En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och aktivitet hos TAK-931 hos deltagare med metastaserad bukspottkörtelcancer, metastaserad kolorektal cancer och andra avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Vuxna manliga eller kvinnliga deltagare i åldern >=20 år (Japan) eller >=18 år (USA).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
3. Har patologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln som har utvecklats efter åtminstone en första linje av standardsystemisk kemoterapi för den metastaserade sjukdomen, ELLER deltagare med patologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som har utvecklats till minst 2 linjer av standardsystemisk kemoterapi för den metastatiska sjukdomen, ELLER-deltagare med patologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastatisk sqEC som har utvecklats efter åtminstone en första linje av standardsystemisk terapi för metastaserande sjukdom. Första linjens deltagare kan registreras om en platinadubblett är kontraindicerad eller vägrad av deltagarna, ELLER patologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad sqNSCLC som har fortskridit efter minst 2 rader av standardsystemisk behandling för metastaserande sjukdom.
4. Endast för den västerländska säkerhetskohorten: deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör för vilka ingen standardbehandling med en etablerad överlevnadsfördel är tillgänglig eller om deltagaren vägrar annan standardbehandling.
5. För sjukdomsspecifika kohortdeltagare: mätbar sjukdom per RECIST v. 1.1
6. Vänsterkammars ejektionsfraktion större än (>) 50 % mätt med ECHO- eller MUGA-skanning inom 4 veckor innan den första dosen av studieläkemedlet.
7. Återställd till grad 1 eller baslinje från alla toxiska effekter av tidigare behandling (förutom alopeci eller neuropati).
8. Lämplig venös åtkomst för den blodprovstagning som krävs av studien.
9. Endast för den västerländska säkerhetskohorten: villighet att genomgå seriella hudvävnadsbiopsier.
10. För sjukdomsspecifika kohortdeltagare: Måste ha ett arkiverat (bankat) tumörprov eller samtycka till att ta en ny (färsk) tumörbiopsi under screeningsperioden. Om ett nytt tumörprov behövs, bör sjukdomen vara tillgänglig för en biopsiprocedur med icke-signifikant risk (de som inträffar utanför hjärnan, lungan/mediastinum och bukspottkörteln, eller erhålls med endoskopiska ingrepp som inte sträcker sig utanför magen eller tarmen). För deltagare i den västerländska säkerhetskohorten är denna biopsi valfri.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som kräver kontinuerlig användning av protonpumpshämmare (PPI) eller histamin-2 (H2) receptorantagonister och deltagare som tar PPI inom 5 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
2. Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Behandling med någon systemisk anticancerbehandling (inklusive prövningsprodukter) inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.

4. Historik med något av följande under de senaste 3 månaderna före administrering av den första dosen av studieläkemedlet:

   • Ischemisk myokardhändelse inklusive angina som kräver terapi och artärrevaskulariseringsprocedurer, myokardinfarkt och instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom.
   • Ischemisk cerebrovaskulär händelse, inklusive övergående ischemisk attack och artär, revaskulariseringsprocedurer.
   • Signifikant, okontrollerad hjärtarytmi (inklusive förmaksfladder/flimmer, kammarflimmer eller kammartakykardi).
   • New York Heart Association Klass III till IV hjärtsvikt.
   • Alla andra hjärttillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna utgöra en ytterligare risk för deltagande i studien (exempelvis perikardiell utgjutning eller restriktiv kardiomyopati).
   • Baslinjeförlängning av QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens (HR) med Fridericias formel [QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF); t.ex. upprepad demonstration av QTcF-intervall >480 millisekund (ms), historia av medfött långt QT-syndrom eller torsades de pointes].
5. Hypertoni som är instabil eller inte kontrolleras av medicin.

6. Historik av okontrollerad hjärnmetastas om inte:

   • Tidigare behandlad med kirurgi, helhjärnstrålning eller stereotaktisk strålkirurgi, och
   • Stabil sjukdom (SD) i >=30 dagar, utan steroidanvändning (eller stabil steroiddos fastställd i >=14 dagar före den första dosen av TAK-931).
7. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion.
8. Känd hepatit B-virus (HBV) yta antigen seropositiv eller detekterbar hepatit C-virus (HCV) infektion viral belastning. Obs: Deltagare som har positiv HBV-kärnantikropp eller HBV-ytantigenantikropp kan registreras men måste ha en odetekterbar HBV-virusmängd.
9. Tidigare behandling med strålbehandling som involverar >=25 % av den hematopoetiskt aktiva benmärgen inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Deltagare med känd genotyp med mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller känt vildtypstumörprotein 53 (TP53) per lokal testning.
11. Endast västerländsk säkerhetskohort: deltagare med japansk ärftlighet.