACR70 応答の参加者数を mITT 参加者の合計で割った値 * 100。
|
第12週
|
|
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) によると、治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な TEAE を発症した参加者の数
時間枠：16週目まで
|
有害事象（AE）は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、参加者における不都合な医学的出来事として定義されました。
重篤な AE は、次の結果のいずれかをもたらす AE として定義されました。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の非参加者入院;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
TEAE: 治験薬の最初の投与と治療前に存在しなかった/治療前の状態と比較して最大 16 週間悪化した事象。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
TEAE および重篤な TEAE を有する参加者の数が報告されました。
|
16週目まで
|
|
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) に基づく重症度別の治療に伴う有害事象 (TEAE) を有する参加者の数
時間枠：16週目まで
|
TEAE の重症度は、NCI-CTCAE v4.03 毒性グレードを使用して次のように等級付けされました。グレード 2 = 中等度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす、グレード 5 = 死亡。
重症度別のTEAEの参加者数が報告されました。
|
16週目まで
|
|
バイタルサインがベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠：16週目まで
|
バイタル サインには、体温、収縮期および拡張期血圧、脈拍数、呼吸数、体重、身長が含まれます。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
バイタルサインのベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
|
16週目まで
|
|
実験室パラメータのベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：16週目まで
|
実験室での調査には、血液学、生化学、尿検査、および凝固が含まれていました。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
実験室パラメーターのベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数が報告されました。
|
16週目まで
|
|
12 誘導心電図 (ECG) 所見でベースラインから臨床的に有意な変化があった参加者の数
時間枠：16週目まで
|
12 誘導 ECG 記録には、リズム、心拍数 (RR 間隔で測定)、PR 間隔、QRS 持続時間、および QT 間隔が含まれていました。
修正された QT 間隔 (QTcF) は、フリデリシアの式を使用して計算されました。
参加者が半仰臥位で少なくとも 10 分間休んだ後、12 誘導 ECG 記録が取得されました。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
12誘導心電図所見でベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
|
16週目まで
|
|
2、4、8、12、16 週目の血清免疫グロブリン (Ig) レベル (IgG、IgA、IgM) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16 週目
|
IgG、IgA、IgM の血清レベルの変化を評価しました。
|
ベースライン、2、4、8、12、16 週目
|
|
2、4、8、12、16 週目の B 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16 週目
|
B細胞数の分析のために、4色蛍光活性化セルソーティングを使用したリンパ球集団のフローサイトメトリー分析を実施しました。
|
ベースライン、2、4、8、12、16 週目
|
|
米国リウマチ学会-リウマチに対するヨーロッパリーグ（ACR-EULAR）によって評価された寛解を伴う参加者の割合 12週目のブール値
時間枠：第12週
|
ACR-EULAR ブーリアン寛解は、参加者が以下のすべてを満たした場合でした: 圧痛関節数、腫れた関節数 (両方とも 28 関節評価に基づく)、C 反応性タンパク質 (ミリグラム/デシリットル [mg/dL])、および参加者の全体的な評価 (ビジュアル アナログ スケール [VAS]: 0 センチメートル (cm) [非常に良い] から 10 cm [最悪] まで、スコアが高いほど健康状態が悪いことを示す) であり、すべてのスコアが (<=) 1 以下であった。 ACR-EULARブール寛解を有する参加者の数が報告されました。
|
第12週
|
|
臨床疾患活動性指数 (CDAI) スコアが [=<] 2.8 以下の参加者の割合 (12 週目)
時間枠：第12週
|
CDAI: 疾患活動性を評価するための複合指標 (急性期反応物なし)。
CDAI は、次の式に基づいて計算されました: CDAI = 腫れの 28 関節数 (SJC28) + 圧痛の 28 関節数 (TJC28) + GH + PhGA ここで、GH = 疾患活動性スコア [DAS] の一般的な健康要素 (つまり、 0〜10センチメートル（cm）のスケールを使用して評価された参加者の疾患活動のグローバルアセスメント 0〜10センチメートル（cm）のビジュアルアナログスケール（VAS）で、0 =非常に良好、10 =非常に不十分な活動およびPhGA =のスケールを使用して評価された医師の疾患活動のグローバルアセスメント0 ～ 10 cm の VAS。0 = 非常に良好、10 = 活動が非常に乏しい。
合計 CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、0 (なし) ～ 76 (極度の疾患活動性) です。
CDAI スコア =< 2.8 は、臨床的寛解を示しています。
CDAI スコア =< 2.8 の参加者の割合が報告されました。
|
第12週
|
|
12週目の単純化疾患活動性指数（SDAI）スコアが[=<] 3.3以下の参加者の割合
時間枠：第12週
|
SDAI は、次の式に基づいて計算されました: SDAI = 腫れの 28 関節数 (SJC28) + 圧痛の 28 関節数 (TJC28) + GH + PGA + hsCRP ここで、GH = 疾患活動性スコア [DAS] の一般的な健康要素 (つまり、 、参加者の疾病活動の全体的な評価、0 ～ 10 センチメートル (cm) のスケールを使用して評価された Visual Analogue Scale (VAS) で、0 = 非常に良好、10 = 非常に不十分な活動、および PhGA = スケールを使用して評価された医師の疾病活動の全体的な評価VAS が 0 ～ 10 cm で、0 = 非常に良好で、10 = 非常に活動が乏しい。
合計 SDAI スコアの範囲は 0 ～ 86 で、0 (なし) ～ 86 (極度の疾患活動性) です。
SDAI スコア =< 3.3 は、臨床的寛解を示しています。
12週目にSDAIスコアが3.3未満の参加者の割合が報告されました。
|
第12週
|
|
12週目にリウマチに対するヨーロッパリーグ（EULAR）の反応が良好または中等度の参加者の割合
時間枠：第12週
|
28 関節数に基づく EULAR Responder index は、DAS28-CRP のベースライン以降の改善に基づいて臨床反応を分類します。
DAS28-CRP スコアの範囲は 0 ～ 9.4、
スコアが低いほど、疾患の活動性が低いことを示しています。
高疾患活動性: DAS28-CRP >5.1、低疾患活動性: DAS28-CRP <3.2、寛解: DAS28-CRP <2.6。
EULAR DAS28-CRPレスポンダー指数: 良好 (絶対値: <3.2またはベースラインから>1.2の改善)、中程度 (絶対値: 3.2-5.1または0.6-1.2)
ベースラインからの改善）、または反応なし（絶対：ベースラインからの>5.1または<0.6の改善）。
良好または中等度の EULAR 応答を持つ参加者の割合が報告されました。
|
第12週
|
|
高感度C反応性タンパク質（hsCRP）を使用して計算された米国リウマチ学会（ACR）のハイブリッドスコア
時間枠：ベースライン、12週目
|
ハイブリッド ACR は、ACR 20/50/70 応答と 7 つの ACR コア コンポーネントすべての平均変化率を組み合わせて、継続的なスケールでベースラインからの改善率を提供します。
参加者ごとに、7 つの ACR コア セット測定値 (圧痛関節数、関節腫脹数、患者の疾病活動の全体的評価、医師の疾病活動の全体的評価、健康評価アンケート [HAQ] の障害指数) 全体でのベースラインからの平均改善率、および C 反応性タンパク質 [CRP]) が計算され (正の変化は改善を示し、最大の最悪の変化は -100% に制限されました)、ACR20、ACR50、および ACR70 応答が決定されます。
ハイブリッド ACR は、ACR 応答とコア セット測定値の平均改善率の両方を考慮して、参照テーブルから決定されます。
スコアの範囲は、-100% (最大の悪化) から 100% (最大の改善) です。
|
ベースライン、12週目
|
|
12 週目の 28 関節数高感度 C 反応性タンパク質 (DAS28-hsCRP) に基づく疾患活動性スコア (DAS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
DAS28 は、関節リウマチの参加者の疾患活動性を測定するために使用される複合スコアでした。
計算は、圧痛関節数 (28 関節のうち)、腫れた関節数 (28 関節のうち)、hsCRP (ミリグラム/リットル [mg/L])、および参加者の疾病活動のグローバル評価に基づいていました。
合計 DAS28-hsCRP スコアは、0 (なし) から 9.4 (極度の疾患活動性) の範囲でした。
DAS28-hsCRP < 3.2 は低い疾患活動性を意味し、>= 3.2 から <= 5.1 は中等度の疾患活動性を意味し、> 5.1 は高い疾患活動性を意味した。
DAS28-hsCRP = 0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.36*ln(mg/L 単位の hsCRP +1) + 0.014* 参加者の疾患活動性のグローバル評価 + 0.96; ln = 自然対数、sqrt = 平方根。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目の臨床疾患活動指数（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
CDAI は、疾患活動性を評価するための複合指標 (急性期反応物を含まない) でした。
CDAI は、次の式に基づいて計算されました: CDAI = 腫れの 28 関節数 (SJC28) + 圧痛の 28 関節数 (TJC28) + GH + PhGA ここで、GH = DAS の一般的な健康要素 (すなわち、参加者の疾病のグローバル評価) 0 から 10 センチメートル (cm) のスケールを使用して評価された活動、Visual Analogue Scale (VAS) で、0 = 非常によく、10 = 非常に活動が乏しい、および PhGA = 0 から 10 cm のスケールを使用して評価された疾患活動の医師のグローバル評価 VAS 、ここで、0 = 非常によく、10 = 非常に悪い活動。
合計 CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、0 (なし) ～ 76 (極度の疾患活動性) です。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目の単純化疾患活動性指数（SDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
SDAI は、5 つの結果パラメーターの数値合計でした: 腫れ (SJC28) の 28 関節数 + 圧痛 (TJC28) の 28 関節数 + GH + PGA + hsCRP ここで、GH = DAS の一般的な健康要素 (すなわち、参加者の疾病のグローバル評価) 0 から 10 センチメートル (cm) のスケールを使用して評価された活動、Visual Analogue Scale (VAS) で、0 = 非常によく、10 = 非常に活動が乏しい、および PhGA = 0 から 10 cm のスケールを使用して評価された疾患活動の医師のグローバル評価 VAS 、ここで、0 = 非常によく、10 = 非常に悪い活動。
合計 SDAI スコアの範囲は 0 ～ 86 で、0 (なし) ～ 86 (極度の疾患活動性) です。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目の圧痛関節数（TJC）および腫れ関節数（SJC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
68個の関節が評価され、圧痛/非圧痛に分類され、66個の関節が圧迫および身体検査での関節操作によって腫れている/腫れていないと分類されました。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目のビジュアルアナログスケール（VAS）スコアに基づく参加者の疾患活動性のグローバル評価のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
疾患活動性の参加者の全体的な評価は、100 ミリメートル (mm) の水平視覚的アナログ スケール (VAS) を使用して記録されました。
スケールは 0 ～ 100 mm の範囲で、0 は疾患活動性がないこと (無症状で関節炎の症状がない) を示し、100 は最大の疾患活動性 (最大の関節炎疾患活動性) を表します。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目のビジュアルアナログスケール（VAS）スコアに基づく参加者の疼痛評価のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
参加者は、100 mm の水平 VAS スケールで垂直の目盛りを付けることによって、痛みのレベルを評価するように求められました。
スケールは 0 ～ 100 mm の範囲で、0 は痛みがないことを示し、100 は考えられる最悪の痛みを示します。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目の健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
HAQ-DI スコアは、参加者の機能状態の評価でした。
この 20 の質問項目は、8 つの機能領域 (着替え、起立、食事、歩行、衛生、手を伸ばす、つかむ、および日常生活動作) でタスクを達成する際の難易度を評価しました。
各機能領域の回答は、問題がないことを示す 0 から、その領域でタスクを実行できないことを示す 3 までスコア化されました。
全体のスコアは、ドメイン スコアの合計として計算され、回答されたドメインの数で除算されました。
可能なスコア範囲の合計: 0 ～ 3 (0 = 最も難易度が低く、3 = 非常に難易度が高い)。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目のビジュアルアナログスケール（VAS）スコアに基づく医師の疾患活動性スケールのグローバル評価のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
100 mm 水平 VAS を使用して、医師による疾病活動の全体的な評価を記録しました。
医師は参加者の関節炎疾患活動性を 0 ～ 100 mm の範囲で評価しました。0 は疾患活動性なし (関節炎なし) を示し、100 は最大疾患活動性 (最大関節炎) を表します。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目の高感度C反応性タンパク質（hsCRP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
hsCRP は、アメリカ リウマチ学会 (ACR) の急性期反応物質のコア セット測定値でした。
参加者の関節リウマチに対するM2951の効果を評価するために、中央検査室で測定されました。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目の圧痛関節数（TJC）および腫れ関節数（SJC）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週目
|
68個の関節が評価され、圧痛/非圧痛に分類され、66個の関節が圧迫および身体検査での関節操作によって腫れている/腫れていないと分類されました。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目のビジュアルアナログスケール（VAS）スコアに基づく、参加者の疾患活動性の全体的な評価におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週目
|
疾患活動性の参加者の全体的な評価は、100 ミリメートル (mm) の水平視覚的アナログ スケール (VAS) を使用して記録されました。
スケールは 0 ～ 100 mm の範囲で、0 は疾患活動性がないこと (無症状で関節炎の症状がない) を示し、100 は最大の疾患活動性 (最大の関節炎疾患活動性) を表します。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目のビジュアルアナログスケール（VAS）スコアに基づく参加者の疼痛評価のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週目
|
参加者は、100 mm の水平 VAS スケールで垂直の目盛りを付けることによって、痛みのレベルを評価するように求められました。
スケールは 0 ～ 100 mm の範囲で、0 は痛みがないことを示し、100 は考えられる最悪の痛みを示します。
|
ベースライン、12週目
|
|
12 週目の健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) 合計スコアのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週目
|
HAQ-DI スコアは、参加者の機能状態の評価でした。
この 20 の質問項目は、8 つの機能領域 (着替え、起立、食事、歩行、衛生、手を伸ばす、つかむ、および日常生活動作) でタスクを達成する際の難易度を評価しました。
各機能領域の回答は、問題がないことを示す 0 から、その領域でタスクを実行できないことを示す 3 までスコア化されました。
全体のスコアは、ドメイン スコアの合計として計算され、回答されたドメインの数で除算されました。
可能なスコア範囲の合計: 0 ～ 3 (0 = 最も難易度が低く、3 = 非常に難易度が高い)。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目のビジュアルアナログスケール（VAS）スコアに基づく医師の疾患活動性スケールの全体的評価におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週目
|
100 mm 水平 VAS を使用して、医師による疾病活動の全体的な評価を記録しました。
医師は参加者の関節炎疾患活動性を 0 ～ 100 mm の範囲で評価しました。0 は疾患活動性なし (関節炎なし) を示し、100 は最大疾患活動性 (最大関節炎) を表します。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目の高感度C反応性タンパク質（hsCRP）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週目
|
hsCRP は、アメリカ リウマチ学会 (ACR) の急性期反応物質のコア セット測定値でした。
参加者の関節リウマチに対するM2951の効果を評価するために、中央検査室で測定されました。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目のリウマチ性関節リウマチ磁気共鳴画像スコアリングシステム（OMERACT RAMRIS）におけるリウマチ臨床試験のアウトカム測定による滑膜炎スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
手と手首の合計 8 つの関節が RAMRIS 滑膜炎について評価されました。
個々の関節スコアは、0 (滑膜炎なし) から 3 (67 ～ 100% の体積増強) のスケールで評価されました。
最終的な滑膜炎スコアは、個々の関節スコアの合計でした。
8 つの関節の合計スコアは 0 ～ 24 の範囲で、0 は正常 (滑膜炎なし) を意味し、24 は 67 ～ 100% のボリューム増強を意味します。
|
ベースライン、12週目
|
|
骨髄浮腫（骨炎）スコアのベースラインからの変化は、リウマチ臨床試験のアウトカム指標に従っています 12週目の関節リウマチ磁気共鳴画像スコアリングシステム（OMERACT RAMRIS）
時間枠：ベースライン、12週目
|
RAMRIS の骨浮腫または骨炎について、手と手首の合計 25 箇所が評価されました。
個々の部位のスコアは、当初浸食されていなかったと推定される骨の割合に基づいて、0 (浮腫なし) から 3 (元の関節骨の 67 ～ 100% の関与) の範囲です。
最終的な骨浮腫または骨炎スコアは、個々の位置スコアの合計です。
25 箇所の合計スコアは 0 ～ 75 の範囲で、0 は骨浮腫または骨炎がないことを意味し、75 は元の関節骨の 67 ～ 100% の関与を意味します。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目の健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）を使用した身体機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
HAQ-DIアンケートは、参加者の身だしなみや身だしなみの難易度[0（まったく問題なし）、1（やや困難）、2（非常に困難）、3（不可能）]に関する自己認識を評価しました。 、起床、食事、歩行、衛生、手を伸ばす、握る、その他の日常活動を行う。
各機能領域のスコアを平均して HAQ-DI スコアを計算し、その範囲は 0 (障害なし) から 3 (最悪の障害) でした。
HAQ-DI スコアの減少は、参加者の状態の改善を示しました。
|
ベースライン、12週目
|
|
ショートフォーム（SF-36）健康調査のベースラインからの変化 12週目の身体的要素スコアと精神的要素スコア
時間枠：ベースライン、12週目
|
36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) は、機能的健康と幸福の 8 つの側面を評価する標準化された調査です。
これらの 8 つのサブスケールは、身体的健康または精神的健康のいずれかに関連するものとしてまとめられました。
身体的要素の要約（PCS）は、主に身体機能、役割 - 身体的、身体的痛み、および一般的な健康尺度に基づいており、精神的要素の要約（MCS）は、活力、社会的機能、役割 - 感情的、および精神的健康尺度を網羅しています。
MCS を計算するために、メンタルヘルス、役割感情、社会的機能、および活力領域のスコアを平均しました。
MCS の合計スコア範囲は 0 ～ 100 でした (100 = 最高レベルの精神機能)。
PCS を計算するために、身体機能、身体的役割、体の痛み、および一般的な健康領域からのスコアが平均化されました。
PCS の合計スコア範囲は 0 ～ 100 でした (100 = 最高レベルの身体機能)。
|
ベースライン、12週目
|
|
慢性疾患治療の機能評価（FACIT）のベースラインからの変化 - 12週目の疲労スコア
時間枠：ベースライン、12週目
|
FACIT-Fatigue スコアは、13 項目のアンケートに基づいて計算されました。このアンケートでは、自己申告による疲労と、日常の活動や機能への影響を評価しています。
5 段階のリッカート型尺度を使用します (0 = まったくない、1 = 少し、2 = 多少、3 = かなり、4 = 非常に)。
すべての回答の合計は、0 (最悪の可能性スコア) から 52 (最高のスコア) の可能な合計スコアの FACIT-Fatigue スコアをもたらしました。
より高いスコアは、参加者の健康状態の改善を反映しています。
|
ベースライン、12週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月18日
一次修了 (実際)
2019年9月23日
研究の完了 (実際)
2019年9月23日
試験登録日
最初に提出
2017年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月25日
最初の投稿 (実際)
2017年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月4日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MS200527-0060
- 2017-000384-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
会社の方針に従い、EU と米国の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認された後、EMD Serono は研究プロトコル、匿名化された患者レベルと研究レベルのデータ、および患者の臨床試験からの編集された臨床研究レポートを共有します。正当な研究を実施するために必要な場合、要求に応じて、資格のある科学および医学研究者と。
データをリクエストする方法の詳細については、当社のウェブサイト https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data をご覧ください。 -sharing.html
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない