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Régime cétogène (KD) dans l'alcoolisme

15 juillet 2024 mis à jour par: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Arrière plan:

Un régime cétogène (KD) est riche en graisses et pauvre en glucides. La recherche a montré qu'un KD peut atténuer les tremblements chez les animaux se retirant de l'alcool. KD peut également aider les personnes qui ont des difficultés de réflexion, de sommeil et d'humeur. Les chercheurs veulent voir si la KD peut atténuer les symptômes de sevrage alcoolique chez les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool.

Objectif:

Tester les effets d'un régime cétogène sur les symptômes de sevrage alcoolique.

Admissibilité:

Adultes de 18 ans ou plus qui sont des buveurs d'alcool modérés ou sévères et qui cherchent un traitement pour leur consommation d'alcool. Ils doivent être dans le programme de traitement de l'alcoolisme des patients hospitalisés NIAAA.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés selon un autre protocole. Ils auront des antécédents médicaux et psychiatriques, un examen physique et des analyses de sang et d'urine. Les participants subiront un test d'alcoolémie.

L'étude se fera dans un séjour de 3 semaines à la clinique.

Les participants recevront soit un régime KD, soit un régime américain standard.

Les participants subiront des tests d'alcootest, de sang et d'urine.

Les participants subiront des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Le scanner est un cylindre dans un champ magnétique. Ils seront allongés sur une table qui coulisse à l'intérieur et à l'extérieur du cylindre. Ils effectueront des tâches sur un ordinateur pendant l'analyse.

Les participants auront des tests de réflexion, de mémoire et d'attention.

Les participants verront leur sommeil et leur veille mesurés. Ils porteront un dispositif comme un bandeau maintenu en place par des sangles élastiques. Plusieurs électrodes seront placées sur le corps.

Les participants subiront des tests cardiaques.

Les participants porteront un moniteur d'activité au poignet.

Après le séjour à la clinique, les participants seront appelés par téléphone environ 5 fois sur 3 mois.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'intoxication alcoolique entraîne des réductions marquées du métabolisme cérébral du glucose qui reflètent en partie l'utilisation de cétones (y compris l'acétate) comme sources d'énergie alternatives par le cerveau pendant l'intoxication. Avec une exposition répétée à l'alcool, des études cliniques et précliniques ont montré un déplacement de la préférence du substrat cérébral vers les cétones. Cela nous a amenés à nous interroger sur la valeur potentielle d'un régime cétogène dans la désintoxication alcoolique afin de prévenir la privation de cétones qui suivrait la désintoxication alcoolique chez les alcooliques.

Objectifs : Ici, nous proposons une conception randomisée en aveugle pour évaluer les effets d'un régime cétogène sur les symptômes de sevrage alcoolique et sur la fonction cérébrale chez les alcooliques subissant un traitement hospitalier de désintoxication alcoolique. Nous émettons l'hypothèse qu'un régime cétogène augmentera les niveaux d'acétate dans le cerveau, ce qui entraînera une amélioration de la fonction cérébrale chez les alcooliques ainsi qu'une réduction des symptômes de sevrage alcoolique pendant la désintoxication.

Population de l'étude : Participants diagnostiqués avec un trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) selon le DSM IV ou le DSM 5. ​​Les hommes et les femmes âgés de 18 ans et plus seront inclus.

Conception : Cela comprendra une composante hospitalisation et un suivi ambulatoire. Les patients sont admis au centre clinique (CC) pour une désintoxication, où ils subissent un traitement habituel (TAU) et seront randomisés entre un régime régulier et un régime cétogène. Les patients ne recevront des benzodiazépines que si des symptômes de sevrage apparaissent pendant le régime cétogène ou le régime normal. Dans les 2 à 6 jours suivant l'admission, tous les patients subiront une IRM (structure et fonction cérébrales, connectivité fonctionnelle et spectroscopie, c'est-à-dire MRS) et une batterie de tests neuropsychologiques (NP). Des IRM seront également obtenues au cours de la semaine 2. Après 3 semaines de soins hospitaliers, les examens IRM et les études NP seront répétés. Nous terminerons toutes les procédures d'étude chez n = 25 patients atteints d'AUD avec le régime cétogène et n = 25 avec le régime normal.

Paramètres de résultat : Résultat principal : Évaluer les effets d'un régime cétogène chez des patients hospitalisés pour un traitement de désintoxication alcoolique, sur : (1) les symptômes de sevrage, y compris la nécessité de médicaments pour les contrôler (benzodiazépines) ; (2) fonction cérébrale évaluée par IRMf (au repos et dans des conditions de travail), (3) IRM et (4) IRM structurelle. Résultats secondaires : Évaluer les effets d'un régime cétogène sur la performance des tests cognitifs, le sommeil, l'humeur et l'état de manque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Patients avec AUD

  1. 18 ans et plus.
  2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit tel que déterminé par un examen clinique et une communication verbale. La capacité de consentir sera déterminée par ceux qui donneront leur consentement éclairé.
  3. Diagnostic DSM-IV de dépendance à l'alcool ou d'abus d'alcool ou diagnostic DSM 5 d'AUD modéré ou sévère (établi par l'anamnèse et l'examen clinique).
  4. Participants cherchant un traitement pour leur AUD (auto-évaluation)
  5. Antécédents de consommation excessive d'alcool depuis au moins 5 ans (critères SAMSHA pour la consommation excessive d'alcool : pour les hommes 5 verres ou plus/jour au moins 5 jours différents par mois ; et pour les femmes 4 verres ou plus/jour au moins 5 jours différents par mois [auto-déclaration]).
  6. Alcool spécifié comme drogue préférée (auto-déclaration).
  7. Les employés des NIH avec un AUD peuvent participer à cette étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Refus ou incapacité de s'abstenir d'utiliser, dans les 24 heures suivant les procédures d'IRM et de NPT, des médicaments psychoactifs ou des médicaments pouvant affecter les résultats de l'étude (par exemple, des analgésiques contenant des narcotiques, des antibiotiques [doit terminer le traitement au moins 24 heures avant une procédure prévue], des antidiarrhéiques anti-inflammatoires [les corticostéroïdes systémiques sont exclus], antinauséeux, préparations contre la toux/le rhume) (auto-déclaration, antécédents médicaux). Les médicaments suivants sont autorisés à participer à cette étude : analgésiques (non narcotiques) ; antiacides; les agents antiasthmatiques qui ne sont pas des corticostéroïdes systémiques ; agents antifongiques à usage topique; antihistaminiques (non sédatifs); H2-Blockers/PPI (inhibiteurs de la pompe à protons); laxatifs. L'utilisation d'antihyperlipidémiques et/ou de diurétiques est autorisée tant qu'ils ont été pris pendant au moins 1 mois avant les visites de procédure et que la dose a été stabilisée.
  2. Diagnostic actuel DSM-IV ou DSM 5 d'un trouble psychiatrique majeur (autre que les troubles liés à l'alcool et à la nicotine, ou les troubles liés à l'utilisation de substances légères/modérées) qui a nécessité une hospitalisation ou qui a nécessité une médication quotidienne pendant plus de 4 semaines au cours de la dernière année ( c'est-à-dire les antidépresseurs ; les anticholinergiques ; les antipsychotiques ; les anxiolytiques ; le lithium ; les médicaments psychotropes non spécifiés ailleurs (nda), y compris les produits à base de plantes (aucun médicament ayant des effets psychomoteurs ou ayant des propriétés anxiolytiques, stimulantes, antipsychotiques ou sédatives ); sédatifs/hypnotiques). La consommation chronique de benzodiazépines avant la désintoxication alcoolique sera également exclue. Notez que la consommation de nicotine et/ou de caféine n'exclura pas la participation.

