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Essai de phase 2 du seribantumab plus fulvestrant chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique (SHERBOC)

20 août 2020 mis à jour par: Elevation Oncology

Essai randomisé de phase 2 sur le séribantumab plus fulvestrant chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs, héréguline positive (HRG+) et HER2 négatif (Merrimack Pharmaceuticals Inc.)

Cette étude est une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique héréguline positif, récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif métastatique et non résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai international de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HRG+, HR+, HER2- qui a progressé après un traitement avec pas plus de 2 traitements antérieurs, dont l'un doit avoir été un CDK inhibiteur. Tous les patients seront soumis à un dépistage de l'héréguline à l'aide d'un test centralisé, et les patients éligibles seront randomisés pour recevoir soit le séribantumab + fulvestrant, soit le placebo + fulvestrant. Le statut de la maladie sera évalué selon RECIST v 1.1 pour soutenir le critère d'évaluation principal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53111
        • Medizinisches Zentrum Bonn Friedensplatz
      • Frankfurt, Allemagne
        • Centrum fuer Haematologie und Onkologie Bethanien
      • Hannover, Allemagne, 30177
        • Gynakologisch-Onkologische Praxis Hannover
      • Munich, Allemagne, 80637
        • Rotkreuzklinikum München-Frauenklinik
      • München, Allemagne, 81675
        • Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München
      • Troisdorf, Allemagne, 53840
        • Onkologie Rheinsieg
      • Ulm, Allemagne, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Allemagne, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Namur, Belgique, 5000
        • CHU UCL NAMUR - Sainte Elisabeth
    • Brabant Wallon
      • Ottignies, Brabant Wallon, Belgique, 1340
        • Clinique Saint-Pierre
    • Luxembourg
      • Libramont, Luxembourg, Belgique, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne - Clinique du Sein
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgique, 3000
        • Universitaire Ziekenhuis Leuven
  • Canada
      • Montreal, Canada, H3T 1E2
        • McGill University - Jewish General Hospital
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2S 3C3
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
      • Gerona, Espagne, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Jaén, Espagne, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruña, Espagne, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario La Coruna
      • Lleida, Espagne, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Palma de Mallorca, Espagne, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • De La Cruz Merino, Luis
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Espagne, 59009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Espagne, 08190
        • Hospital Universitari General de Catalunya
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • LKH - Universitätsklinikum Graz
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Universitaetsklinik fuer Gynaekologie und Geburtshilfe
      • Linz, L'Autriche, 4010
        • Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medizinische Universität Wien
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Medizinische Universität Wien
  • États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers- Chandler
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highland Oncology Group
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90404-2131
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
      • Saint Helena, California, États-Unis, 94574
        • Saint Helena Hospital
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06902-3628
        • Stamford Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, États-Unis, 21701
        • James M Stockman Cancer Institute
      • Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20902
        • Holy Cross Hospital Health Center
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Lahey Clinical Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, États-Unis, 68803
        • Saint Francis Cancer Treatment Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Oncology Specialists of Charlotte
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah Health Care - Huntsman Cancer institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à l'étude, les patients doivent répondre aux critères suivants. Les patients qui sont HRG négatifs n'ont pas besoin de compléter les procédures de dépistage au-delà de l'évaluation HRG.

  1. Les patientes doivent avoir un cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement ER+ et/ou PR+ (avec coloration de > 1 % des cellules).
  2. Patientes dont le statut postménopausique est confirmé en raison d'une ménopause chirurgicale/naturelle ou d'une suppression ovarienne.
  3. Les patientes doivent être HER2 négatives.
  4. Le patient doit avoir au moins une lésion se prêtant soit à une biopsie au trocart, soit à une aspiration à l'aiguille fine.
  5. Le patient doit avoir un test d'hybridation in situ (ISH) positif pour l'héréguline, tel que déterminé par un test centralisé du tissu tumoral non coloré.
  6. Patients qui ont progressé après au moins un mais pas plus de deux traitements systémiques antérieurs dans le cadre d'une maladie localement avancée ou métastatique.
  7. Patients présentant une progression documentée d'une maladie localement avancée ou métastatique telle que définie par RECISTv1.1 (Exception : les patients atteints d'une maladie métastatique uniquement osseuse sont éligibles s'ils ont au moins 2 lésions lytiques visibles sur un scanner ou une IRM et ont documenté la progression de la maladie lors d'un traitement antérieur en fonction de l'apparition de nouvelles lésions).
  8. Les patients présentant des lésions uniquement osseuses qui ont reçu une radiothérapie sur ces lésions doivent avoir une progression documentée après la radiothérapie.
  9. Score de performance ECOG (PS) de 0 ou 1.
  10. Patients ayant des réserves de moelle osseuse adéquates.
  11. Fonction hépatique adéquate.
  12. Fonction rénale adéquate.
  13. Le patient s'est rétabli des effets cliniquement significatifs de toute chirurgie, radiochirurgie ou autre traitement antinéoplasique antérieur.
  14. Les patients qui ont subi un événement thromboembolique veineux dans les 60 jours suivant la signature du formulaire de consentement principal doivent avoir été traités avec des anticoagulants pendant au moins 7 jours avant le début du traitement et pendant toute la durée du traitement de cette étude.

Critère d'exclusion:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion énumérés ci-dessus et à aucun des critères d'exclusion suivants.

  1. Traitement préalable avec un anticorps anti-ErbB3.
  2. Traitement antérieur par chimiothérapie dans le cadre d'une maladie localement avancée ou métastatique.
  3. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par fulvestrant ou d'autres SERD dans le cadre localement avancé ou métastatique.
  4. Maladie du SNC non contrôlée ou présence d'une maladie leptoméningée.
  5. Cancer du sein inflammatoire.
  6. Antécédents d'une autre tumeur maligne active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Les patients ayant des antécédents de cancer in situ, de cancer de la peau basal ou épidermoïde sont éligibles.
  7. - Patients présentant une infection active ou une fièvre inexpliquée> 38,5 C lors des visites de dépistage ou le premier jour prévu de dosage, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation des patients à l'essai ou affecter les résultats de l'étude. À la discrétion de l'investigateur, des patients atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits.
  8. Hypersensibilité connue à l'un des composants du séribantumab, du fulvestrant ou ayant eu des réactions d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux entièrement humains.
  9. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV.
  10. Les patients ayant des antécédents importants de maladie cardiaque (c.-à-d. tension artérielle non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde dans l'année ou arythmies ventriculaires nécessitant des médicaments) sont également exclus.
  11. Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques ; ou infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par l'hépatite B ou infection active par l'hépatite C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A

Séribantumab

Fulvestrant
Médicament: Séribantumab
Le seribantumab est un anticorps monoclonal humain qui inhibe la signalisation ErbB3
Autres noms:
  • MM-121
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant est un antagoniste des récepteurs aux œstrogènes sans effet agoniste
Autres noms:
  • Faslodex
ACTIVE_COMPARATOR: Bras B

Placebo

Fulvestrant
Médicament: Placebo
Placebo
Autres noms:
  • Solution contenant 20 mM d'histidine, 150 mM de chlorure de sodium, à un pH de 6,5
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant est un antagoniste des récepteurs aux œstrogènes sans effet agoniste
Autres noms:
  • Faslodex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 13 mois (l'étude s'est terminée prématurément). L'analyse primaire devait être lancée lorsque 58 événements de SSP se sont produits

La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression radiographique documentée de la maladie à l'aide de RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle qu'évaluée par l'investigateur.

L'évaluation de la tumeur (c'est-à-dire les dates d'analyse) a été utilisée pour la date de progression/censure et non la date correspondant à la détermination de la réponse globale. La distribution du temps de survie sans progression et la médiane de survie pour chaque groupe de traitement ont été analysées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 13 mois (l'étude s'est terminée prématurément). L'analyse primaire devait être lancée lorsque 58 événements de SSP se sont produits

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 13 mois (l'étude s'est terminée prématurément)
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. L'étude s'est terminée le 30 novembre 2018. Les données représentent les résultats jusqu'à 150 jours de traitement.
Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 13 mois (l'étude s'est terminée prématurément)
Taux de réponse objective
Délai: Randomisation jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 13 mois (l'étude s'est terminée prématurément)
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de patients avec une réponse RECIST v1.1 enregistrée depuis la randomisation jusqu'à la progression de la maladie caractérisée comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) par rapport au nombre total de patients évaluables.
Randomisation jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 13 mois (l'étude s'est terminée prématurément)
Temps de progression
Délai: Randomisation à ce jour de la progression tumorale objective jusqu'à 13 mois (L'étude s'est terminée prématurément)
Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression objective de la tumeur.
Randomisation à ce jour de la progression tumorale objective jusqu'à 13 mois (L'étude s'est terminée prématurément)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement signalés avec les combinaisons de seribantumab plus fulvestrant versus fulvestrant seul
Délai: Les TEAE ont été recueillis jusqu'à la fin de l'étude (30 novembre 2018), jusqu'à 13 mois. Des résumés de la fréquence et du pourcentage ont été présentés pour les EIAT définis comme des événements indésirables qui surviennent ou s'aggravent après la première dose de séribantumab ou de fulvestrant
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) sont définis comme tout événement survenu après la première dose du médicament à l'étude et qui n'était pas présent avant l'administration du médicament à l'étude ou dont la gravité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude.
Les TEAE ont été recueillis jusqu'à la fin de l'étude (30 novembre 2018), jusqu'à 13 mois. Des résumés de la fréquence et du pourcentage ont été présentés pour les EIAT définis comme des événements indésirables qui surviennent ou s'aggravent après la première dose de séribantumab ou de fulvestrant
Pourcentage d'événements indésirables survenus pendant le traitement rapportés avec les combinaisons de séribantumab plus fulvestrant versus fulvestrant seul
Délai: Les TEAE ont été recueillis jusqu'à la fin de l'étude (30 novembre 2018), jusqu'à 13 mois. Des résumés de la fréquence et du pourcentage ont été présentés pour les EIAT définis comme des événements indésirables qui surviennent ou s'aggravent après la première dose de séribantumab ou de fulvestrant
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) sont définis comme tout événement survenu après la première dose du médicament à l'étude et qui n'était pas présent avant l'administration du médicament à l'étude ou dont la gravité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude.
Les TEAE ont été recueillis jusqu'à la fin de l'étude (30 novembre 2018), jusqu'à 13 mois. Des résumés de la fréquence et du pourcentage ont été présentés pour les EIAT définis comme des événements indésirables qui surviennent ou s'aggravent après la première dose de séribantumab ou de fulvestrant
Profil pharmacocinétique (PK) du seribantumab lorsqu'il est administré en association avec le fulvestrant et du fulvestrant lorsqu'il est administré en association avec le serbantumab.
Délai: L'étude s'est terminée prématurément après 13 mois. Devraient être analysés après l'administration du cycle 1, de la semaine 1 et avant l'administration de toutes les perfusions de séribantumab ultérieures jusqu'à la fin du cycle 2. Les échantillons de fulvestrant PK devaient être prélevés avant l'administration de la dose de séribantumab
Une évaluation pharmacocinétique (PK) est effectuée sur des échantillons obtenus avant la dose aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours pour évaluer les concentrations minimales de MM-121 avant le traitement. La concentration maximale observée (Cmax) est présentée et calculée à l'aide d'une analyse non compartimentale (ANC). Les taux sériques de MM-121 sont mesurés dans un laboratoire central à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA).
L'étude s'est terminée prématurément après 13 mois. Devraient être analysés après l'administration du cycle 1, de la semaine 1 et avant l'administration de toutes les perfusions de séribantumab ultérieures jusqu'à la fin du cycle 2. Les échantillons de fulvestrant PK devaient être prélevés avant l'administration de la dose de séribantumab

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Elevation Oncology

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Marc Pipas, MD, Merrimack Pharmaceuticals Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 août 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

30 novembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2017

Première publication (RÉEL)

8 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2020

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MM-121-02-02-10
  • 2017-000565-76 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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