Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von TAK-931 bei Teilnehmern mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, metastasiertem Darmkrebs und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von >=20 Jahren (Japan) oder >=18 Jahren (USA).
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
3. Hat ein pathologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas, das nach mindestens einer ersten Linie einer systemischen Standard-Chemotherapie für die metastasierte Erkrankung fortgeschritten ist, ODER Teilnehmer mit pathologisch bestätigtem metastasiertem Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums, die zu mindestens 2 Linien einer systemischen Standard-Chemotherapie fortgeschritten sind für die metastasierte Erkrankung, ODER Teilnehmer mit pathologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem sqEC, das nach mindestens einer systemischen Standardtherapie der ersten Linie für die metastasierte Erkrankung fortgeschritten ist. First-Line-Teilnehmer können aufgenommen werden, wenn ein Platindublett kontraindiziert ist oder von den Teilnehmern abgelehnt wird ODER ein pathologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes sqNSCLC vorliegt, das nach mindestens 2 Linien einer systemischen Standardtherapie für metastasierende Erkrankungen fortgeschritten ist.
4. Nur für die westliche Sicherheitskohorte: Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Tumor, für die keine Standardbehandlung mit nachgewiesenem Überlebensvorteil verfügbar ist, oder wenn der Teilnehmer eine andere Standardtherapie ablehnt.
5. Für krankheitsspezifische Kohortenteilnehmer: messbare Krankheit gemäß RECIST v. 1.1
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer als (>) 50 %, gemessen durch ECHO- oder MUGA-Scan innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Erholung auf Grad 1 oder Ausgangswert von allen toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie (außer Alopezie oder Neuropathie).
8. Geeigneter venöser Zugang für die studienbedingte Blutentnahme.
9. Nur für die westliche Sicherheitskohorte: Bereitschaft zu seriellen Hautgewebebiopsien.
10. Für krankheitsspezifische Kohortenteilnehmer: Muss über eine archivierte (bankierte) Tumorprobe verfügen oder einer neuen (frischen) Tumorbiopsie während des Screeningzeitraums zustimmen. Wenn eine neue Tumorprobe benötigt wird, sollte die Krankheit für ein Biopsieverfahren mit nicht signifikantem Risiko zugänglich sein (diejenigen, die außerhalb des Gehirns, der Lunge/Mediastinum und der Bauchspeicheldrüse auftreten oder durch endoskopische Verfahren erhalten wurden, die sich nicht über den Magen oder Darm hinaus erstrecken). Für Teilnehmer der westlichen Sicherheitskohorte ist diese Biopsie optional.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die eine kontinuierliche Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) oder Histamin-2 (H2) -Rezeptorantagonisten benötigen, und Teilnehmer, die innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments PPI einnehmen.
2. Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren wie Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Behandlung mit einer systemischen Krebsbehandlung (einschließlich Prüfpräparate) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

4. Anamnese einer der folgenden Beschwerden innerhalb der letzten 3 Monate vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   • Ischämisches myokardiales Ereignis einschließlich therapiebedürftiger Angina pectoris und arterieller Revaskularisationsverfahren, Myokardinfarkt und instabiler symptomatischer ischämischer Herzerkrankung.
   • Ischämisches zerebrovaskuläres Ereignis, einschließlich transienter ischämischer Attacken und Arterien, Revaskularisierungsverfahren.
   • Signifikante, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflattern/-flimmern, Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie).
   • Herzinsuffizienz der Klassen III bis IV der New York Heart Association.
   • Jede andere Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen könnte (z. B. Perikarderguss oder restriktive Kardiomyopathie).
   • Baseline-Verlängerung des QT-Intervalls, korrigiert für die Herzfrequenz (HR) unter Verwendung der Fridericia-Formel [QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF); B. wiederholtes Auftreten eines QTcF-Intervalls >480 Millisekunden (ms), Anamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder Torsades de Pointes].
5. Bluthochdruck, der instabil ist oder nicht durch Medikamente kontrolliert wird.

6. Geschichte der unkontrollierten Hirnmetastasen, es sei denn:

   • Zuvor mit Operation, Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktischer Radiochirurgie behandelt und
   • Stabile Krankheit (SD) für >= 30 Tage ohne Steroidanwendung (oder stabile Steroiddosis, die für >= 14 Tage vor der ersten Dosis von TAK-931 festgelegt wurde).
7. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
8. Bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen-seropositive oder nachweisbare Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion Viruslast. Hinweis: Teilnehmer mit positiven HBV-Core-Antikörpern oder HBV-Oberflächenantigen-Antikörpern können aufgenommen werden, müssen jedoch eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
9. Vorbehandlung mit Strahlentherapie, die >=25 % des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments umfasst.
10. Teilnehmer mit bekanntem MSI-H-Genotyp (Microsatellite Instability High) oder bekanntem Wildtyp-Tumorprotein 53 (TP53) pro lokalem Test.
11. Nur westliche Sicherheitskohorte: Teilnehmer mit japanischer Vererbung.