  3. Utilisation chronique des médicaments suivants : analgésiques contenant des narcotiques ; anorexiques (sibutéramine); agents anti-angineux; antiarythmiques; les agents anti-asthmatiques qui sont des corticostéroïdes systémiques ; antibiotiques; anticoagulants; anticonvulsivants; préparations antidiarrhéiques; agents antifongiques (systémiques); antihistaminiques (sédatifs); antihypertenseurs (sauf angiotensine - convertissant

    des inhibiteurs d'enzymes (ECA) tels que le Lisinopril, ou des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB) tels que le Losartan ); médicaments anti-inflammatoires (systémiques); antinéoplasiques; antiobésité; antiviraux (sauf pour le traitement du HSV avec des agents sans activité sur le SNC, par ex. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); préparations contre la toux/rhume (préparations de dextrométhorphane, pseudoéphédrine); hormones (exceptions : remplacement d'hormones thyroïdiennes, contraceptifs oraux et thérapie de remplacement des œstrogènes ); insuline; et relaxants musculaires.

  4. Problèmes médicaux majeurs pouvant avoir un impact sur le fonctionnement du cerveau ou l'utilisation d'un régime cétogène (par exemple, épilepsie, diabète, maladie du foie, maladie rénale, calculs rénaux (actuels et/ou passés), acidose métabolique chronique ou cardiomyopathie) tel que déterminé par ECG, anamnèse et examen clinique.
  5. Résultats de laboratoire cliniquement significatifs pouvant affecter la fonction cérébrale (par ex. VIH+).
  6. Traumatisme crânien avec perte de conscience de plus de 30 minutes (auto-déclaration, antécédents médicaux).
  7. Enceinte ou allaitante : Les femmes en âge de procréer, ou avec une ligature des trompes, ou qui sont ménopausées et âgées de 60 ans ou moins subiront un test de grossesse urinaire et celui-ci doit être négatif pour continuer à participer. Les tests de grossesse urinaires seront répétés les jours suivants de l'étude. (c'est-à-dire dans les 24 heures avant les procédures d'étude). Les femelles ne doivent pas allaiter actuellement.
  8. Présence d'objets ferromagnétiques dans le corps qui sont contre-indiqués pour l'IRM de la tête, peur des espaces clos ou autre contre-indication standard à l'IRM (liste de contrôle d'auto-évaluation).
  9. Ne peut pas s'allonger confortablement à plat sur le dos jusqu'à 2 heures dans le scanner IRM (auto-évaluation).
  10. Poids corporel> 550 livres. Le lit du scanner MR est testé à une limite de poids de 0 lb.
  11. Allergie au lait ou au soja (auto-déclaration).

Notez que les sujets ne seront pas exclus lors du dépistage initial de l'inscription à cette étude si leur test d'alcoolémie est positif ; ou si leur test d'urine est positif pour les drogues. Les directives suivantes seront suivies pour les dépistages positifs à l'alcool/drogue les jours de procédure d'étude :

- Si le test de dépistage de l'alcool dans l'haleine et/ou de l'urine d'un sujet AUD est/sont positifs les jours d'étude (c'est-à-dire dans les 24 heures avant les procédures d'étude, à l'exception des benzodiazépines pendant la désintoxication, y compris l'oxazépam [Serax], les procédures seront reportées et reprogrammées à un autre jour. Si le dépistage des drogues dans l'urine est positif pour le THCCOOH, un dépistage des drogues dans la salive sera effectué et le sujet pourra procéder à des procédures d'IRM/NPT si les résultats de la salive pour le THC sont négatifs. Nous n'imposerons aucune limite au report des journées d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime cétogène (KD)
Les sujets souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool reçoivent un régime cétogène (KD) qui comprend de la nourriture, des collations et des shakes trois fois par jour (riche en graisses) pendant un maximum de quatre semaines pendant leur hospitalisation.
Autre: Régime cétogène (KD)
Pour chaque repas au petit-déjeuner, au déjeuner et au dîner, les régimes consisteront en un repas de régime cétogène (KD). Les tests d'observance sont effectués deux fois par semaine avec une prise de sang mesurant les taux de cétones.
Comparateur placebo: Régime américain standard (SA)
Les sujets souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool reçoivent un régime américain standard (SA) qui comprend des aliments de régime cétogène (KD), des collations et des shakes trois fois par jour (riches en graisses) dans les proportions de glucides, de protéines et de graisses du régime occidental traditionnel pendant jusqu'à à quatre semaines en hospitalisation.
Autre: Repas et shakes américains standards (SA)
Pour chaque repas au petit-déjeuner, au déjeuner et au dîner, les régimes seront composés d'un repas SA (riche en glucides) et d'un repas KD. Les tests d'observance sont effectués deux fois par semaine avec une prise de sang mesurant les taux de cétones.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Symptômes de sevrage mesurés à l'aide de l'évaluation du sevrage de l'institut clinique pour l'alcool révisée (CIWA-Ar)
Délai: Semaine 1
Les symptômes de sevrage alcoolique ont été mesurés à l’aide du Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar). Le CIWA-Ar est une échelle de 10 éléments notés de 0 à 7, à l'exception de la catégorie d'orientation, notée de 0 à 4, utilisée dans l'évaluation et la gestion du sevrage alcoolique. Le score varie de 0 à 67. Le sevrage alcoolique léger est défini par un score inférieur ou égal à 10, modéré par des scores de 11 à 15 et sévère par tout score égal ou supérieur à 16. L'analyse a été réalisée sous forme d'ANOVA entre groupes.
Semaine 1
Quantification des médicaments pour le contrôle des symptômes de sevrage
Délai: Semaine 1
Les participants ont reçu un traitement oral aux benzodiazépines pour le sevrage alcoolique lorsque les scores CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised) étaient de 8 ou plus au cours de la première semaine suivant l'admission en milieu hospitalier. L'effet du sevrage alcoolique et de la consommation de benzodiazépines a été analysé par ANOVA en tant qu'effet groupe × temps sur la consommation de benzodiazépines.
Semaine 1
Fonctions cérébrales au repos : réseau cérébral sensorimoteur
Délai: Semaines 1, 2 et 3
La ségrégation du réseau cérébral a été mesurée par IRM fonctionnelle (IRMf) à l'aide de l'atlas cérébral Power-264. Les 264 sphériques sont définies comme des régions cérébrales d'intérêt (ROI) d'un rayon de 5 mm appartenant à 13 réseaux cérébraux fonctionnels à grande échelle. Les réseaux fronto-pariétal, attention ventrale, attention dorsale, cingulo-operculaire et saillance ont été regroupés dans le réseau d'association. Les réseaux sensoriels de la main, de la bouche, visuel et auditif ont été regroupés dans le réseau sensorimoteur. La série temporelle moyenne sur les voxels a été extraite pour chaque région d'intérêt. Ensuite, les coefficients de corrélation de Pearson ont été calculés entre les ROI et convertis en valeurs Fisher-Z pour une analyse plus approfondie. La ségrégation est égale à la force relative de la connectivité au sein du réseau (Zw) par rapport à la connectivité entre réseaux (Zb) : Zw - Zb / Zw. Une valeur de ségrégation plus élevée est associée à une meilleure spécificité fonctionnelle et à une meilleure efficacité énergétique. Le résultat final de la ségrégation est un rapport de scores Z.
Semaines 1, 2 et 3
Fonctions cérébrales pendant l'état de repos : Association Brain Network
Délai: Semaines 1, 2 et 3
La ségrégation du réseau cérébral a été mesurée par IRM fonctionnelle (IRMf) à l'aide de l'atlas cérébral Power-264. Les 264 sphériques sont définies comme des régions cérébrales d'intérêt (ROI) d'un rayon de 5 mm appartenant à 13 réseaux cérébraux fonctionnels à grande échelle. Les réseaux fronto-pariétal, attention ventrale, attention dorsale, cingulo-operculaire et saillance ont été regroupés dans le réseau d'association. Les réseaux sensoriels de la main, de la bouche, visuel et auditif ont été regroupés dans le réseau sensorimoteur. La série temporelle moyenne sur les voxels a été extraite pour chaque région d'intérêt. Ensuite, les coefficients de corrélation de Pearson ont été calculés entre les ROI et convertis en valeurs Fisher-z pour une analyse plus approfondie. La ségrégation équivaut à la force relative de la connectivité au sein du réseau par rapport à la connectivité entre les réseaux : Zw - Zb / Zw. Une valeur de ségrégation plus élevée est associée à une meilleure spécificité fonctionnelle et à une meilleure efficacité énergétique. Le résultat final de la ségrégation est un rapport de scores Z.
Semaines 1, 2 et 3
Signature d'envie neurobiologique (NCS) pour l'alcool > Indices picturaux alimentaires
Délai: Semaines 1, 2 et 3
Les participants ont réalisé un paradigme de réactivité aux signaux d'alcool avec une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dans laquelle ils ont visualisé des signaux picturaux liés à l'alcool et à la nourriture. Les réponses dépendantes du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) aux signaux alimentaires et alcooliques ont été extraites et quantifiées dans quelle mesure chaque ensemble d'images cérébrales partageait un modèle d'activation à l'aide de la signature neurobiologique du besoin (NCS). Le NCS est un schéma de réponses du cerveau entier à des signaux, avec des régions proéminentes comprenant les cortex ventromédian préfrontal et cingulaire, le striatum ventral, les zones d'association temporale/pariétale, le thalamus médiodorsal et le cervelet. Une ANOVA à mesures répétées groupe par temps a été utilisée pour tester les différences dans l'expression de la signature de l'envie entre les groupes alimentaires. Les valeurs positives indiquent des réponses cérébrales BOLD plus fortes aux signaux liés à l'alcool.
Semaines 1, 2 et 3
Concentrations cérébrales de glutamate/créatine
Délai: Semaines 1, 2 et 3
Le métabolisme cérébral a été mesuré avec des analyses hebdomadaires par spectroscopie par résonance magnétique (MRS) dans un voxel du cortex cingulaire antérieur dorsal. Les concentrations de glutamate/créatine ont été analysées avec des mesures répétées d'ANOVA avec le temps comme facteur intra-sujet et le régime alimentaire comme facteur inter-sujet.
Semaines 1, 2 et 3
Volume cérébral mesuré par IRM cérébrale
Délai: Semaines 1 et 3
Le volume intracrânien total du cerveau entier a été mesuré par IRM structurelle T1. La morphométrie basée sur le voxel (VBM) a été réalisée à l'aide de la boîte à outils d'anatomie computationnelle (CAT12) du logiciel de cartographie paramétrique statistique (SPM12).
Semaines 1 et 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du régime cétogène sur l'humeur
Délai: Semaines 1, 2 et 3
L'effet du régime cétogène sur l'humeur a été évalué à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS). MADRS est un questionnaire diagnostique en dix éléments qui mesure la gravité des épisodes dépressifs. Chaque élément est noté sur un score de 0 (normal/absent) à 6 (symptôme extrême). La plage de scores totale va de zéro (0) à 60. Un score total de 7 à 19 représente une dépression légère ; 20-34 modéré ; 35-60 indiquent une dépression sévère. Un score MADRS plus élevé indique une dépression plus grave/une humeur plus basse. L'analyse a été réalisée sous forme d'ANOVA mixtes avec le groupe comme facteur inter-groupe et le temps comme facteur intra-sujet.
Semaines 1, 2 et 3
Effet du régime cétogène sur le sommeil
Délai: Semaines 1, 2 et 3
Les participants ont déclaré eux-mêmes leur temps de sommeil total estimé pour chaque nuit. Les réponses hebdomadaires ont été signalées comme moyenne sur sept jours.
Semaines 1, 2 et 3
Effet du régime cétogène sur l'envie d'alcool
Délai: Semaines 1, 2 et 3
Les participants ont évalué chaque semaine leur envie d’alcool sur le questionnaire sur le désir d’alcool (DAQ). DAQ est une échelle de 14 éléments qui évalue les niveaux actuels d’envie d’alcool autodéclarés. Chaque élément est noté de 0 (pas du tout d’accord) à 6 (tout à fait d’accord), avec une plage de scores totaux allant de zéro (0) à un score maximum de 84. Un score plus élevé indique un niveau plus élevé d’envie d’alcool. L'analyse a été réalisée sous forme d'ANOVA à mesures répétées.
Semaines 1, 2 et 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gene-Jack Wang, M.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

12 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2017

Première publication (Réel)

21 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2024

Dernière vérification

25 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 170152
  • 17-AA-0152

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

.Les données sont analysées par groupe de sujets et non sur une base individuelle.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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