Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы 2 серибантумаба плюс фулвестрант у женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы (SHERBOC)

20 августа 2020 г. обновлено: Elevation Oncology

Рандомизированное исследование фазы 2 комбинации серибантумаба и фулвестранта у женщин в постменопаузе с положительным результатом на гормональные рецепторы, положительным результатом на герегулин (HRG+), отрицательным метастатическим раком молочной железы на HER2 (Merrimack Pharmaceuticals Inc.)

Это исследование является многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием фазы 2 у женщин в постменопаузе с херегулин-положительным, гормональным рецептор-положительным, HER2-отрицательным метастатическим, нерезектабельным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое международное исследование 2 фазы у пациентов с метастатическим раком молочной железы HRG+, HR+, HER2-, прогрессировавшим после лечения не более чем двумя предшествующими видами терапии, одна из которых должна была быть CDK. ингибитор. Все пациенты будут обследованы на наличие херегулина с помощью централизованного тестирования, и подходящие пациенты будут рандомизированы для получения либо серибантумаба + фулвестранта, либо плацебо + фулвестранта. Статус заболевания будет оцениваться в соответствии с RECIST v 1.1 для поддержки первичной конечной точки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Universitaetsklinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
      • Linz, Австрия, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medizinische Universitat Wien
      • Wien, Австрия, 1090
        • Medizinische Universitat Wien
  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Namur, Бельгия, 5000
        • CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
    • Brabant Wallon
      • Ottignies, Brabant Wallon, Бельгия, 1340
        • Clinique Saint-Pierre
    • Luxembourg
      • Libramont, Luxembourg, Бельгия, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne - Clinique du Sein
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Бельгия, 3000
        • Universitaire Ziekenhuis Leuven
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53111
        • Medizinisches Zentrum Bonn Friedensplatz
      • Frankfurt, Германия
        • Centrum fuer Haematologie und Onkologie Bethanien
      • Hannover, Германия, 30177
        • Gynakologisch-Onkologische Praxis Hannover
      • Munich, Германия, 80637
        • Rotkreuzklinikum München-Frauenklinik
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München
      • Troisdorf, Германия, 53840
        • Onkologie Rheinsieg
      • Ulm, Германия, 89075
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Германия, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Gerona, Испания, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Jaén, Испания, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruña, Испания, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario La Coruna
      • Lleida, Испания, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Palma de Mallorca, Испания, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
      • Sevilla, Испания, 41009
        • De La Cruz Merino, Luis
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Испания, 59009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Испания, 08190
        • Hospital Universitari General de Catalunya
  • Канада
      • Montreal, Канада, H3T 1E2
        • McGill University - Jewish General Hospital
      • Quebec, Канада, G1S 4L8
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2S 3C3
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers- Chandler
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highland Oncology Group
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90404-2131
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
      • Saint Helena, California, Соединенные Штаты, 94574
        • Saint Helena Hospital
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06902-3628
        • Stamford Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Соединенные Штаты, 21701
        • James M Stockman Cancer Institute
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20902
        • Holy Cross Hospital Health Center
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Lahey Clinical Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Соединенные Штаты, 68803
        • Saint Francis Cancer Treatment Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Oncology Specialists of Charlotte
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah Health Care - Huntsman Cancer institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соответствовать следующим критериям. Пациентам с отрицательным результатом HRG не нужно проходить процедуры скрининга, кроме оценки HRG.

  1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный ER+ и/или PR+ (с окрашиванием >1% клеток) рак молочной железы.
  2. Пациентки с подтвержденным постменопаузальным статусом из-за хирургической/естественной менопаузы или угнетения функции яичников.
  3. Пациенты должны быть HER2-отрицательными.
  4. У пациента должно быть по крайней мере одно поражение, поддающееся либо толстоигольной биопсии, либо тонкоигольной аспирационной аспирации.
  5. У пациента должен быть положительный результат теста гибридизации in situ (ISH) на херегулин, что определяется централизованным тестированием неокрашенной опухолевой ткани.
  6. Пациенты с прогрессированием заболевания после как минимум одной, но не более двух предшествующих системных терапий в условиях местно-распространенного или метастатического заболевания.
  7. Пациенты с документально подтвержденным прогрессированием местно-распространенного или метастатического заболевания в соответствии с RECISTv1.1 (Исключение: пациенты с метастатическим поражением только костей имеют право на участие, если у них есть по крайней мере 2 литических очага, видимых на КТ или МРТ, и подтверждено прогрессирование заболевания на предшествующей терапии). в зависимости от появления новых поражений).
  8. У пациентов с поражением только костей, получивших облучение этих поражений, должно быть документально подтверждено прогрессирование после лучевой терапии.
  9. Оценка производительности ECOG (PS) 0 или 1.
  10. Пациенты с адекватными резервами костного мозга.
  11. Адекватная функция печени.
  12. Адекватная функция почек.
  13. Пациент выздоровел от клинически значимых последствий любого предшествующего хирургического вмешательства, радиохирургии или другой противоопухолевой терапии.
  14. Пациенты, перенесшие венозную тромбоэмболию в течение 60 дней после подписания основной формы согласия, должны были получать антикоагулянты в течение как минимум 7 дней до начала лечения и в течение всего периода лечения в этом исследовании.

Критерий исключения:

Пациенты должны соответствовать всем критериям включения, перечисленным выше, и ни одному из следующих критериев исключения.

  1. Предварительное лечение антителом против ErbB3.
  2. Предшествующее лечение химиотерапией в условиях местнораспространенного или метастатического заболевания.
  3. Пациенты не могли ранее получать лечение фулвестрантом или другими СЭРБ при местнораспространенном или метастатическом течении.
  4. Неконтролируемое заболевание ЦНС или наличие лептоменингеального заболевания.
  5. Воспалительный рак молочной железы.
  6. История другого активного злокачественного новообразования, которое требовало системной терапии в течение последних 2 лет. Пациенты с предыдущим анамнезом рака in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи имеют право на участие.
  7. Пациенты с активной инфекцией или необъяснимой лихорадкой > 38,5°С во время визитов для скрининга или в первый запланированный день введения дозы, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие пациентов в исследовании или повлиять на его результаты. По усмотрению исследователя могут быть включены пациенты с опухолевой лихорадкой.
  8. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов серибантумаба, фулвестранта или реакции гиперчувствительности к полностью человеческим моноклональным антителам.
  9. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA.
  10. Пациенты со значительным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний (т. также исключаются неконтролируемое артериальное давление, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года или желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения).
  11. Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов; или активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция гепатита В или активная инфекция гепатита С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука А

Серибантумаб

Фулвестрант
Лекарство: Серибантумаб
Серибантумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, которое ингибирует передачу сигналов ErbB3.
Другие имена:
  • ММ-121
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант является антагонистом эстрогеновых рецепторов, не обладающим агонистическим эффектом.
Другие имена:
  • Фаслодекс
ACTIVE_COMPARATOR: Рука Б

Плацебо

Фулвестрант
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Другие имена:
  • Раствор, содержащий 20 мМ гистидина, 150 мМ хлорида натрия, при рН 6,5.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант является антагонистом эстрогеновых рецепторов, не обладающим агонистическим эффектом.
Другие имена:
  • Фаслодекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 13 месяцев (исследование прекращено досрочно). Планировалось, что первичный анализ будет начат после возникновения 58 событий ВБП.

Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до первого зарегистрированного рентгенологически прогрессирования заболевания с использованием RECIST v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше по оценке исследователя.

Оценка опухоли (т. е. даты сканирования) использовалась для даты прогрессирования/оценки, а не даты, соответствующей определению общего ответа. Распределение времени выживаемости без прогрессирования и медиана выживаемости для каждой группы лечения были проанализированы с использованием метода Каплана-Мейера.
Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 13 месяцев (исследование прекращено досрочно). Планировалось, что первичный анализ будет начат после возникновения 58 событий ВБП.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Рандомизация до смерти по любой причине до 13 месяцев (исследование прекращено досрочно)
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Исследование было прекращено 30 ноября 2018 года. Данные представляют результаты до 150 дней лечения.
Рандомизация до смерти по любой причине до 13 месяцев (исследование прекращено досрочно)
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования до 13 месяцев (исследование прекращено досрочно)
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов с ответом по RECIST v1.1, зарегистрированным с момента рандомизации до прогрессирования заболевания, характеризующегося либо полным ответом (ПО), либо частичным ответом (ЧО) по отношению к общему числу пациентов, поддающихся оценке.
Рандомизация до конца исследования до 13 месяцев (исследование прекращено досрочно)
Время прогресса
Временное ограничение: Рандомизация на дату объективной прогрессии опухоли до 13 месяцев (Исследование прекращено досрочно)
Время до прогрессирования (TTP) определяется как время от даты рандомизации до даты объективного прогрессирования опухоли.
Рандомизация на дату объективной прогрессии опухоли до 13 месяцев (Исследование прекращено досрочно)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, о которых сообщалось при применении комбинаций серибантумаба и фулвестранта по сравнению с монотерапией фулвестрантом
Временное ограничение: TEAE были собраны после завершения исследования (30 ноября 2018 г.) до 13 месяцев. Были представлены сводные данные по частоте и проценту побочных явлений, определяемых как нежелательные явления, возникающие или ухудшающиеся по степени тяжести после приема первой дозы серибантумаба или фулвестранта.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определяются как любое явление, которое произошло после приема первой дозы исследуемого препарата и отсутствовало до введения исследуемого препарата или ухудшилось по степени тяжести после введения исследуемого препарата.
TEAE были собраны после завершения исследования (30 ноября 2018 г.) до 13 месяцев. Были представлены сводные данные по частоте и проценту побочных явлений, определяемых как нежелательные явления, возникающие или ухудшающиеся по степени тяжести после приема первой дозы серибантумаба или фулвестранта.
Процент нежелательных явлений, связанных с лечением, зарегистрированных при применении комбинаций серибантумаба и фулвестранта по сравнению с монотерапией фулвестрантом
Временное ограничение: TEAE были собраны после завершения исследования (30 ноября 2018 г.) до 13 месяцев. Были представлены сводные данные по частоте и проценту побочных явлений, определяемых как нежелательные явления, возникающие или ухудшающиеся по степени тяжести после приема первой дозы серибантумаба или фулвестранта.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определяются как любое явление, которое произошло после приема первой дозы исследуемого препарата и отсутствовало до введения исследуемого препарата или ухудшилось по степени тяжести после введения исследуемого препарата.
TEAE были собраны после завершения исследования (30 ноября 2018 г.) до 13 месяцев. Были представлены сводные данные по частоте и проценту побочных явлений, определяемых как нежелательные явления, возникающие или ухудшающиеся по степени тяжести после приема первой дозы серибантумаба или фулвестранта.
Фармакокинетический (ФК) профиль серибантумаба в комбинации с фулвестрантом и фулвестранта в комбинации с сербантумабом.
Временное ограничение: Исследование было прекращено досрочно через 13 месяцев. Должны были быть проанализированы после введения дозы в цикле 1, на неделе 1 и до введения дозы для всех последующих инфузий серибантумаба до завершения цикла 2. Образцы фармакокинетики фулвестранта должны были быть собраны до введения дозы серибантумаба.
Фармакокинетическая (ФК) оценка проводится на образцах, полученных до введения дозы в 1 и 15 день каждого 28-дневного цикла, для оценки минимальных концентраций MM-121 до лечения. Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) представлена ​​и рассчитана с использованием некомпартментного анализа (NCA). Уровни MM-121 в сыворотке измеряют в центральной лаборатории с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Исследование было прекращено досрочно через 13 месяцев. Должны были быть проанализированы после введения дозы в цикле 1, на неделе 1 и до введения дозы для всех последующих инфузий серибантумаба до завершения цикла 2. Образцы фармакокинетики фулвестранта должны были быть собраны до введения дозы серибантумаба.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Elevation Oncology

Следователи

  • Директор по исследованиям: Marc Pipas, MD, Merrimack Pharmaceuticals Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 августа 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 ноября 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MM-121-02-02-10
  • 2017-000565-76 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический рак молочной железы

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться