Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-studie av Seribantumab Plus Fulvestrant hos postmenopausala kvinnor med metastaserad bröstcancer (SHERBOC)

20 augusti 2020 uppdaterad av: Elevation Oncology

Randomiserad fas 2-studie av Seribantumab Plus Fulvestrant hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiva, hereregulinpositiva (HRG+), HER2-negativa metastaserande bröstcancer (Merrimack Pharmaceuticals Inc.)

Denna studie är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie på postmenopausala kvinnor med hereregulinpositiv, hormonreceptorpositiv, HER2-negativ metastaserad, icke-opererbar bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad internationell fas 2-studie på patienter med HRG+, HR+, HER2-metastaserad bröstcancer som har utvecklats efter behandling med högst 2 tidigare terapier, varav en måste ha varit en CDK inhibitor. Alla patienter kommer att screenas för hereregulin med hjälp av centrala tester, och kvalificerade patienter kommer att randomiseras för att få antingen seribantumab + fulvestrant eller placebo + fulvestrant. Sjukdomsstatus kommer att bedömas enligt RECIST v 1.1 för att stödja det primära effektmåttet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
    • Brabant Wallon
      • Ottignies, Brabant Wallon, Belgien, 1340
        • Clinique Saint-Pierre
    • Luxembourg
      • Libramont, Luxembourg, Belgien, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne - Clinique du Sein
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
        • Universitaire Ziekenhuis Leuven
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers- Chandler
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highland Oncology Group
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90404-2131
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
      • Saint Helena, California, Förenta staterna, 94574
        • Saint Helena Hospital
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06902-3628
        • Stamford Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Förenta staterna, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Förenta staterna, 21701
        • James M Stockman Cancer Institute
      • Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20902
        • Holy Cross Hospital Health Center
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Clinical Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Förenta staterna, 68803
        • Saint Francis Cancer Treatment Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Oncology Specialists of Charlotte
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah Health Care - Huntsman Cancer institute
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H3T 1E2
        • McGill University - Jewish General Hospital
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2S 3C3
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Gerona, Spanien, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Jaén, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen
      • La Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario La Coruna
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • De La Cruz Merino, Luis
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 59009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Spanien, 08190
        • Hospital Universitari General de Catalunya
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Medizinisches Zentrum Bonn Friedensplatz
      • Frankfurt, Tyskland
        • Centrum fuer Haematologie und Onkologie Bethanien
      • Hannover, Tyskland, 30177
        • Gynakologisch-Onkologische Praxis Hannover
      • Munich, Tyskland, 80637
        • Rotkreuzklinikum München-Frauenklinik
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Troisdorf, Tyskland, 53840
        • Onkologie Rheinsieg
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • Universitatsklinikum Erlangen
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Universitaetsklinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
      • Linz, Österrike, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medizinische Universitat Wien
      • Wien, Österrike, 1090
        • Medizinische Universitat Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till deltagande i studien måste patienter uppfylla följande kriterier. Patienter som är HRG-negativa behöver inte genomföra screeningprocedurer utöver HRG-bedömningen.

  1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad ER+ och/eller PR+ (med färgning av >1 % celler) bröstcancer.
  2. Patienter med bekräftad postmenopausal status på grund av antingen kirurgisk/naturlig klimakteriet eller äggstockssuppression.
  3. Patienter måste vara HER2-negativa.
  4. Patienten måste ha minst en lesion som är mottaglig för antingen kärnnålsbiopsi eller finnålsaspiration.
  5. Patienten måste ha ett positivt in-situ hybridiseringstest (ISH) för hereregulin, vilket bestäms genom centraliserad testning av ofärgade tumörvävnad.
  6. Patienter som har utvecklats efter minst en men inte mer än två tidigare systemiska behandlingar i lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
  7. Patienter med dokumenterad progression av lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom enligt definitionen av RECISTv1.1 (Undantag: patienter med benmetastaserande sjukdom är berättigade om de har minst 2 lytiska lesioner synliga på en CT eller MRT och har dokumenterad sjukdomsprogression vid tidigare behandling baserat på utseendet på nya lesioner).
  8. Patienter med enbart benskador som har fått strålning mot dessa lesioner måste ha dokumenterad progression efter strålbehandling.
  9. ECOG Performance Score (PS) på 0 eller 1.
  10. Patienter med tillräckliga benmärgsreserver.
  11. Tillräcklig leverfunktion.
  12. Tillräcklig njurfunktion.
  13. Patienten har återhämtat sig från kliniskt signifikanta effekter av tidigare kirurgi, strålkirurgi eller annan antineoplastisk behandling.
  14. Patienter som har upplevt en venös tromboembolisk händelse inom 60 dagar efter undertecknandet av huvudsamtyckesformuläret bör ha behandlats med antikoagulantia i minst 7 dagar innan behandlingen påbörjas och under behandlingens varaktighet i denna studie.

Exklusions kriterier:

Patienter måste uppfylla alla inklusionskriterier som anges ovan och inget av följande uteslutningskriterier.

  1. Tidigare behandling med en anti-ErbB3-antikropp.
  2. Tidigare behandling med kemoterapi vid lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
  3. Patienter kan inte ha fått tidigare behandling med fulvestrant eller andra SERDs i lokalt avancerad eller metastaserad miljö.
  4. Okontrollerad CNS-sjukdom eller förekomst av leptomeningeal sjukdom.
  5. Inflammatorisk bröstcancer.
  6. Historik om en annan aktiv malignitet som krävde systemisk terapi under de senaste 2 åren. Patienter med tidigare in-situ cancer, basal eller skivepitelcancer är berättigade.
  7. Patienter med en aktiv infektion, eller oförklarad feber > 38,5 C under screeningbesök eller den första schemalagda doseringsdagen, vilket enligt utredarens åsikt kan äventyra patienternas deltagande i prövningen eller påverka studieresultatet. Efter utredarens gottfinnande kan patienter med tumörfeber registreras.
  8. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i seribantumab, fulvestrant eller som har haft överkänslighetsreaktioner mot helt humana monoklonala antikroppar.
  9. NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt.
  10. Patienter med en betydande historia av hjärtsjukdom (dvs. okontrollerat blodtryck, instabil angina, hjärtinfarkt inom 1 år eller ventrikulära arytmier som kräver medicinering) är också uteslutna.
  11. Okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel; eller aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B-infektion eller aktiv hepatit C-infektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A

Seribantumab

Fulvestrant
Läkemedel: Seribantumab
Seribantumab är en human monoklonal antikropp som hämmar ErbB3-signalering
Andra namn:
  • MM-121
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant är en östrogenreceptorantagonist utan agonisteffekter
Andra namn:
  • Faslodex
ACTIVE_COMPARATOR: Arm B

Placebo

Fulvestrant
Läkemedel: Placebo
Placebo
Andra namn:
  • Lösning innehållande 20 mM histidin, 150 mM natriumklorid, vid ett pH på 6,5
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant är en östrogenreceptorantagonist utan agonisteffekter
Andra namn:
  • Faslodex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Randomisering till progress av sjukdom eller död på grund av någon orsak upp till 13 månader (studien avslutades i förtid). Den primära analysen var planerad att initieras när 58 PFS-händelser har inträffat

Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till den första dokumenterade röntgenprogressionen av sjukdom med RECIST v1.1 eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först enligt utredarens bedömning.

Tumörbedömningen (dvs skanningsdatum) användes för progressions-/censurdatum, inte det datum som motsvarar bestämningen av det totala svaret. Progressionsfri överlevnadstidsfördelning och medianöverlevnad för varje behandlingsgrupp analyserades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Randomisering till progress av sjukdom eller död på grund av någon orsak upp till 13 månader (studien avslutades i förtid). Den primära analysen var planerad att initieras när 58 PFS-händelser har inträffat

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Randomisering till dödsfall på grund av någon orsak upp till 13 månader (studien avslutades i förtid)
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak. Studien avslutades den 30 november 2018. Data representerar resultat upp till 150 dagars behandling.
Randomisering till dödsfall på grund av någon orsak upp till 13 månader (studien avslutades i förtid)
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Randomisering till slutet av studien upp till 13 månader (studien avslutades i förtid)
Objective Response Rate (ORR) definieras som andelen patienter med ett RECIST v1.1-svar registrerat från randomisering till sjukdomsprogression som karakteriseras som antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i förhållande till det totala antalet utvärderbara patienter.
Randomisering till slutet av studien upp till 13 månader (studien avslutades i förtid)
Dags för progression
Tidsram: Randomisering till datum av objektiv tumörprogression upp till 13 månader (studien avslutades i förtid)
Tid till progression (TTP) definieras som tiden från datum för randomisering till datum för objektiv tumörprogression.
Randomisering till datum av objektiv tumörprogression upp till 13 månader (studien avslutades i förtid)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar rapporterade med kombinationer av Seribantumab Plus Fulvestrant kontra Fulvestrant enbart
Tidsram: TEAE samlades in genom studiens slutförande (30 november 2018), upp till 13 månader. Frekvens- och procentsammanfattningar presenterades för TEAE definierat som biverkningar som inträffar eller förvärras i svårighetsgrad efter den första dosen av seribantumab eller fulvestrant
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) definieras som varje händelse som inträffade efter den första dosen av studieläkemedlet och som inte var närvarande före studieläkemedlets administrering eller förvärrats i svårighetsgrad efter studieläkemedlets administrering.
TEAE samlades in genom studiens slutförande (30 november 2018), upp till 13 månader. Frekvens- och procentsammanfattningar presenterades för TEAE definierat som biverkningar som inträffar eller förvärras i svårighetsgrad efter den första dosen av seribantumab eller fulvestrant
Procentandel av behandlingsuppkomna biverkningar som rapporterats med kombinationer av Seribantumab Plus Fulvestrant kontra Fulvestrant enbart
Tidsram: TEAE samlades in genom studiens slutförande (30 november 2018), upp till 13 månader. Frekvens- och procentsammanfattningar presenterades för TEAE definierat som biverkningar som inträffar eller förvärras i svårighetsgrad efter den första dosen av seribantumab eller fulvestrant
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) definieras som varje händelse som inträffade efter den första dosen av studieläkemedlet och som inte var närvarande före studieläkemedlets administrering eller förvärrats i svårighetsgrad efter studieläkemedlets administrering.
TEAE samlades in genom studiens slutförande (30 november 2018), upp till 13 månader. Frekvens- och procentsammanfattningar presenterades för TEAE definierat som biverkningar som inträffar eller förvärras i svårighetsgrad efter den första dosen av seribantumab eller fulvestrant
Farmakokinetisk (PK) profil för Seribantumab när det ges i kombination med fulvestrant och för fulvestrant när det ges i kombination med serbantumab.
Tidsram: Studien avslutades i förtid efter 13 månader. Skulle analyseras efter dos på cykel 1, vecka 1 & före dos för alla efterföljande seribantumab-infusioner tills slutförandet av cykel 2. Fulvestrant PK-prover skulle samlas före seribantumabdosen
Farmakokinetisk (PK) utvärdering utförs på prover som erhållits före dos dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel för att bedöma dalkoncentrationer av MM-121 före behandling. Den maximala observerade koncentrationen (Cmax) presenteras och beräknas med hjälp av icke-kompartmentell analys (NCA). Serumnivåer av MM-121 mäts i ett centralt labb med hjälp av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Studien avslutades i förtid efter 13 månader. Skulle analyseras efter dos på cykel 1, vecka 1 & före dos för alla efterföljande seribantumab-infusioner tills slutförandet av cykel 2. Fulvestrant PK-prover skulle samlas före seribantumabdosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Elevation Oncology

Utredare

  • Studierektor: Marc Pipas, MD, Merrimack Pharmaceuticals Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 augusti 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 november 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

30 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2017

Första postat (FAKTISK)

8 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2020

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MM-121-02-02-10
  • 2017-000565-76 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera