Tanulmány a TAK-931 biztonságosságának, tolerálhatóságának és aktivitásának értékelésére áttétes hasnyálmirigyrákban, áttétes vastag- és végbélrákban és egyéb előrehaladott szilárd daganatokban szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfi vagy női résztvevők, akik életkora >=20 év (Japán) vagy >=18 év (Egyesült Államok).
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
3. Patológiásan igazolt metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómája van, amely legalább az áttétes betegség első vonalában végzett standard szisztémás kemoterápia után előrehaladt, VAGY olyan résztvevők, akiknek patológiásan igazolt metasztatikus vastag- vagy végbél adenokarcinómájuk van, és legalább 2 sor standard szisztémás kemoterápiaig fejlődtek a metasztatikus betegség esetében az OR résztvevők, akiknek patológiásan igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus sqEC-je van, amely a metasztatikus betegség standard szisztémás terápia legalább első vonalát követően előrehaladott. Az első vonalbeli résztvevők akkor vehetők fel, ha a résztvevők a platina dublettet ellenjavallt, vagy elutasítják, VAGY patológiásan igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus sqNSCLC, amely legalább 2 sor áttétes betegség standard szisztémás terápia után előrehaladott.
4. Csak a nyugati biztonsági kohorsz esetében: lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumoros résztvevők, akiknél nem áll rendelkezésre a megállapított túlélési előnyökkel járó standard kezelés, vagy ha a résztvevő más standard terápiát elutasít.
5. Betegségspecifikus kohorsz résztvevők esetében: mérhető betegség RECIST v. 1.1 szerint
6. A bal kamra ejekciós frakciója nagyobb, mint (>) 50%, ECHO vagy MUGA vizsgálattal mérve a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül.
7. A korábbi terápia összes toxikus hatásából (kivéve alopecia vagy neuropathia) helyreállt az 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra.
8. Megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálathoz szükséges vérvételhez.
9. Csak a nyugati biztonsági kohorsz esetében: hajlandóság sorozatos bőrszövet-biopsziákra.
10. Betegség-specifikus kohorsz résztvevők esetében: rendelkeznie kell egy archivált (bankizált) tumormintával, vagy bele kell egyeznie egy új (friss) tumorbiopsziába a szűrési időszak alatt. Ha új tumormintára van szükség, a betegségnek hozzáférhetőnek kell lennie egy nem jelentős kockázatú biopsziás eljáráshoz (az agyon, a tüdőn/mediastinumon és a hasnyálmirigyen kívüli, vagy a gyomoron vagy a bélen kívüli endoszkópos eljárással nyert eljáráshoz). A nyugati biztonsági kohorsz résztvevői számára ez a biopszia nem kötelező.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akiknek folyamatos protonpumpa-gátlók (PPI-k) vagy hisztamin-2 (H2) receptor antagonisták használatára van szükségük, valamint olyan résztvevők, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 5 napon belül PPI-t szednek.
2. Kezelés klinikailag jelentős enziminduktorokkal, mint például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, rifampin, rifabutin, rifapentin vagy orbáncfű a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
3. Bármilyen szisztémás rákellenes kezelés (beleértve a vizsgálati készítményeket is) 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

4. A vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtti utolsó 3 hónapban az alábbiak bármelyike:

   • Ischaemiás szívizom esemény, beleértve a terápiát és az artéria revaszkularizációs eljárásokat igénylő anginát, a szívinfarktust és az instabil tüneti ischaemiás szívbetegséget.
   • Ischaemiás cerebrovaszkuláris esemény, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot és az artériát, revascularisatiós eljárások.
   • Jelentős, ellenőrizetlen szívritmuszavar (beleértve a pitvarlebegést/fibrillációt, a kamrai fibrillációt vagy a kamrai tachycardiát).
   • New York Heart Association III-IV. osztályú szívelégtelenség.
   • Bármilyen egyéb szívbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétel szempontjából (például szívburok folyadékgyülem vagy restriktív kardiomiopátia).
   • A pulzusszámra (HR) korrigált QT-intervallum kiindulási meghosszabbítása Fridericia képletével [QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) korrigált szívfrekvenciával; például a QTcF intervallum >480 milliszekundum (ms) ismételt kimutatása, veleszületett hosszú QT-szindróma vagy torsades de pointes].
5. Instabil vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott magas vérnyomás.

6. Kontrollálatlan agyi metasztázis a kórtörténetében, kivéve, ha:

   • Korábban műtéttel, teljes agyi besugárzással vagy sztereotaktikus sugársebészettel kezelték, ill
   • Stabil betegség (SD) >=30 napig, szteroidhasználat nélkül (vagy stabil szteroid dózis >=14 nappal a TAK-931 első adagja előtt).
7. Humán immunhiány vírusfertőzés ismert története.
8. Ismert hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigén szeropozitív vagy kimutatható hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vírusterhelése. Megjegyzés: A pozitív HBV core antitesttel vagy HBV felszíni antigén antitesttel rendelkező résztvevők jelentkezhetnek, de kimutathatatlan HBV vírusterheléssel kell rendelkezniük.
9. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 hónapon belül a hematopoietikusan aktív csontvelő >=25%-át érintő sugárterápiás kezelés.
10. A résztvevők ismert mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) genotípussal vagy ismert vad típusú tumorfehérjével 53 (TP53) helyi tesztenként.
11. Csak nyugati biztonsági kohorsz: Japán öröklődésű résztvevők.