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酒精中毒的生酮饮食 (KD)

背景:

生酮饮食 (KD) 脂肪含量高,碳水化合物含量低。 研究表明,KD 可以减轻戒酒动物的震颤。 KD 还可以帮助那些在思维、睡眠和情绪方面有困难的人。 研究人员想看看 KD 是否可以减轻酒精使用障碍患者的酒精戒断症状。

客观的:

测试生酮饮食对酒精戒断症状的影响。

合格:

中度或重度饮酒且正在寻求酒精使用治疗的 18 岁或以上成年人。 他们必须参加 NIAAA 住院酒精治疗计划。

设计:

参与者将根据另一协议进行筛选。 他们将有病史和精神病史、体格检查以及血液和尿液检查。 参与者将进行酒精呼气测试。

该研究将在诊所停留 3 周内完成。

参与者将获得 KD 或标准美式饮食。

参加者将进行酒精测试、血液和尿液测试。

参与者将进行磁共振成像 (MRI) 扫描。 扫描仪是磁场中的圆柱体。 他们将躺在一张可以滑入和滑出圆筒的桌子上。 他们将在扫描期间在计算机上执行任务。

参与者将接受思维、记忆和注意力的测试。

参与者将测量他们的睡眠和清醒。 他们将佩戴类似头带的装置,用松紧带固定。 几个电极将放置在身体上。

参与者将进行心脏测试。

参与者将在手腕上佩戴活动监视器。

诊所停留后,将在 3 个月内通过电话呼叫参与者约 5 次。

...

研究概览

详细说明

酒精中毒导致大脑葡萄糖代谢显着降低,这部分反映了大脑在中毒期间使用酮类(包括醋酸盐)作为替代能源。 随着反复接触酒精,临床和临床前研究都表明大脑底物偏好向酮类转变。 这让我们质疑生酮饮食在酒精解毒中的潜在价值,以防止酗酒者在酒精解毒后出现酮体剥夺。

目标:在这里,我们提出了一项盲法随机设计,以评估生酮饮食对酒精戒断症状的影响以及对接受酒精戒毒住院治疗的酗酒者的大脑功能的影响。 我们假设生酮饮食会增加大脑中的醋酸盐水平,从而改善酗酒者的大脑功能,并减少解毒过程中的戒酒症状。

研究人群:根据 DSM IV 或 DSM 5 诊断为酒精使用障碍 (AUD) 的参与者。将包括 18 岁及以上的男性和女性。

设计:这将包括住院部分和门诊随访。 患者被送往临床中心 (CC) 进行排毒,在那里他们接受照常治疗 (TAU),并将随机分为常规饮食和生酮饮食。 只有在接受生酮饮食或常规饮食时出现戒断症状时,才会给患者服用苯二氮卓类药物。 入院后 2-6 天内,所有患者都将接受 MRI(大脑结构和功能、功能连接和光谱学,即 MRS)和一系列神经心理学测试(NP)。 MRI 扫描也将在第 2 周进行。 住院治疗 3 周后,将重复 MRI 扫描和 NP 研究。 我们将在 n=25 名采用生酮饮食的 AUD 患者和 n=25 名采用常规饮食的 AUD 患者中完成所有研究程序。

结果参数: 主要结果:评估生酮饮食对因酒精解毒而住院的患者的影响:(1) 戒断症状,​​包括需要药物来控制它们(苯二氮卓类药物); (2) 通过 fMRI 评估的大脑功能(在休息和任务条件下),(3) MRS 和 (4) 结构 MRI。 次要结果:评估生酮饮食对认知测试、睡眠、情绪和渴望表现的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

  • 纳入标准:

