En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​TAK-931 hos deltagere med metastatisk bugspytkirtelkræft, metastatisk tyktarmskræft og andre avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige eller kvindelige deltagere i alderen >=20 år (Japan) eller >=18 år (USA).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
3. Har patologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen, der har udviklet sig efter mindst en første linje af standard systemisk kemoterapi for den metastatiske sygdom, ELLER deltagere med patologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, som har udviklet sig til mindst 2 linjer med standard systemisk kemoterapi for den metastatiske sygdom, OR-deltagere med patologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk sqEC, der er udviklet efter mindst en første linje af standard systemisk terapi for metastatisk sygdom. Førstelinje-deltagere kan tilmeldes, hvis en platin-dublet er kontraindiceret eller afvist af deltagerne, ELLER patologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk sqNSCLC, der har udviklet sig efter mindst 2 linjers systemisk standardbehandling for metastatisk sygdom.
4. Kun for den vestlige sikkerhedskohorte: deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvem der ikke findes nogen standardbehandling med en etableret overlevelsesfordel, eller hvis deltageren nægter anden standardbehandling.
5. For sygdomsspecifikke kohortedeltagere: målbar sygdom pr. RECIST v. 1.1
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end (>) 50 % målt ved ECHO- eller MUGA-scanning inden for 4 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Genvundet til grad 1 eller baseline fra alle toksiske virkninger af tidligere behandling (undtagen alopeci eller neuropati).
8. Egnet venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning.
9. Kun for den vestlige sikkerhedskohorte: villighed til at gennemgå serielle hudvævsbiopsier.
10. For sygdomsspecifikke kohortedeltagere: Skal have en arkiveret (banket) tumorprøve eller acceptere en ny (frisk) tumorbiopsi i screeningsperioden. Hvis der er behov for en ny tumorprøve, bør sygdommen være tilgængelig for en biopsiprocedure med ikke-signifikant risiko (dem, der forekommer uden for hjernen, lungen/mediastinum og bugspytkirtlen, eller opnås med endoskopiske procedurer, der ikke strækker sig ud over maven eller tarmen). For deltagere i den vestlige sikkerhedskohorte er denne biopsi valgfri.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der kræver kontinuerlig brug af protonpumpehæmmere (PPI'er) eller histamin-2 (H2)-receptorantagonister og deltagere, som tager PPI'er inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, rifampin, rifabutin, rifapentin eller Johannesurt inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
3. Behandling med enhver systemisk anticancerbehandling (inklusive forsøgsprodukter) inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af forsøgslægemidlet.

4. Anamnese med et eller flere af følgende inden for de sidste 3 måneder før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet:

   • Iskæmisk myokardiehændelse, herunder angina, der kræver behandling og arterierevaskulariseringsprocedurer, myokardieinfarkt og ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom.
   • Iskæmisk cerebrovaskulær hændelse, herunder forbigående iskæmisk anfald og arterie, revaskulariseringsprocedurer.
   • Betydelig, ukontrolleret hjertearytmi (inklusive atrieflimren/flimmer, ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi).
   • New York Heart Association klasse III til IV hjertesvigt.
   • Enhver anden hjertelidelse, som efter investigatorens mening kunne udgøre en yderligere risiko for deltagelse i undersøgelsen (eksempel, perikardiel effusion eller restriktiv kardiomyopati).
   • Baseline forlængelse af QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens (HR) ved hjælp af Fridericias formel [QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF); for eksempel gentagen demonstration af QTcF-interval >480 millisekund (ms), historie med medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes].
5. Hypertension, der er ustabil eller ikke kontrolleret af medicin.

6. Anamnese med ukontrolleret hjernemetastaser, medmindre:

   • Tidligere behandlet med kirurgi, helhjernebestråling eller stereotaktisk radiokirurgi, og
   • Stabil sygdom (SD) i >=30 dage, uden brug af steroid (eller stabil steroiddosis etableret i >=14 dage før den første dosis af TAK-931).
7. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion.
8. Kendt hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen seropositiv eller påviselig hepatitis C-virus (HCV) infektion viral belastning. Bemærk: Deltagere, der har positivt HBV-kerneantistof eller HBV-overfladeantigenantistof, kan tilmeldes, men skal have en ikke-detekterbar HBV-virusbelastning.
9. Forudgående behandling med strålebehandling, der involverer >=25 % af den hæmatopoietisk aktive knoglemarv inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Deltagere med kendt mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) genotype eller kendt vildtype-tumorprotein 53 (TP53) pr. lokal test.
11. Kun vestlig sikkerhedskohorte: Deltagere med japansk arvelighed.