Seribantumab 加氟维司群治疗绝经后转移性乳腺癌妇女的 2 期试验 (SHERBOC)
2020年8月20日 更新者：Elevation Oncology
Seribantumab 加氟维司群在激素受体阳性、调蛋白阳性 (HRG+)、HER2 阴性转移性乳腺癌绝经后妇女中的随机 2 期试验（Merrimack Pharmaceuticals Inc.）
这项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，研究对象为绝经后女性，患有 heregulin 阳性、激素受体阳性、HER2 阴性的转移性不可切除乳腺癌。
研究概览
详细说明
本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际 2 期试验，对象为 HRG+、HR+、HER2- 转移性乳腺癌患者，这些患者在接受不超过 2 种既往治疗后出现进展，其中一种必须是 CDK抑制剂。
将使用集中检测对所有患者进行 heregulin 筛查，符合条件的患者将随机接受 seribantumab + 氟维司群或安慰剂 + 氟维司群。
将根据 RECIST v 1.1 评估疾病状态以支持主要终点。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Montreal、加拿大、H3T 1E2
- McGill University - Jewish General Hospital
-
Quebec、加拿大、G1S 4L8
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2S 3C3
- University of Calgary
-
-
British Columbia
-
Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency
-
-
-
-
-
Graz、奥地利、8036
- LKH - Universitätsklinikum Graz
-
Innsbruck、奥地利、6020
- Universitaetsklinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
-
Linz、奥地利、4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
-
Vienna、奥地利、1090
- Medizinische Universitat Wien
-
Wien、奥地利、1090
- Medizinische Universitat Wien
-
-
-
-
-
Bonn、德国、53111
- Medizinisches Zentrum Bonn Friedensplatz
-
Frankfurt、德国
- Centrum fuer Haematologie und Onkologie Bethanien
-
Hannover、德国、30177
- Gynakologisch-Onkologische Praxis Hannover
-
Munich、德国、80637
- Rotkreuzklinikum München-Frauenklinik
-
München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
Troisdorf、德国、53840
- Onkologie Rheinsieg
-
Ulm、德国、89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
Erlangen、Bayern、德国、91054
- Universitatsklinikum Erlangen
-
-
-
-
-
Antwerp、比利时、2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Brussels、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Namur、比利时、5000
- CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
-
-
Brabant Wallon
-
Ottignies、Brabant Wallon、比利时、1340
- Clinique Saint-Pierre
-
-
Luxembourg
-
Libramont、Luxembourg、比利时、6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne - Clinique du Sein
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler、Arizona、美国、85224
- Ironwood Cancer and Research Centers- Chandler
-
-
Arkansas
-
Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highland Oncology Group
-
-
California
-
Beverly Hills、California、美国、90404-2131
- Beverly Hills Cancer Center
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
-
Saint Helena、California、美国、94574
- Saint Helena Hospital
-
-
Connecticut
-
Stamford、Connecticut、美国、06902-3628
- Stamford Hospital
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Orlando、Florida、美国、32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Columbus、Georgia、美国、31904
- Columbus Regional Research Institute
-
-
Illinois
-
Decatur、Illinois、美国、62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
-
Maryland
-
Frederick、Maryland、美国、21701
- James M Stockman Cancer Institute
-
Silver Spring、Maryland、美国、20902
- Holy Cross Hospital Health Center
-
-
Massachusetts
-
Burlington、Massachusetts、美国、01805
- Lahey Clinical Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi
-
-
Missouri
-
Springfield、Missouri、美国、65804
- Mercy Hospital Springfield
-
-
Nebraska
-
Grand Island、Nebraska、美国、68803
- Saint Francis Cancer Treatment Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Oncology Specialists of Charlotte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah Health Care - Huntsman Cancer institute
-
-
-
-
-
A Coruña、西班牙、15006
- Hospital Teresa Herrera
-
Gerona、西班牙、17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Jaén、西班牙、23007
- Complejo Hospitalario de Jaen
-
La Coruña、西班牙、15006
- Complejo Hospitalario Universitario La Coruna
-
Lleida、西班牙、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Palma de Mallorca、西班牙、07198
- Hospital Son Llatzer
-
Sevilla、西班牙、41009
- De La Cruz Merino, Luis
-
Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Zaragoza、西班牙、59009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Sant Cugat Del Vallès、Barcelona、西班牙、08190
- Hospital Universitari General de Catalunya
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
要有资格参与研究，患者必须满足以下标准。 HRG 阴性的患者不需要完成 HRG 评估以外的筛查程序。
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的 ER+ 和/或 PR+（细胞染色 >1%）乳腺癌。
- 由于手术/自然绝经或卵巢抑制而确诊为绝经后状态的患者。
- 患者必须是 HER2 阴性。
- 患者必须至少有一处病灶可以进行空芯针活检或细针穿刺。
- 患者必须对 heregulin 进行阳性原位杂交 (ISH) 测试，这是通过未染色的肿瘤组织的集中测试确定的。
- 在局部晚期或转移性疾病环境中接受至少一种但不超过两种既往全身治疗后疾病进展的患者。
- 记录有 RECISTv1.1 定义的局部晚期或转移性疾病进展的患者（例外：只有骨转移性疾病的患者如果在 CT 或 MRI 上至少有 2 个可见的溶解性病变并且在先前治疗中有记录的疾病进展，则符合资格基于新病变的出现）。
- 仅骨病变的患者接受过对这些病变的放疗，必须记录放疗后的进展情况。
- ECOG 表现评分 (PS) 为 0 或 1。
- 骨髓储备充足的患者。
- 足够的肝功能。
- 足够的肾功能。
- 患者已从任何先前的手术、放射外科或其他抗肿瘤治疗的临床显着效果中恢复过来。
- 在签署主要知情同意书后 60 天内发生静脉血栓栓塞事件的患者在开始治疗前至少 7 天和本研究的治疗期间应接受抗凝剂治疗。
排除标准：
患者必须满足上面列出的所有纳入标准，并且不满足以下排除标准。
- 先前使用抗 ErbB3 抗体治疗。
- 先前在局部晚期或转移性疾病环境中接受过化疗。
- 在局部晚期或转移性情况下，患者不能接受过氟维司群或其他 SERD 的既往治疗。
- 不受控制的中枢神经系统疾病或软脑膜疾病的存在。
- 炎性乳腺癌。
- 在过去 2 年中需要全身治疗的另一种活动性恶性肿瘤病史。 既往有原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌病史的患者符合条件。
- 患者在筛查访视期间或计划给药的第一天出现活动性感染或不明原因发热 > 38.5 C，研究者认为这可能会影响患者参与试验或影响研究结果。 根据研究者的判断，可以招募患有肿瘤发热的患者。
- 已知对 seribantumab、氟维司群的任何成分过敏，或对全人单克隆抗体有过过敏反应。
- NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
- 有明显心脏病史的患者（即 未控制的血压、不稳定型心绞痛、1 年内的心肌梗塞或需要药物治疗的室性心律失常）也被排除在外。
- 需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染；或活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性乙型肝炎感染或活动性丙型肝炎感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：手臂A
司立班单抗 氟维司群 |
Seribantumab 是一种人单克隆抗体，可抑制 ErbB3 信号
其他名称：
氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂，没有激动剂作用
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：B臂
安慰剂 氟维司群 |
安慰剂
其他名称：
氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂，没有激动剂作用
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：随机化直至疾病进展或因任何原因死亡长达 13 个月（研究提前终止）。计划在发生 58 个 PFS 事件时启动主要分析
|
无进展生存期定义为从随机化到第一次使用 RECIST v1.1 记录的疾病放射学进展或任何原因死亡的时间，以研究者评估的先到者为准。 肿瘤评估（即扫描日期）用于进展/审查日期，而不是与确定总体反应相对应的日期。 使用 Kaplan-Meier 方法分析每个治疗组的无进展生存时间分布和中位生存期。 |
随机化直至疾病进展或因任何原因死亡长达 13 个月（研究提前终止）。计划在发生 58 个 PFS 事件时启动主要分析
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：随机分组直至 13 个月内因任何原因死亡（研究提前终止）
|
总生存期 (OS) 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
该研究于 2018 年 11 月 30 日终止。
数据代表长达 150 天的治疗结果。
|
随机分组直至 13 个月内因任何原因死亡（研究提前终止）
|
|
客观反应率
大体时间：随机化至研究结束长达 13 个月（研究提前终止）
|
客观缓解率 (ORR) 定义为从随机化到疾病进展（特征为完全缓解（CR）或部分缓解（PR））期间记录到 RECIST v1.1 缓解的患者占可评估患者总数的比例。
|
随机化至研究结束长达 13 个月（研究提前终止）
|
|
进展时间
大体时间：截至 13 个月客观肿瘤进展的随机化（该研究提前终止）
|
进展时间 (TTP) 定义为从随机化日期到客观肿瘤进展日期的时间。
|
截至 13 个月客观肿瘤进展的随机化（该研究提前终止）
|
|
使用 Seribantumab 加氟维司群与单独使用氟维司群的组合报告的治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：通过研究完成（2018 年 11 月 30 日）收集 TEAE，最多 13 个月。 TEAE 的频率和百分比摘要被定义为在首次给予斯里班单抗或氟维司群后发生或严重程度恶化的不良事件
|
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在研究药物首次给药后发生且在研究药物给药前不存在或在研究药物给药后严重程度恶化的任何事件。
|
通过研究完成（2018 年 11 月 30 日）收集 TEAE，最多 13 个月。 TEAE 的频率和百分比摘要被定义为在首次给予斯里班单抗或氟维司群后发生或严重程度恶化的不良事件
|
|
司里班单抗加氟维司群与单独使用氟维司群的组合报告的治疗中出现的不良事件百分比
大体时间：通过研究完成（2018 年 11 月 30 日）收集 TEAE，最多 13 个月。 TEAE 的频率和百分比摘要被定义为在首次给予斯里班单抗或氟维司群后发生或严重程度恶化的不良事件
|
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在研究药物首次给药后发生且在研究药物给药前不存在或在研究药物给药后严重程度恶化的任何事件。
|
通过研究完成（2018 年 11 月 30 日）收集 TEAE，最多 13 个月。 TEAE 的频率和百分比摘要被定义为在首次给予斯里班单抗或氟维司群后发生或严重程度恶化的不良事件
|
|
Seribantumab 与 Fulvestrant 联合给药时的药代动力学 (PK) 曲线，以及 Fulvestrant 与 Serbantumab 联合给药时的药代动力学 (PK) 曲线。
大体时间：该研究在 13 个月后提前终止。将在第 1 周期给药后、第 1 周和所有后续 seribantumab 输注给药前进行分析，直至第 2 周期完成。氟维司群 PK 样品将在 seribantumab 给药前收集
|
对在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天给药前获得的样品进行药代动力学 (PK) 评估，以评估 MM-121 的治疗前谷浓度。
使用非房室分析 (NCA) 提供和计算最大观察浓度 (Cmax)。
MM-121 的血清水平在中央实验室使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行测量。
|
该研究在 13 个月后提前终止。将在第 1 周期给药后、第 1 周和所有后续 seribantumab 输注给药前进行分析，直至第 2 周期完成。氟维司群 PK 样品将在 seribantumab 给药前收集
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Marc Pipas, MD、Merrimack Pharmaceuticals Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月15日
初级完成 (实际的)
2018年11月30日
研究完成 (实际的)
2018年11月30日
研究注册日期
首次提交
2017年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月7日
首次发布 (实际的)
2017年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月20日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Luye Pharma Group Ltd.尚未招聘
-
Mila (bMotion Technologies)完全的