澳元患者

  1. 年满 18 岁。
  2. 根据临床检查和口头交流确定的提供书面知情同意的能力。 同意的能力将由给予知情同意的人决定。
  3. DSM-IV 酒精依赖或酒精滥用诊断或 DSM 5 中度或重度 AUD 诊断(通过病史和临床检查确定)。
  4. 为澳元寻求治疗的参与者(自我报告)
  5. 至少 5 年的大量饮酒史(SAMSHA 的大量饮酒标准:男性每月至少有 5 天不同的日子每天喝 5 杯或更多酒;女性每月至少有 5 天不同的日子每天喝 4 杯或更多酒[自我报告])。
  6. 酒精被指定为首选药物(自我报告)。
  7. 拥有 AUD 的 NIH 员工可以参与这项研究。

排除标准:

  1. 在 MRI 和 NPT 程序后 24 小时内,不愿意或无法避免使用精神药物或可能影响研究结果的药物(例如,含有麻醉剂的止痛药、抗生素 [必须在预定程序前至少 24 小时完成疗程]、止泻药制剂、抗炎药 [全身性皮质类固醇除外]、止吐药、咳嗽/感冒药)(自我报告、病史)。 以下药物允许进入本研究:镇痛药(非麻醉药);抗酸剂;非全身性皮质类固醇的抗哮喘药;局部使用的抗真菌剂;抗组胺药(非镇静剂); H2-受体阻滞剂/PPI(质子泵抑制剂);泻药。 允许使用抗高血脂药和/或利尿剂,只要在就诊前至少服用 1 个月并且剂量稳定。
  2. 当前 DSM-IV 或 DSM 5 诊断为需要住院治疗的主要精神障碍(酒精和尼古丁使用障碍或轻度/中度物质使用障碍除外),或在过去一年中需要每天服药超过 4 周(即,抗抑郁药;抗胆碱能药;抗精神病药;抗焦虑药;锂;未另行说明的精神药物 (nos),包括草药产品(没有具有精神运动作用或具有抗焦虑药、兴奋剂、抗精神病药或镇静特性的药物);镇静剂/催眠药)。在酒精排毒之前长期使用苯二氮卓类药物也将被排除在外。 请注意,尼古丁和/或咖啡因的使用不会排除参与。
  3. 长期使用以下药物:含有麻醉剂的止痛药;厌食症(西布特胺);抗心绞痛药;抗心律失常药;全身性皮质类固醇的抗哮喘药;抗生素;抗凝剂;抗惊厥药;止泻药;抗真菌剂(全身性);抗组胺药(镇静剂);抗高血压药(血管紧张素除外 - 转化

    酶 (ACE) 抑制剂,例如赖诺普利,或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB),例如氯沙坦);抗炎药(全身性);抗肿瘤药;抗肥胖;抗病毒药(除了用没有中枢神经系统活性的药物治疗单纯疱疹病毒,例如 阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦);咳嗽/感冒制剂(右美沙芬制剂、伪麻黄碱);激素(例外:甲状腺激素替代疗法、口服避孕药和雌激素替代疗法);胰岛素;和肌肉松弛剂。

  4. 可影响大脑功能或生酮饮食使用的重大医学问题(例如,癫痫、糖尿病、肝病、肾病、肾结石(当前和/或既往)、慢性代谢性酸中毒或心肌病)心电图、病史和临床检查。
  5. 可能影响脑功能的具有临床意义的实验室发现(例如 艾滋病毒+)。
  6. 头部外伤伴意识丧失超过 30 分钟(自我报告、病史)。
  7. 怀孕或哺乳:有生育能力的女性,或有输卵管结扎术,或绝经后且年龄不超过 60 岁的女性将接受尿液妊娠试验,并且必须为阴性才能继续参与。 在随后的几天研究中将重复进行尿液妊娠试验。 (即,研究程序前 24 小时内)。 女性目前不得处于哺乳期。
  8. 身体中存在禁忌进行头部 MRI 的铁磁体、对封闭空间的恐惧或其他标准的 MRI 禁忌症(自我报告清单)。
  9. 不能在 MRI 扫描仪中舒适地平躺长达 2 小时(自我报告)。
  10. 体重 > 550 磅。 MR 扫描仪床的重量限制为 0 磅。
  11. 牛奶或大豆过敏(自我报告)。

请注意,如果受试者呼气酒精测试呈阳性,则不会在初始筛选时将其排除在本研究之外;或者如果他们的尿检对药物呈阳性。 对于研究程序日的阳性酒精/药物筛查,将遵循以下指南:

-如果 AUD 受试者的呼吸酒精和/或尿液药物筛查测试在研究日呈阳性(即,在研究程序开始前 24 小时内,排毒期间使用苯二氮卓类药物除外,包括奥沙西泮 [Serax],程序将被推迟并重新安排到另一天。 如果尿液药物筛查对 THCCOOH 呈阳性,将进行唾液药物筛查,如果 THC 的唾液结果为阴性,则受试者可以进行 MRI/NPT 程序。 我们不会限制重新安排学习天数。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:生酮饮食(KD)
患有酒精使用障碍的受试者在住院期间接受生酮饮食 (KD),其中包括每天 3 次食物、零食和奶昔(高脂肪),持续长达 4 周。
早餐、午餐和晚餐的每餐均包含生酮饮食 (KD) 餐。 每周进行两次依从性测试,并通过血液测试测量酮水平。
安慰剂比较:标准美国 (SA) 饮食
患有酒精使用障碍的受试者接受标准美国(SA)饮食,其中包括生酮饮食(KD)食品、零食和奶昔(高脂肪),每天三次,碳水化合物、蛋白质和脂肪的比例与传统西方饮食相同住院期间长达四个星期。
早餐、午餐和晚餐的每餐,饮食将包括 SA 餐(富含碳水化合物)KD 餐。 每周进行两次依从性测试,并通过血液测试测量酮水平。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用临床研究所酒精戒断评估修订版 (CIWA-Ar) 测量戒断症状
大体时间:第一周
酒精戒断症状使用临床研究所酒精戒断评估修订版 (CIWA-Ar) 进行测量。 CIWA-Ar 是一个 10 项量表,得分为 0-7,方向类别除外,得分为 0-4,用于酒精戒断的评估和管理。 分数范围为 0 - 67。 轻度酒精戒断的定义为分数小于或等于 10,中度戒断为分数 11 至 15,重度戒断为任何分数等于或大于 16。 分析以组间方差分析的形式进行。
第一周
用于控制戒断症状的药物定量
大体时间:第一周
当临床研究所酒精戒断评估修订版 (CIWA-Ar) 评分在住院第一周内达到 8 或更高时,参与者接受口服苯二氮卓类药物戒酒治疗。 使用方差分析分析酒精戒断和苯二氮卓类药物使用的影响,即组×时间对苯二氮卓类药物使用的影响。
第一周
静息状态下的大脑功能:感觉运动大脑网络
大体时间:第 1、2 和 3 周
使用 Power-264 脑图谱通过功能性 MRI (fMRI) 测量脑网络分离。 264个球形被定义为半径为5毫米的大脑感兴趣区域(ROI),属于13个大规模功能性大脑网络。 额顶网络、腹侧注意网络、背侧注意网络、扣带盖网络和显着网络被分组为关联网络。 感觉手、感觉嘴、视觉和听觉网络被分组为感觉运动网络。 为每个感兴趣区域提取跨体素的平均时间序列。 然后计算 ROI 之间的 Pearson 相关系数并转换为 Fisher-Z 值以供进一步分析。 隔离等于网络内连接性 (Zw) 与网络间连接性 (Zb) 相比的相对强度:Zw - Zb / Zw。 较高的分离值与更好的功能特异性和能源效率相关。 最终的分离输出是 Z 分数的比率。
第 1、2 和 3 周
静息状态下的大脑功能:大脑关联网络
大体时间:第 1、2 和 3 周
使用 Power-264 脑图谱通过功能性 MRI (fMRI) 测量脑网络分离。 264个球形被定义为半径为5毫米的大脑感兴趣区域(ROI),属于13个大规模功能性大脑网络。 额顶网络、腹侧注意网络、背侧注意网络、扣带盖网络和显着网络被分组为关联网络。 感觉手、感觉嘴、视觉和听觉网络被分组为感觉运动网络。 为每个感兴趣区域提取跨体素的平均时间序列。 然后计算 ROI 之间的 Pearson 相关系数并转换为 Fisher-z 值以供进一步分析。 隔离等于网络内连接与网络间连接相比的相对强度:Zw - Zb / Zw。 较高的分离值与更好的功能特异性和能源效率相关。 最终的分离输出是 Z 分数的比率。
第 1、2 和 3 周
对酒精的神经生物学渴望特征 (NCS) > 食物图片提示
大体时间:第 1、2 和 3 周
参与者通过功能性磁共振成像进行了酒精提示反应范式,在该范式中他们观察了酒精和食物的图片提示。 使用神经生物学渴望特征(NCS)提取对食物和酒精线索的血氧水平依赖性(BOLD)反应,并量化每组大脑图像共享激活模式的程度。 NCS 是一种对线索反应的全脑模式,其突出区域包括腹内侧前额叶和扣带皮层、腹侧纹状体、颞/顶叶关联区、内侧丘脑和小脑。 使用按时间组重复测量方差分析来测试饮食组之间渴望特征表达的差异。 正值表明大脑对酒精相关线索有更强的大胆反应。
第 1、2 和 3 周
大脑中谷氨酸/肌酸的浓度
大体时间:第 1、2 和 3 周
每周对背侧前扣带皮层的体素进行磁共振波谱(MRS)扫描,测量大脑代谢情况。 使用重复测量方差分析对谷氨酸/肌酸的浓度进行分析,其中时间作为受试者内因素,饮食作为受试者间因素。
第 1、2 和 3 周
通过脑 MRI 测量脑体积
大体时间:第 1 周和第 3 周
使用 T1 结构 MRI 测量全脑颅内容积。 使用统计参数制图软件 (SPM12) 中的计算解剖工具箱 (CAT12) 进行基于体素的形态测量 (VBM)。
第 1 周和第 3 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生酮饮食对情绪的影响
大体时间:第 1、2 和 3 周
使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表(MADRS)评估生酮饮食对情绪的影响。 MADRS 是一项包含十项的诊断问卷,用于衡量抑郁发作的严重程度。 每个项目的评分为 0(正常/不存在)至 6(极端症状)。 总分范围为零 (0) 到 60。 总分7-19代表轻度抑郁; 20-34 中等; 35-60表示严重抑郁。 MADRS 分数越高表明抑郁程度/情绪越低落。 分析以混合方差分析的形式进行,其中组作为组间因素,时间作为受试者内因素。
第 1、2 和 3 周
生酮饮食对睡眠的影响
大体时间:第 1、2 和 3 周
参与者自我报告了他们每晚的估计总睡眠时间。 每周响应报告为 7 天的平均值。
第 1、2 和 3 周
生酮饮食对酒精渴望的影响
大体时间:第 1、2 和 3 周
参与者每周在酒精欲望问卷 (DAQ) 上评估自己对酒精的渴望。 DAQ 是一个包含 14 个项目的量表,用于评估当前自我报告的酒精渴望水平。 每个项目的评分从 0(完全不同意)到 6(完全同意),总分范围从零 (0) 到最高分 84。 分数越高表明对酒精的渴望程度越高。 分析以重复测量方差分析的形式进行。
第 1、2 和 3 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Gene-Jack Wang, M.D.、National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月24日

初级完成 (实际的)

2020年5月12日

研究完成 (实际的)

2023年2月7日

研究注册日期

首次提交

2017年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月18日

首次发布 (实际的)

2017年8月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月15日

最后验证

2024年1月25日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

.数据是按学科组分析的,而不是以个人为基础的。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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生酮饮食(KD)的临床试验

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